齐二药亮菌甲素事件

齐二药亮菌甲素事件 [摘要] 笔者通过以齐二药亮菌甲事件作为切入点,对我国药品生产企业,药品批发企业,药品审批制度,药品监督,进行了深入解了解和调查后,总结了我国药品生产质量管理的现状和问题,并对如何完善我国药品生产质量管理体系提出了建议。 [关键词]亮菌甲事件;药事管理;现状;对策 前言 药品作为特殊商品,其质量优劣不仅仅直接影响到患者的安危,而且在一定程度上也影响着医药生产企业的生存和发展。随着医药卫生领域改革的不断深入不医疗体制的变化,药事管理的内涵也发生了很大的变化,药品生产企业从传统的单纯保障药品生产供应向药学科学技术研发管理转变,在转型过程中,由于医药生产企业人员素质、理念、管理等方面的影响,药事管理还存在着不少的缺陷。我国药品生产企业的总体状况是:企业数目多,生产规模较小,人员素质较低,产品品种趋于老化,产品结构不够合理,生产设施一般,生产能力利用率低,创新能力弱,经济效益持续下滑,企业亏损面居高不下;大部分生产企业科技含量低、管理水平低,低水平重复建设和生产问题较为严重。笔者通过进一步对我国药品生产企业、药品批发企业、药品审批制度、药品监督管理体系存在现状进行了分析,并就如何提升药事管理工作的价值进行探讨不思考,现报道如下: 齐二药亮菌甲素事件 一、 事故简介 2006年4月24日起，中山大学附属第三医院有患者使用齐齐哈尔第二制药厂生产的亮菌甲素注射液后出现急性肾衰竭临床症状，事件中共有65名患者使用了该批号亮菌甲素注射液，导致13名患者死亡，另有2名患者受到严重伤害。广东省药品检验所紧急检验查明，该批号亮菌甲素注射液中含有毒有害物质二甘醇。经卫生部、国家食品药品监督管理局组织医学专家论证，二甘醇是导致事件中患者急性肾功能衰竭的元凶。经食品药品监管部门、公安部门联合查明，齐二药厂原辅料采购、质量检验工序管理不善，相关主管人员和相关工序责任人违反有关药品采购及质量检验的管理规定，购进了以二甘醇冒充的丙二醇并用于生产亮菌甲素注射液，最终导致严重后果。 被齐二药厂用来替代“丙二醇”生产“亮菌甲素”注射液的“二甘醇”，自1935年起曾至少引起四起震惊全球的药害中毒事件中，近500人死亡。光是外涂在烧伤病人的皮肤上就能致命的“二甘醇”，这次是通过合法的药物批文、合法的招标程序、合法的进货途径，直接点滴进64名无辜的病人的经脉里。 中山三院感染科主任高志良在专访时透露，作为工业溶剂的“二甘醇”对人体的致死量是0.014~0.017毫克/公斤，60公斤体重的人仅需10毫克就可致死。而齐二药厂生产的假“亮菌甲素”注射液二甘醇含量达325.9毫克/毫升，64名病人共使用了887支10毫克规格的假“亮菌甲素”，相当于129~2000倍致死剂量的“二甘醇”直接点滴进病人静脉里。 如此草菅人命的假药，何以能够堂而皇之地从生产企业最终进入医院?在药品生产流通采购的各个环节，监管部门有关人员是否真正尽到了责任，居然让“丙二醇”能堂而皇之地进入生产线，制成“毒药”送入市场，成为致人死命的杀手, 二、事故分析 (一)生产 1、齐二药贿买GMP认证，不具有生产药品的资格 按照规定，销售制药原料必须具备药品生产许可证、药品注册证和企业营业执照。现在查明，这批假丙二醇的“三证”是伪造的。调查发现，齐二药的原料进货都是该厂采购员钮忠仁一人包办，缺乏监督。 2、齐哈尔第二制药厂的检验人员只有初一文化，未经培训不太懂化学的检验室主任在明知产品质量有问题，竟在领导示意下出具假合格证书。 原料进厂后，就要进入第二关——化验关。专家介绍，在检验中，只有红外光谱是用来确认丙二醇的。采访中，当班化验员表示，她们虽然有红外图谱仪，但却没有红外图谱集，没法进行比对;就算是她们有了图谱，她们也不会比对，因为她们“没有这个能力和水平看懂”。 记者调查还发现，当地药监部门对齐二药的监管工作也形同虚设。 这违反了《药品管理法》第八条规定，开办药品生产企业必须具备的条件:具有依法经过资格认定的药学技术人员、工程技术人员和相应的技术工人。 3、亮菌甲素注射液为新药，应如实报送有关资料，进行临床试验，而质量不合格的药品为何有新药证书，这不仅与药品生产企业的违法行为有关，还与监督方面的漏洞有很大的关联。 根据药品管理第二十九条规定:研制新药，必须按照国务院药品监督管理部门的规定如实报送研制方法、质量指标、药理及毒理实验结果等有关资料和样品，经国务院药品监督管理部门批准后，方可进行临床试验。完成临床试验并通过审批的新药，由国务院药品监督管理部门批准，发给新药证书。很明显，现实与规定相违背 4、亮菌甲素注射液为假药 齐齐哈尔第二制药有限公司制造的亮菌甲素注射液.此药品所含成分与国家药品标准规定的成分不符，为假药。 药事管理法中第四十八条指出，药品所含成分与国家药品标准规定的成分不符的为假药，必须禁止生产。 (二)经营 涉案的两家药品经营企业广东医保与广州金蘅源医药贸易有限公司均为药品批发企业，涉案假药是其首营品种，而未对涉案假药进行内在质量检验。我国《药品管理法》第16条明确要求药品经营企业必须按照国务院药品监督管理部门制定的《药品经营质量管理规范》经营药品，而《药品经营质量管理规范》明确规定了药品批发企业应对属于首营品种的药品进行内在质量的检验。《药品经营质量管理规范实施细则》第33条更是明确规定:“药品批发企业应对首营品种进 行内在质量检验。” (三)监督 假药事件暴露了政府职能部门监管不力的问题。我国《药品管理法》第六十八条规定:“药品监督管理部门应当按照规定，对经其认证合格的药品生产企业、药品经营企业进行认证后的跟踪检查。”如果在“齐二药”获取GMP认证后，有关部门能尽职尽责，加强后续监管，认真进行跟踪检查，并在生产、流通、使用环节层层严格把关，就很可能不会出现今天这个恶果。 通过齐二药亮菌甲素事件，我们看到，我国药品生产质量管理体系在很多方面仍然存在不足，下面，本文将以我国药品生产质量管理体系为切入点，对其现状及存在的问题进行分析，并提出相应的对策。 三,我国药品生产质量管理体系现状和问题 (一)药品生产企业 1.1 企业软件设施不到位 自2000年版《中国药典》始，国家药典委员就颁布并出版了相关配套书籍《中国药品检验标准操作规范》，此后的每版药典都会出版相应的《中国药品检验标准操作规范》。《中国药品检验标准操作规范》作为国家专业技术性指导文件，不仅对《中国药典》中收载的具体操作方法进行了详尽阐述，同时也对药品检验给出了详细的要求与规定，是药品生产企业经营过程中必须配备的专业技术性指导书籍。然而，实际调查中发现，一些药品生产企业只有2000版的《中国药品检验标准操作规范》，在执行新版《中国药典》后却没有对操作规范进行及时更新。而有些药品生产企业虽然购买了《中国药品检验标准操作规范》2010版，却由企业的行政管理部门保管，没有发放到检验现场落实和应用。很多企业即使将该规范发放到了质量检验部门，却缺乏相应的专业培训，导致很多质量检验人员并不了解新版操作规范的相关内容和规定，从而造成质量检验过程中的操作和结果判断失误。 1.2 企业的GMP培训工作不到位 当前，很多药品生产企业的GMP培训工作不到位，在培训内容的选择上，往往太过笼统和宽泛，针对性较弱，大多数都是走走过场而已，没有对生产过程中所涉及的各个部门和相关员工进行科学有效的培训。很多企业质量管理部门的质量监督负责人和质量检验人员在培训档案中笔试成绩很高，但进行现场提问时却连很多最基本的理论知识都没有掌握扎实。 1.3 企业质量管理工作亟待加强 质量管理部门是一个药品生产企业开展质量管理的核心部门，该部门主要是针对药品生产全过程进行质量监管和监督，是保证企业产品质量的重要环节。然而，令人担心的是，很多企业的质量管理部门在日常工作中没有做好自己的本职工作，履行质量监督和管理的重要职责。在物料供应方面，很多制药企业没有对物料供应商进行综合评估，只是简单做了资格审查，对接收到的原材料也没有进行严格的检验和把关。在生产过程中，很多企业对于供应商所提供的原料在投料之前并没有对物料平衡进行严格检查，对质量不稳定的中间产品和成品的质量稳定性评价工作没有有效开展，对生产现场、工艺卫生等情况没有检查和控制记录。很多企业中担任生产质量监督职责的质量检验人员在实际工作中没有切实对整个生产过程进行实时监督，只是在相应的生产记录上签字了事，生产管理部门与质量管理部门之间缺乏良好的沟通。 (二)药品批发企业 2(1 质量管理机构不健全,人员不到位 质量管理机构和人员是保证药品批发企业药品质量的基础。《药品管理法》、《药品管理法实施办法》以及GSP等法律、法规,对药品经营企业必须设置质量管理、检验机构和配备相应的专业技术人员作了规定。随着市场的开放,不具条件的药品批发企业开办很多,多数新的药品批发企业的质量管理机构和人员有名无实,有的仅以一名兼职或外聘人员作摆设,以应付各种检查和药品经营企业合格证、许可证的核发,不可能担负起批发企业质量管理和检验的重任。而那些不具“二证一照”的批发企业,本身就是非法经营,就更谈不上有质量管理体系。质量管理机构的不健全,人员的不到位,是药批发环节药品质量不能保证的主要原因之一。 2.2 企业负责人质量意识淡薄 由于药品市场受不正当竞争的冲击大,药品批发企业负责人重经营,轻管理,已成为普遍现象。一方面,多数企业负责人片面地把质量管理和经济效益对立起来,错误地认为加强质量管理和检验,会妨碍药品经营,经济效益会受到影响;另一方面,又片面地认为药品的质量由药厂把关,质量已固定,与商家无关,批发企业的质量管理和检验没有实质性的作用;再则,设置药品检验机构,必须投入一定的财力、人力、物力,只见投入,不见效益,觉得“不划算”。对经营的商品质量负全部责任是企业负责人的职责,企业负责人质量意识的淡薄,错误的思想认识,导致企业负责人不可能正确认识药品质量管理和检验的重要性。 2.3 质量管理和检验机构未能充分发挥职能作用 经济时期建立的国有药品批发企业,大部分均设有质量管理和检验机构,但随着经济体制的转变,药品市场无序竞争的加剧,质量管理和检验的职能逐渐削弱。在质量管理方面,由于一些企业负责人重经济效益,忽视社会效益,总公司对分公司(或下属批发部)的考核,也主要是经济指标,影响药品质量的因素被忽视。质量管理部门的质量监督、考核几乎消失殆尽;在质量检验方面,多数国有药品批发企业,对药品的外观检查工作开展得很好,而对药品的内在检验几乎瘫痪。一则检验室设备落后,有的企业没有检验场所;二则人员不稳定,对检验人员要求高、责任重,待遇比营销人员低;三则批发企业药品化验无法律效力。因此,批发企业药品检验工作难以开展。 2.4 药品批发企业员工的质量意识不强 经济效益带给员工的是实惠,而社会效益却不能使他们近期直接感受到它的作用。因而在药品批发环节的职工往往认为质量属质量管理部门的事,与己无关。特别是进货部门和销售部门的人员,不认真执行国家有关质量法律、法规和企业质量管理的规章制度,错误地认为质量管理妨碍了业务工作的开展,忽视了各自岗位的质量责任。其实,进货和销售在质量管理环节中占有很重要的地位,这两个环节质量管理的好坏直接影响着药品质量,是把好质量关最重要的环节。药品的验收、在库养护、出库检查、出入库运输等都直接或间接影响着药品的质量。而 企业所有岗位人员的质量意识直接影响着企业的质量信誉。 (三)药品审批制度 3.1目前状况 近年来，在我国接连发生了多起诸如齐二药、欣弗等重大的药害案件，加上原国家药监局长郑筱萸等人的腐败案，使改革现有的药品管理体制成为迫在眉睫之事。2007年10月1日，国家食品药品监督管理局再次修定并颁布实施新的《药品注册管理办法》(局令第28号)，规定新药(不包含进口药品)的审批工作由国家局委托各省局受理。各省局依据国家食品药品监督管理局(SFDA)新的统一标准审批药品，避免了1985年前各地方局审批时宽严尺度掌握不一而导致上市的药品疗效不确，质量不高等原因造成的药品品种混乱，使我国在药品审批制度方面有了突破性创新。在现行的《药品注册管理办法》(局令第28号)中，规定了药品生产审批的流程。 药品生产审批流程图 从上图可以看出，药品的生产审批首先由省、自治区、直辖市药品监督管理部门对申请资料进行形式审查，并在规定时间内组织现场核查和样品抽检，作出初步审查意见。将初步的核查报告以及申报资料送国家局药品审评中心，进行技术审评。最后，国家局依据技术审评综合意见作出审批决定。随着十七大的召开，党 中央、国务院决心进行机构改革。为了进一步理顺监管体制，强化对食品药品安全的监管，提高食品药品监管效率，确保公众的饮食用药安全，2008年3月15日经十一届全国人大一次会议批准国务院机构改革，国家食品药品监管局改由卫生部管理。规定新机构应当运用科学的监管理念，全面考量各种相关利益，并结合管制成本与收益的分析，在纷繁复杂的利益纠葛中选择合适的治理模式，加大监管力度，加强队伍自身建设，按照党中央和国务院的要求，尽职尽责地做好食品药品安全工作。新机构即将面临的“2008年北京奥运会期间的食品药品安全保障工作"、“国家基本药物制度和药品定点生产政策"制定、“‘两网’建设以及食品安全示范县的创建”等工作，更体现了行政作用渗透到社会、经济及文化等众多领域，使得立基于利益衡量之上的管制面临更现实的抉择，政府的治理能力也因此受到更为严峻的挑战。 3.2主要问题 由于我国的药品行业创新能力较低，申请审批的大多数药品都是仿制药，低水平重复现象严重，申请数量较大，使得国家食品药品监督管理局(SFDA)面对每年全国大量的药品审批申请，无论在人员配备还是技术等方面都显得“心有余而力不足”，导致审批效率低，无法有效运作，后续监管不力等问题。相对的，就药品申报企业而言，在各项审评法规规章中针对申请方的要求存在标准偏多、不明确等问题，导致部分药品申报单位“走捷径"，寻求非正常途径申报新药，拉关系甚至与药品审批部门中“关键人物”有目的合作研发药品等现象，导致近年来药害和药监腐败事件的频发。所以迫切需要通过从制度上建立一个完善的新药申报审批制度体系，带动整个药品申报审批程序有效实践，能真正保障人民的用药安全。运作层面的问题具体表现为: (1)仿制药为主，低水平重复，监管不力导致腐败 由于资金不足和技术等原因，我国新药的研发能力处于很低水平，绝大多数所谓的‘新药’都是仿制药。从事药品研发和报批的业内人士称，“一般国内公司跟踪国外某品种的研究进度做好试验，等国外一上市，国家药监局的门口就会有几十企业去报这个品种。其实都是仿制的同一种药，这样药监局批给哪个企业，从本质上说都无所谓，批给谁不批给谁，这就是寻租的空间了。"(寻租 (Rent(seeking):指人类社会中非生产性的追求经济利益活动，或者说是指那种维护既得的经济利益或是对既得利益进行再分配的非生产性活动。寻租是政府干预的副产品。当政府干预市场时就会带来以“租金"形式出现的经济利益。)17相比而言，美国药品企业申请的均是创新药，从研发到生产需要历经数年至数十年，所以美国食品和药品管理局(简称FDA)所面对的不过是有实力研发的大型药品企业每年只有几十种新药的申报审批。南开大学法学院宋华琳博士说，“在中国负责注册审批的几个人要面对几千家制药企业的上千次诱惑，在缺乏必要监督的情况下，不腐败才怪。”国家药监局的腐败案，几乎都是注册腐败。国家药监局被查处的两个司长中，一个是药品注册司司长曹文庄，注册腐败不言自明。而另一个医疗器械司司长郝和平，其所在的司也是负责医疗器械的注册。中国现在所处的环境是:一方面药品监督体制存在弊端，审批人的素质不高;另一方面因为中国药品生产的现实又面临着比国外大得多的寻租空间，这是药品监管问题频出的深层次背景。 (2)监管流于形式 有时各级药监部门配有监管执法人员，但是这些执法人员往往非药学专业的技术人员，就是将公务员培训几天就成了认证员，这也是认证的弊端之一。有时，去认证的时候企业有的不是在生产状态下，这样的停产认证就成了走形式。新华社在报道“欣弗”事件时称，安徽当地药监部门一工作人员透露，因为企业通过了GMP认证，他们一般很少到药厂去抽检，每年就是象征性地去一下。由此，“欣弗”这样的问题药品就堂而皇之地流入市场。因此，在认证之后对企业后续监管亦显严重不足，流于形式，导致药害事件的频发。 (四)药品监督管理体系 4.1药品监管立法不完善 在药品监管立法中，尤为突出的问题即是下位法与上位法之间存在冲突。例如，《药品管理法》第十四条规定，无药品经营许可证的，不得经营药品，而由国家卫生监督管理局颁布的《处方药与非处方药分类管理办法》当中第八条第三款规定，在没有药品经营许可证的情况下，只要经过批准，也可以经营药品。其次， 立法语言不准确。例如《药品管理法》第四十八条第一款第一项规定:“药品所含的成份与国家药品标准规定的成份不符的为假药”，这一条款中的“所含成份”是指成份的含量，或成份的性质，又或两者都包含，未做出明确解释。再次，法规缺乏可操作性。《药品管理法》第十条第二款规定:中药饮片必须按照国家药品标准炮制”。但中药是我国的传统医药，各地域用药习惯和用药标准有很大不同，目前很多中药饮片并无“国家药品标准”，则该条文在各地方适用时，必然会产生许多困难。 4.2 监管主体过于单一化 在我国的药品监督管理体制中，行政机关拥有近乎垄断性的权力，中介组织、行业协会及消费者组织的作用并没有得到充分发挥。由于这些组织的设立、人事、职权和管理上都受到了政府的较大限制，履行能力弱，甚至被归入了政府监管部门的下属机构，导致了我国药品监督管理体制当中的主体单一问题愈加严重。 4.3 政府监管中存在的问题 首先，政府在药品监管领域存在职权划分不清的问题。药品生产过程涉及的环节众多，且我国各地区间发展不平衡，统一性的药品监管主体难以建立。我国采取以药监局的监管为主，各职能部门在其职责范围内进行配合的模式，易造成监管效率和力度的降低。 再次，政府的运动式执法长期遭到诟病。运动式行政执法是指政府的市场监督管理部门在一定时间内，集中力量对市场上某种经济违法行为从重、从严、从快地进行治理的执法方式。这种方式弥漫着一种宽猛相济式的人治色彩，破坏了法律的尊严和形象，弱化了法律的权威，而且使公民失去对法律的基本信任。 四,完善我国药品生产质量管理体系的对策 (一)从企业角度 1.1把握好源头——药品原辅料和包装材料采购 药品原辅料采购是药品生产企业质量管理的源头，是药品质量管理的入口环 节，所以，要保证企业药品的质量，首先就要把好药品原辅料采购这一关。为了保证所采购的原辅料的质量，我们必须采取措施对供应商加以监控,包括资质审计，现场审计,产品质量审计，优胜劣汰的动态管理制度等等。把采购工作做得更加规范，杜绝随意性，形成质量安全警钟长鸣，防患于未然的意识。在实际采购中我们应把好四关: (1)供应商资质(入围关) 对于供应商严格挑选严格管理，坚持走程序不走关系，择优录用。没有合法资质的或者资质不全、失效的一律不用，把产品质量与安全管理延伸至上游，进行源头追踪管理。 (2)物料质量(质量关) 对重要原辅料供应商坚持现场考察，会同质量部和生产部有的放矢地到现场查、听、看，对其硬件设施、生产环境与现场管理、检验条件与技术人员的配备、仓储条件等进行了解，做到心中有数，不做表面文章不走过场。根据考察结果进行综合评议，实行优胜劣汰。 (3)入库复核(验收关) 重要原辅料入库前要求由仓库、供应部、供应商相关业务人员共同验收，首先是对其外观要进行检查，包装是否完好，标识是否清楚，物料名称、规格、数量等是否与请购一致，除此以外，还要由质量部对内在质量进行抽检，检验合格的按规定办理入库，不合格的按规定退换货或者监督销毁，环环相扣，杜绝安全隐患，保证原辅料安全。 (4)新原辅料更换(试用关) 对于以前从未用过的新原辅料或以前虽然用过但现在要更换生产厂家时，坚持由使用部门试用并对试验结果确认合格后，再经主管部门和质量部批准后更换，做到程序到位，不盲目采购。 1.2抓好重点——生产过程中质量控制 过程质量控制是保证药品质量可靠、有效的手段，切实做好药品生产过程的质量控制,旨在最大限度地降低污染、交叉污染以及混淆、差错等风险，以确保药品质量。做好过程质量控制,首先应建立完善的质量保证体系和质量管理制度，建立切实可行的过程质量控制体系文件，确保过程质量控制体系的有效运行。其次生产操作人员是过程质量控制的主体,应做好生产操作人员的培训工作，要使广大职工真正做到“质量是生命”，把“质量第一”真正变成职工的自觉行动。 ，1，建立健全质量管理体系和质量管理制度 ,质量管理体系 质量管理系统应由质量保证部(QA)和质量控制部(QC)组成，QA 和QC从不同的角度采用不同的方法，对生产的全过程和与生产相关的活动 进行有效的控制。QA是质量管理的核心，QC是QA的基础，从而形成一个有 明确任务、职能、权限、互助协调、互助促进的有机整体。质量控制方式应 从单纯的QC模式向QC与QA相结合的模式转变。一个优质产品是靠严格的 全过程控制生产出来的，不是最后检验出来的。 ,全面推行GMP管理制度，尤其是新版GMP管理制度。 “GMP”即《药品生产质量管理规范》，是为保证药品安全有效、质 量一致、符合标准，适合其使用目的而推行的一种行之有效的科学化、系统 化的管理制度，也是保证药品质量的关键所在。因此，GMP日益成为国际适 用的药品生产质量管理所必须遵循的准则，也是市场准入的必要条件。为了 确保药品质量，提高企业生存竞争能力，药品生产企业必须全面推行GMP制 度。而我国现行的药品GMP已施行达10年之久，无论在标准内容上，还是在 生产质量管理理念上均与国际先进的药品GMP存在着一定的差距。新版GMP 则借鉴和吸收世界发达国家和地区的先进经验，并充分考虑中国国情，坚持 从实际出发，总结借鉴与适度前瞻相结合，体现质量风险管理和药品生产全 程管理的理念。 ，2，加强人员培训和生产现场的质量管理 ,人员培训 人是生产的第一要素，是药品生产质量保证的主体，产品的质量最终取决于人员的操作正确与否。药品制造过程中的每一环节都离不开人员操作，尤其生产操作人员、检验人员及仓储人员，他们的工作态度、知识水平、操作技能都会直接影响产品的质量。因此，对人员的培训教育，将是企业必须长期坚持的一项工作。 ?新员工的培训 主要对培训人员进行综合介绍企业及其产品，企业的质量方针和要求，以及如何通过严格执行有关的标准操作程序来达到这些质量要求， 在此培训阶段，新员工要参加正规的培训课程学习，参观操作现场，了解企业的有关规定。 ?岗位培训 新员工在试用期间接受了新员工培训后，管理员要根据该员工的工作岗位及经验，制订出适应他的岗位培训计划。岗位培训是一种能力基础培训，通过演示来证明他们能够按照质量管理的要求和标准操作规程正确地做好岗位工作。对于每一个岗位的培训都应标准化，使每一个岗位的员工都能得到同样的培训。 ?继续培训 继续培训是以经常性的综合会议形式进行的。一般包括以下内容:介绍新的药政法规及有关的国家政策法规;介绍新的标准操作程序;介绍新的操作系统，重复培训原来的程序;操作失误的补培训;检查质量管理要求及标准操作程序。其目的是不断更新质量管理和岗位操作的技能。 ,生产现场质量管理 ?规范生产过程质量控制体系文件系统 应建立切实可行的生产过程质量控制文件，规范操作。质量控制体系文件系统内容主要有相关管理制度、企业内控质量标准、岗位操作规操作记录等，涵盖所有生产过程中质量控制的每一方面，确保药品生产过程中质量控制的关键。 ?加强对各工序生产控制点的监控 只有将中间的工序控制真正做好，才能使各工艺控制点及各种参数均处于允许范围之内，从而证明生产过程一直是处于可控制状态之下，最终保证生产出来的所有药品均符合规定的质量标准。只有确保每一工序从一开始操作就处于可控状态之下，并在操作过程中一直稳定保持下去，直至本工序结束，才能保证从每一工序制造出来的都是合格的中间体，从而确保整批产品符合标准。 1.3 强化支撑——药品检验 药品检验是药品质量保证的有力支撑点，对保障药品质量起着不容忽视的作用，是公司产品流入市场的重要把关。首先实验室应该有完善的质量管理制度，对原材料、中间体、成品和留样的检验有明确的质量标准管理文件。其次要有高素质的技术人员，不断加强检验人员对高新技术的应用能力，为人民群众用药安 全把好了“药品检验关”。 1.4 严守出口——成品放行 药品放行是药品质量把关体系中相当重要的一道关。因此，严格把关好药品这个“出口”关，至关重要。在要求放行人员认真检查核对的基础上，尤其要着重检查外观，防止出现“漏网之鱼”。为强化药品放行管理，新版GMP还着重强调了质量授权人成品放行制度。总之，严格守住药品放行关，就把住了企业“出口”药品质量，有效防止了不合格药品流放市场的发生。 我们要牢记产品质量就是企业的生命，遵循“做药就是做良心”企业道德理念，全方位把控药品生产的各个环节，这样才能使企业做最好的药，为人民群众健康服务。 (二)从国家角度 2.1药品相关法律法规尚需完善 由于现行法律对部分条款没有规定相应的处罚办法，这就造成了当前药品稽查工作的开展受到了很大程度的限制，同时也是很多行政管理相对单位或个人对稽查工作人员的工作不予以配合的原因所在。此外，国家对药品生产及经营单位进行了严格的“许可证”准入制度，但是对于药品使用方面的检查上，并没有明确的评定标准[1] 。所以也就造成了很多涉及药品的单位在药品管理上总是有着诸多诟病却难以纠正。综上,作为药品稽查工作人员，衷心的希望国家可以早日制订出实际应用性强的法律、法规,为稽查人员的工作提供强有力的法律武器。同时，国家还要抓紧《药品使用许可证》制度以及药品使用质量管理规范的出台，真正做到防患于未然。只有做好这些工作，才能使药品稽查人员在药品检查过程中,有法可依有据可循,强有力的保证人民大众的用药安全。 2.2加大药品相关信息的宣传工作 在新的形式下，不单要科学并全面的明确药品稽查的目标和任务，更要加大对药品相关信息宣传工作的力度，让更多的涉及药品的单位或个人对药品的相关知识有充分的认识。首先，让他们明白药品在采购、保存、使用的正确方法以及 假冒伪劣药品对人体的巨大危害,违反相关药品法规要承担的法律责任等。特别是那些偏远农村的诊所从业人员，更要加大宣传力度。其次，对于全国各地药品监督部分已经查出的不合格药品应该通过互联网、电视、报纸等多个渠道予以通报。再次，要注重收集那些在各种平台上制作大量广告的药品的信息，此类畅销药品常常是假药的热点对象。最后，要将药品稽查工作的举报投诉制度整合好，落实好“首问责任制”。药品稽查工作的质量高低并不是罚了多少款，而是是否起到了预防假冒伪劣药品流通的作用[2]。综上，必须加大药品相关信息的宣传工作，才能强化涉及药品相关单位或个人的法律意识,增强全民的自我保护意识。 2.3加强各部门的配合与协作 对于假冒伪劣药品案件的处理,仅仅依靠药品稽查部门自身的努力是远远不够的,必须加强与当地公安、工商、质监、卫生、食品、药检等部门的协作。还要加强与药品著名生产企业的联系的联系。各部门对稽查信息要及时共享,快速准确地通报各地案情,加强合作,协同作战,努力做到将涉案药品的相关机构彻底消灭。对于制造假冒伪劣药品的大案要案,则需要第一时间上报给上级领导,以便可以部署有关部门,取得公安等执法部门的配合支持，将犯罪分子绳之以法。对于药品市场极其混乱的地区，可以在各部门的共同努力下，对其药品的供应上予以统一的调控。此外，还要适时的借助媒体以及舆论的力量，做好典型案例的跟踪报道,加大法规宣传力度,营造良好的执法氛围[3] 。 (三)从药检所角度 3.1加强能力建设的建议和规划 (1)强化能力提升，加大重点食品药品检所的建设力度 省食品药品监督管理局按照系统发展规划，结合各地州、市的实际情况，确定建立多个市级重点食品药品检验所。市级重点食品药品药检验所在具备国家局规定仪器配备和检验能力标准的前提下，市级重点所的仪器设备装备水平，要高于一般市级所，应配有高、精、尖的大型仪器设备，如液质联用仪和气质联用仪，以满足某些特殊药品检验的需要。药检所要与时俱进，强化检验能力的提升， 加大重点食品药品检验所的建设力度。 (2)加大投入，全面提升药品检验支撑能力 市级重点所在国家食品药品监督管理局规定仪器配备和检验能力标准外，应结合本地区的特点，加大投入，配备专用的仪器，形成具有特色的检验能力。在加大投入，提升单位硬实力的同时，还应该注重单位的软实力建设，如加强技术人员的培训，制定能符合“十二五”发展要求的进修、培训制度，健全管理制度和完善信息化建设，全面提升药品检验技术的支撑能力，保证药品检验能力确实得到全面提升。 (3)尽量用足用好现有编制 若加强人员的培训及进修制度，捉襟见肘的检验人员其实很难抽调出来，这样一来，业务人员的业务素质难以及时得到提升和更新，对于药检队伍的提高、创新是一个极大的障碍。因此保证药品检验能力得到全面提升，就必须尽量用足用好现有编制，加大对专业技术人才的引进、培养和合理配置，既是是十分必要的，也是非常迫切的。 (4)提高药品稽查人员的个人综合素质 药品稽查工作具有很强的专业性。想要提高药品稽查的工作力度，就一定要把药品稽查人员的个人综合素质提高上去，需要做到以下三点: ?加强药品稽查人员的培训学习。通过对相关药品的法律法规及药学知识的学习，让药品稽查人员可以对药品的质量、评判标准予以深入了解，将药学知识与药品监督管理法律法规联系起来，并在实际工作中可以灵活运用。在学习方式上，可以配合既往工作中的典型案例与外出学习经验进行探讨和交流，不断提高稽查人员的综合执法素质。这也要求我稽查人员除了有很好的理论知识，还要在工作中善于使用策略，可以灵活激动的改变战术，进而有力的对药品违法行为予以打击。 ?为了能够做好公平、公正执法，还要加强稽查人员的政治学习。通过提高稽查人员的政治觉悟，来引导他们公正执法。工作中，既不能收取行政相对单位或个人的钱财，也不能接受他们的宴请等，清白做人，廉洁奉公。 ?设立好激励机制，完善考核项目。定期对稽查人员的工作成绩予以考核， 根据其成绩的好坏予以褒奖或处罚。充分发挥稽查人员在工作的主观能动性。 (5) 最大限度调动药检人员的积极性 药检所的检验工作接触大量毒、剧试剂，还有许多致癌、致崎的有机溶剂及高危致病菌，按照国家有关规定，工作人员的津贴以卫生津贴的形式随工资发放，由于多年未作调整卫生津贴占工资收入的比例已是微乎其微;另外在完成国家规定的检验任务外，还承担送检任务，由于事业单位工资改革的需要，取消了津、补贴的发放，解决加班费发放、送检任务相互推诿的问题，也可以大大减少超期检品。有利于全面提升药品检验能力，加大重点食品药品检验所的建设力度的投入，可以全面提升药品检验支撑能力 (6) 安排专项资金，保证大型设备的正常运转 目前，省食品药品监督管理局加大了仪器设备购置专项资金的投入，对市级药品检验所大型仪器设备的更新换代起到了促进作用。但是大型仪器设备如果没有配套的小型设备的支撑，照样不能使用。例如高效液相色谱仪如果没有调节pH的设备，缺少溶剂过滤设备等同样不能使用。并且大型仪器设备为确保其正常运转，需要相当数量的零配件及易损耗零件。但由于日常经费有限，对必需的配套仪器设备的购置和大型仪器的较高的维护费用就显得力不从心。 为提高药检所检验能力，确保在一定时限内高质量完成检验任务，为行政监督提供有力的技术支撑。建议上级有关部门每年安排专项资金，才能保证大型设备的正常运转。 综上所述，现有检验资源和技术能力，从药品检验机构的设置及人员情况看，实验室基础建设及实验室仪器装备、实验室检验能力等都有待全面提高，建议加强能力建设和规划，强化能力提升;加大重点食品药品检验所的建设力度;加大投入，全面提升药品检验支撑能力;尽量用足用好现有编制;安排专项资金，才能保证大型设备的正常运转;改变重行政监管轻技术支撑的观念，加强政治思想、培养药检人员主人翁精神，完善奖惩机制，才能最大限度调动药检人员的工作积极性，全面提升药品检验技术的支撑能力，保证药品检验能力得到全面提升，真正把好食品、药品质量关。 参考文献 [1] 张建宇.对药品稽查工作的几点建议[J].中国药事, 2006,(03). [2] 王峰.如何做好基层药品稽查工作[J].中国药事, 2003,(09). [3] 杨作春,王少华.创新思路提升药品稽查水平[J].中国食品药品监督,2005,(06). [4] 国家食品药品监督管理局.省、地级药品检验机构实验室建设指导意见. [5]张利君，《药品生产企业质量管理现状分析及改进策略探讨》，载求医问药2013年第11卷第6期 [6]孙芸.《我国药品审批制度研究——行政法角度分析》，2008年9月苏州大学硕士学位 [7]张曦文，曾秋羚，《论药品监督管理体系运行现状及完善对策》，重庆，西南政法大学，2013.10 [8]易方，《浅谈药品批发企业的质量管理和药品检验》，载中国药事2000年第14卷第6期 下面是泰戈尔励志经典语录，欢迎阅读。 不需要的朋友可以编辑删除～～ 1. 上帝对人说道:“我医治你，所以要伤害你;我爱你，所以要惩罚你。” 2. 如果错过太阳时你流了泪，那么你也要错过群星了。 3. 天空中没有翅膀的痕迹，但我已飞过。 4. 当你把所有的错误都关在门外，真理也就被拒绝了。 5. 错误经不起失败，但是真理却不怕失败。 6. 离我们最近的地方，路程却最遥远。我们最谦卑时，才最接近伟大。 7. 爱就是充实了的生命，正如盛满了酒的酒杯。 8. 月儿把她的光明遍照在天上，却留着她的黑斑给她自己。 9. 生命因为付出了爱，而更为富足。 10. 果实的事业是尊重的，花的事业是甜美的，但是让我做叶的事业罢，叶是谦逊地专心地垂着绿荫的。 11. 上帝对人说道:“我医治你，所以要伤害你;我爱你，所以要惩罚你。” 12. 如果错过太阳时你流了泪，那么你也要错过群星了。 13. 天空中没有翅膀的痕迹，但我已飞过。 14. 当你把所有的错误都关在门外，真理也就被拒绝了。 15. 错误经不起失败，但是真理却不怕失败。 16. 离我们最近的地方，路程却最遥远。我们最谦卑时，才最接近伟大。 17. 爱就是充实了的生命，正如盛满了酒的酒杯。 18. 月儿把她的光明遍照在天上，却留着她的黑斑给她自己。 19. 生命因为付出了爱，而更为富足。 20. 果实的事业是尊重的，花的事业是甜美的，但是让我做叶的事业罢，叶是谦逊地专心地垂着绿荫的。 21. 失败可以导致胜利，死亡可以导致永生。 22. 任何事物都无法抗拒吞食一切的时间。 23. 虚伪的真诚，比魔鬼更可怕。 24. 母亲不仅仅属于家庭，而且还属于世界。我尝过做母亲的痛苦，但却没有做母亲的自由。 25. 鸟翼系上黄金，这鸟便永远不能在天上翱翔 26. 真理是严酷的，我喜爱这个严酷，它永不欺骗。 27. 果实的事业是尊贵的，花的事业是甜美的;但是让我做叶的事业吧，叶是谦逊地、专心地垂着绿荫的。 28. 夜把花悄悄地开放了，却让白日去领受谢词。 29. 有时候，两个从不相识的人的确也很可能一见面就变成了知心的朋友。 30. 青春啊，难道你始终囚禁在狭小圈子里?你得撕破老年的蛊惑人心的网。 31. 全是理智的心，恰如一柄全是锋刃的刀。它叫使用它的人手上流血。 32. 要使生如夏花之绚烂，死如秋叶之静美。 33. 权力把受害者的百般苦恼看作忘恩负义 34. 真理之川从他的错误的沟渠中流过。 35. 虚伪的真诚，比魔更可怕。 36. 休息与工作的关系，正如眼睑与眼睛的关系。 37. 抽象概念作为一种见解倒是不错的，但应用到人们身上，就不那么行得通了 38. 你可以从外表的美来评论一朵花或一只蝴蝶，但你不能这样来评论一个人。 39. 世界上的一切伟大运动都与某种伟大理想有关。 40. 我们把世界看错了，反说它欺骗我们 41. 我给你爱的阳光，同时给你光辉灿烂的自由。 42. 顺境也好，逆境也好，人生就是一场对种种困难无尽无休的斗争，一场以寡敌众的战斗。 ——罗宾德拉纳特?泰戈尔 43. 真理穿了衣裳觉得事实太拘束了，在想象中，她却转动得很舒畅。 44. 如果把所有的错误都关在门外的话，真理也要被关在门外了。 45. 贞操是从丰富的爱情中生出来的资产。 46. 有些事情是不能等待的。假如你必须战斗或者在市场上取得最有利的地位，你就不能不冲锋、奔跑和大步行进。 47. 在哪里找到了朋友，我就在哪里重生。 48. 爱是亘古长明的灯塔，它定晴望着风暴却兀不为动，爱就是充实了的生命，正如盛满了酒的酒杯。 49. 那些仅仅循规蹈矩过活的人，并不是在使社会进步，只是在使社会维持下去 50. 医治罪恶的正确方法是和它进行斗争 51. 在任何情况之下，天神都不会用镣铐来束缚他所创造的人的;他使他们的生活经常发生变化，从而得到启发。 52. 只有人类精神能够蔑视一切限制，相信它的最后成功，将它的探照灯照向黑暗的远方。 53. 不要从你自己的袋里掏出勋绩借给你的朋友，这是污辱他的。 54. 埋在地下的种子产生果实，却并不要求什么报酬。 55. 情报对敌人和我们周围的世界的了 56. 在老年时，会有许多闲暇的时间，去计算那过去的日子，把我们手里永久丢失了的东西，在心里爱抚着。 57. 真理只有用它受到的阻力和反对来检验它是真是假„„真理必须通过它在各个时代受到的反对和打击被人重新发现。 58. 生命是永恒不断的创造，因为在它内部蕴含着过剩的精力，它不断流溢，越出时间和空间的界限，它不停地追求，以形形色色的自我表现的形式表现出来。 59. 我宁愿要那种虽然看不见但表现出内在品质的美。 60. 静止便是死亡，只有运动才能敲开永生的大门。 61. 我希望你照自己的意思去理解自己，不要小看自己，被别人的意见引入歧途。 62. 如果错过了太阳时你流了泪，那么你也要错过群星了。 63. 要是童年的日子能重新回来，那我一定不再浪费光阴，我要把每分每秒都用来读书! 64. 月儿把她的光明遍照在天上，却留着她的黑斑给它自己。 65. 人所追求的，不过是看到“新事物”以无比壮丽的姿态出现在那摧毁“旧事物”的火焰顶上罢了。 66. 我们的生命是天赋的，我们惟有献出生命，才能得到生命。 67. 如果你对一切错误关上了门，那么真理也将将你关在门外 68. 我们如海鸥与波涛相遇似地，遇见了，走近了。海鸥飞去，波涛滚滚地流开，我们也分别了。 69. 完全按照逻辑方式进行思维，就好像是一把两面都昌利刃而没有把柄的钢刀，会割伤使用者的手。 70. 祖国的伟大和力量原来就蓄存在祖国的自己身上 71. 宗派主义，使人完全忘记了人就是人这个简单明白的真理 72. 那些仅仅循规蹈矩的过活的人，并不是在使社会进步，只是在使社会得以维持下去 73. 多和朋辈交游无疑是医治心病的良方。 74. 不要从你自己的袋里掏出勋章借给你的朋友，这是侮辱他的。 75. 永恒的献身是生命的真理。它的完美就是我们生命的完美。 76. 世界上使社会变得伟大的人，正是那些有勇气在生活中尝试和解决人生新问题的人! 77. 有生命力的理想决不能象钟表一样，精确计算它的每一秒钟。 78. 总会发生些情愿与不情愿、知道与不知道、清醒与迷误的那种痛苦与幸福的事儿。但如果心里存在虔诚情感，那么在痛苦中也会得到安宁。否则，便只能在愤怒争吵、妒嫉仇恨、唠唠叨叨中讨活了。 79. 生活本身就是五花八门的矛盾集合——有自然的也有人为的，有想象的也有现实的。 80. 超越国界，比国家更伟大的东西，只能通过国家来显示自己 81. 思想以自己的言语喂养它自己，而成长起来。 82. 真理之川，从它的错误之沟渠中流过。 83. 附和真理，生命便会得到永生。 84. 蜜蜂从花中啜蜜离开时营营地道谢，浮夸的蝴蝶却是相信花是应该向他道谢的。 85. 有勇气在自己生活中尝试解决人生新问题的人，正是那些使社会臻于伟大的人!那些仅仅循规蹈矩过活的人，并不是在使社会进步，只是在使社会得以维持下去。 86. 人生虽只有几十春秋，但它决不是梦一般的幻灭，而是有着无穷可歌可颂的深长意义的;附和真理，生命便会得到永生。 87. 你若爱她，让你的爱像阳光一样包围她，并且给她自由。 88. 虚伪永远不能凭借它生长在权利中而变成真实。 89. 闪射理想之光吧，心灵之星!把光流注入，未来的暮霭之中。 90. 妥协对任何友谊都不是坚固的基础。 91. 如果你因失去了太阳而流泪，那末你也将失去群星了。 92. 要是爱情不允许彼此之间有所差异，那么为什么世界上到处都有差异呢? 93. 虚伪永远不能凭借它生长在权力中而变成真实。 94. 我们必须奉献于生命，才能获得生命。 95. 当形式是内容的本身，它和内容是 96. 全是理智的人，恰如一把全是锋刃的刀，叫使用它的人手上流血 97. 造物主把像你这样的人派遣到人世间来，是要你担负一定的责任的，所以你决不应该轻视自己的身体。 98. 人类的历史是很忍耐地等待着被侮辱者的胜利。 (印度)《飞鸟集》 99. 学习必须与实干相结合。 104. 蜜蜂从花中啜蜜，离开时营营的道谢。浮夸的蝴蝶却相信花是应该向他道谢的。 105. 刀鞘保护刀的锋利，它自己则满足于它的迟钝。 106. 知识是珍贵宝石的结晶，文化是宝石放出来的光泽。 107. 当我们是大为谦卑的时候，便是我们最近于伟大的时候。 108. 如果错过了太阳时你流了泪，那么你也要错过群星了。 109. 爱是理解的别名。 110. 眼睛不能看到你，因为你是眼睛中的瞳仁;心灵不能了解你，因为你是内心深处的秘密。 111. 世界上最遥远的距离不是生与死，而是我站在你面前，你却不知道——我爱你。 112. 生当如夏花之绚丽，死当如秋叶之静美。 113. 你微微地笑着，不同我说什么话。而我觉得，为了这个，我已等待得久了。 114. 使生如夏花之绚烂，死如秋叶之静美。 115. 让死者有那不朽的名，但让生者有那不朽的爱。 116. 我们把世界看错了，反说世界欺骗我们。 117. 你看不见你自己，你能看见的只是自己的影子 118. 生当如夏花之绚烂，死当如秋叶之静美。 119. 闪射理想之光吧/心灵之星!把光流注入/未来的暮霭之中。 120. 我们只有献出生命，才能得到生命。 121. 爱情是理解和体贴的别名。 122. 相信爱情，即使它给你带来悲哀也要相信爱情。 123. 女人，罪恶把你剥得赤裸，诅咒把你洗净，你升华成完善的生命。 124. 在消除贫困的时候，我们会拥有自己的财富，而拥有这笔财富，我们却会失去多少善心，多少美和多少力量啊! 125. 静止便是死亡，只有运动才能敲开永生的大门。 126. 老是考虑怎样去做好事的人，就没有时间去做好事。 127. 那些缠扭着家庭的人，命定要永远闭卧在无灵魂世界的僵硬的生活中。 128. 我希望你照自己的意思去理解自己，不要小看自己，被别人的意见引入歧途 129. 真理之川从他的错误的沟渠中流过。 148. 当青春的光彩渐渐消逝，永不衰老的内在个性却在一个人的脸上和眼睛上更加明显地表露出来，好像是在同一地方久住了的结果。 149. 人的青春时期一过，就会出现名象秋天一样的优美成熟时期，这时，生命的果实象熟稻子似的在美丽的平静的气氛中等待收获。 150. 知识是珍贵宝石的结晶，文化是宝石放出的光泽 151. 在你青春的无忧无虑的生涯里，你屋子里所有的门户始终洞开着。 152. 一个人的青春时期一过，就会出现像秋天一样的优美的成熟时期，这时，生命的果实像熟稻子似的在美丽的平静的气氛中等待收获。 153. 果实的事业是尊贵的，花的事业是甜美的，但是让我们做叶的事业罢，叶是谦逊地专心地垂着绿荫的 154. 天空虽不曾留下痕迹，但我已飞过 155. 当你错过太阳而流泪，你也将错过群星了 156. 世界上的一切伟大运动都与某种伟大理想有关。 157. 有生命力的理想决不能象钟表一样，精确计算它的每一秒钟。 158. 生命是永恒不断的创造，因为在它内部蕴含着过剩的精力，它不断流溢，越出时间和空间的界限，它不停地追求，以形形色色的自我表现的形式表现出来。 159. 界上使社会变得伟大的人，正是那些有勇气在生活中尝试和解决人生新问题的人! 160.宗教就会象财富、荣誉或家族那样，仅仅成为一种人们引以自豪的东西。