利福平滴眼液滴丸基质的组成和溶散时限的研究

利福平滴眼液滴丸基质的组成和溶散时限的研究 利福平滴眼液滴丸基质的组成和溶散时限 的研究 第36卷第1期 Vo1.36No.1 河南科技学院(自然科学版) JournalofHenanInstituteofScienceandTechnology 2008年3月 Mar.2o08 利福平滴眼液滴丸基质的组成和溶散时限的研究 张甲敏,连照勋,庞莹辉,程炎锋.,程福群 (1.河南科技学院化学化工学院,河南新乡453003;2.郑州致和制药有限公司,河南 郑州450005; 3.河南润泰科技发展有限公司,河南郑州450001) 摘要:用不同比例的PEG一1500和PEG一6000作为基质,制出滴丸,测定滴丸的 溶散时限.结果PEG一1500和 PEG一6000的比例在1.0,0.9之间,滴丸的溶解时限合格.据此认为,生产利福平 滴眼液的滴丸时,基质中PEG — l500和PEG一60OO的比例应为1.0—0.9. 关键词:利福平滴眼液;滴丸基质;溶散时限 中图分类号:069文献标识码:A文章编号:1673-6060(2008)01.0043-02 ResearchonBasisComposeandDissolvetimeLimitofRifampicinEyeLiquidDrops ZhangJiamin,eta1. (1.HenanInstituteofScienceandTechnology,Xinxiang453003,China) Abstract:ObjectivefiltratingthebestcompoundratioofRifampicineyeliquiddropsbasicco mpose.MethodsUsingdiffer- entradioofPEG1500andPEG6000forbasiccompose,eyeliquiddropsweremade.ResultsDi ssolvetimelimitWasupto grade,whentheradioofPEG1500andPEG6000forbasiccomposewas1.0— 0.9.ConclusionThebestratioofPEG1500 andPEG6000in1.0—0.9wassensible. Keywords:Rifampicineyeliquiddrops;Basiccompose;Dissolovetimelimit 利福平(3-[4一甲基一1一哌嗪基一亚氨甲 基]一利福霉素)是一种抗生素类药J.利福平滴 眼液在眼科用药中销量一直处于首位,主要用于治 疗敏感菌引起的眼部结膜,角膜,巩膜炎以及眼外伤 感染的预防,也可用于砂眼的治疗J.利福平滴眼 液配方配制的剂型常用的增稠剂有聚乙烯吡咯烷 酮,羟丙甲纤维素,因利福平水溶性差,溶解度低,故 一 些滴眼液中常出现不溶性颗粒,影响疗效,并增加 了患者不必要的痛苦.而且还存在稳定性差,使用 不便的弊病. 由于利福平在水溶液中不稳定,易降解,所以我 们在生产中按药典的要求,将其制成滴丸,用时放人 缓冲液中摇动,使其完全溶解后滴人眼中.只有滴 丸完全溶解,有效成分利福平才能均匀地分散在缓 冲液中,成为和泪液等渗的液体,如果滴丸不能完全 溶解,微小的滴丸碎片滴人眼内后会形成局部高渗, 刺激或损伤结,角膜,因此要求滴丸在缓冲液中应在 较短的时间内完全溶解. 为了得到溶解性好的滴丸,我们在现有生产工 艺的基础上,改变滴丸基质的组成,按使用时的实际 情况,依照药典中测定崩解度的方法,进行改进,测 定滴丸的完全溶散时限,以获得理想的滴丸.为了 得到溶散性好的滴丸,我们在现有生产工艺的基础 上,对滴丸基质的组成和溶散时限进行了研究,以获 得理想的基质组方. 1试剂与仪器 1.1仪器 WD08—1型滴丸机,天津昂大科技发展有限 公司;ALl04型电子天平,梅特勒托利多仪器有限公 司;PK一$24型恒温水浴锅,上海精密试验有限公 司;LB一2B型崩解仪,上海黄海药检仪器厂;干燥 器,三角烧瓶,烧杯等. 1.2试剂 聚乙烯醇PEG一6000,批号050716;聚乙烯醇 PEG一1500,批号050202,生产厂均为上海浦东高南 化工厂;利福平粉,100目,批号0504021,生产厂:河 南南街村集团药业有限公司;液体石蜡,批号 20040206,生产厂家:天津市博迪化工有限公司. 2方法 将PEG一1500,PEG一60O0按不同比例,作为滴丸 收稿日期:2007—09—20 作者简介:张甲敏(1966一),男,山东肥城人,副教授,硕士,主要从事化学及高分子材 料加工工程研究. 43 2008生河南科技学院(自然科学版) 基质,加入100目的利福平粉,制成每丸含利福平10 nag的滴丸,在相同的条件下,测定各样品的溶散时限. 2.1制丸取500ml烧杯5个,洗净烘干,按A,B, C,D,E标号,将PEG一1500和PEG一6000按表1 的量,称取后置于烧杯中,把烧杯放入80qc的恒温 水浴中加热,使其融化完全,取出烧杯,降温至 60?,一边搅动一边加入25.0g100目的利福平粉, 充分搅匀,迅即倒人滴丸机中,在60?温度下制滴 丸,制出的滴丸置滤纸上滚动,吸干液体石蜡,过筛, 秤重,重量差异限度不超过?10%的为合格品. 表1各样品的基质配方 利福平粉(g)25 PEG一6o0H0(g)74?0 =!Qfg2: 2.2滴丸溶散时限试验 用浓度,即10mg利福平/10ml缓冲液,每种样品取 6粒,置于崩解仪吊篮的玻璃管中,玻璃管中盛缓冲 液60ml,将玻璃管放入盛有25?蒸馏水的1000ml 的玻璃杯中,启动崩解仪进行检查,分别记录时间为 5rain,10min,15min时的溶散情况. 2.3滴丸稳定性试验C基质配方滴丸上市包装 条件下,样品放入干燥器的上部,干燥器的下部盛约 500ml饱和NaC1溶液,相对湿度为75%,盖好盖子. 将干燥器放进设定温度为40?的恒温干燥箱中,分 别于0d,1d,3d,5d,10d,30d,60d,90d时取出,在室 温下放置1h,待样品温度达到室温后,分别测定样 品的溶散时限和有效成份含量. 3结果 3.1按表1中A,B,c,D,E各样品的基质配方制 取滴丸,测定滴丸的溶散试验结果见表2. 表2滴丸溶解时限试验结果 5min大邵分役溶大部分溶解极少量没溶完全溶解冤全溶解 lOmin少量没溶极少量没溶完全溶解完全溶解完全溶解 竺!,少量鎏塑丝篁堕塞全塑壁塞全堡壁塞全塑堡 PEG一1500与PEG一6000的分子量不同,所以 在水中的溶解性也不同.如果只用PEG一6000,夏 季溶解性可以满足要求,但冬季溶解性差,无法满足 药用需要.所以选用两种不同分子量的PEG,试图 满足一年四季的需求.从表2可以看出:PEG一 1500与PEG一6000质量比为1:1时,5min后滴丸 只有极少量没溶解,10min后完全溶解.质量比大 于1时,5min后滴丸就完全溶解.质量比小于1 时,5min后滴丸溶解情况较差,特别是质量比为 0.892时,5rain后大部分没溶,15min后还有少量没 溶;质量比为0.905时,滴丸溶解情况大大改善, 5rain后大部分溶解,10min后极少量没溶.质量比 在0.900附近,滴丸的溶解情况发生了质的飞跃, 44 5min后极少量没溶,10min后完全溶解. PEG一1500助溶性好,基质中含量增加,滴丸溶 解时限减小.但为了保证滴丸在夏季高温贮存条件 下不溶化,PEG一1500的加入量不能大于PEG一 6000. 3.2将两种分子量PEG配比较理想的滴丸(C基 质配方)作稳定性试验. 有效成份投料含量为10rag/丸,丸重40mg左 右,所测含量同投料含量(指示含量作比较).结果 见表3. 其中,有效成份利福平含量测定,按照《中华人 民共和国药典12005年?部中利福平的测定方法. 表3稳定性试验结果 C基质配方滴丸的稳定性试验表明,上市包装 条件下储存0,90d后的溶散时限在9,lOmin之 间,有效成份利福平的含量占标示含量的百分数在 90%,110%之间,符合药典要求. 4结论 4.1基质中PEG一1500含量越大,滴丸的溶散性 越好,PEG一1500有良好的助溶性,但是为了保证滴 丸在夏季高温贮存条件下不溶化,PEG一1500的加 入量不能大于PEG一6000. 4.2在符合药典要求的情况下,既要保证夏天滴丸 不溶化,又要保证冬天滴丸的溶解时限和溶解完全, PEG一1500和PEG一6000在基质中的比例范围应 为1.0,0.90. 4.3对该滴丸稳定性试验证明,3个月的加速试 验,样品有效成分含量仍处于标示含量的90%, 110%,符合药典要求. 参考文献: [1]国家药典委员会.中国药典?部[S].北京:化学工业 出版社,2005:9—72. [2]杨海秀.HPLC法测定里福平含量[J].江西中医学院 ,2005,17(2):61. [3]刘伟,李保新,章竹军.测定利福平的化学发光新体系 [J].分析化学研究简报,2002,30(1):86—88. [4]胡建平,窦金风,朱月华.利福平眼药中助溶辅料的改 进[J].江苏药学与临床研究,2001,9(1):58—59. (责任校对:刘明) .I撇 一液一眼』滴一平.l膂 利 一召n粼