盐酸苯海索

盐酸苯海索 盐酸苯海索的合成 1 化学反应式 OOHH22CCHHClHClN3C+O)nHClCC(CHHN+2HOHC25 OOMgClHH22HClCCCNHH22Mg,ICl2HClMgClNCCC(CHCH)O322CH)O(CH322 +HOH2 OHHH22HClNCCC 2 化学药品与仪器 哌啶(17.4mL，0.177mol)，95%乙醇(80mL)，浓盐酸(16mL)，苯乙酮(8.8mL，0.075mol)，多聚甲醛(3.8 g，0.125mol)，氯代环己烷(11.24g)，镁屑(2.05g)，碘(少量)，无水乙醚(30mL)，活性炭 250mL三口烧瓶，磁力加热搅拌器，温度计，回流冷凝器，氯化钙干燥管，氯化氢气体吸收装置，旋转蒸发仪，减压抽滤装置，恒压滴液漏斗 3 实验步骤 (1) 哌啶盐酸盐的制备 在附有磁力加热搅拌器、滴液漏斗、回流冷接管(上端附有氯化氢气体吸收装置) 的250 [1]mL三口烧瓶中加入17.4mL哌啶、30 mL 95,乙醇，搅拌下加入浓盐酸约16 mL，慢慢滴加，至反应掖pH2左右。然后减压蒸去乙醇和水至反应物呈糊状，停止蒸馏，冷却到室温，抽滤，滤饼于60?干燥，得白色结晶约l0g，m.p. 240?以上。 (2)β-哌啶苯丙酮盐酸盐的制备 在附有磁力加热搅拌器、温度计、回流冷凝管的250mL三口烧瓶依次加入8.8mL苯乙酮[2][3]，18mL 95,乙醇、9.1 g哌啶盐酸盐及3.8 g多聚甲醛和浓盐酸0.25mL，搅匀后，加热至80~85?回流搅拌约3h(反应结束时，反应液中不应有多聚甲醛颗粒存在)。反应毕，冰水浴冷却，减压过滤，滤饼用95,乙醇洗涤2~3次，每次约5 mL，至洗出被呈近中性。滤饼于60?干燥至恒重，得白色鳞片状结晶12g。m.p.195~199?。 (3)盐酸苯海索的制备 在附有磁力加热搅拌器、回流冷凝管(冷凝管上端装有氯化钙干操管)和滴掖漏斗的[4]250mL三口烧瓶中，依次加入2.05 g镁屑、15 mL无水乙醚和碘一小粒，将11.24g氯代环 [5]己烷与无水乙醚15mL的混和液由滴液漏斗先摘入20~30滴，慢慢搅拌(别将反应物搅至瓶 [6]壁上)，缓慢加热(水浴温度不超过40?)至微沸，碘的颜色逐渐退去，反应物呈乳灰色浑浊 [7]状，此时表示反应开始，慢慢滴加剩余的氯代环己烷与无水乙醚的混合液，滴加速度以控制正常回流为准。加完后继续搅拌回流30min至镁屑全部消失(表示反应已达终点)。随后用冷水浴冷却反应瓶，搅拌下分三次加入哌啶苯丙酮盐酸盐，再搅拌加热回流2h。然后冷却 [8]到15?以下，将反应物极缓慢地加到盛有稀盐酸(11mL浓盐酸和33mL水)的烧杯中。继续冷到5?以下，析出固体，抽滤，水洗涤至近中性，得粗品。粗品以1.5倍量的95,乙醇加热溶解，加粗品量的2,~3,活性炭脱色，趁热过滤，滤液冷到10?以下，析出结晶，过滤，用极少量乙醇洗涤产品;60?干燥，得白色结晶，m.p.250?(分解)。 出水出水出水 进水进水进水 哌啶盐酸盐的制备 β-哌啶苯丙酮盐酸盐的制备 盐酸苯海索的制备 4 盐酸苯海索的性质 盐酸苯海索:1-环己基-1苯基-3-哌啶丙醇盐酸盐。Benzhexol hydrochloride (1-cyclohexyl-1-phenyl-3-piperidine propanol hydrochloride)。白色结晶。m.p.250?。 H注解 N [1] 哌啶:又称六氢吡啶。piperidine;hexahydropyridine。 。ρ0.8606。无色液 体，有像胡椒的气味。溶于水、乙醇和乙醚。一种有机强碱，与无机酸作用生成盐，主要是盐酸哌啶(棱柱状晶体，熔点247?)和硝酸哌啶(片状晶体，熔点110?)。 O CCH3[2] 苯乙酮:乙酰苯。acetophenone。ρ1.0281。 。无色晶体或浅黄色油状 液体，有像山楂的香气。m.p.19.7。微溶于水，易溶于许多有机溶剂。 [3] 多聚甲醛:又称固体甲醛，是一类线型短链的聚氧甲撑二醇HO(CHO)H(式中的2nn=8~100)混合物，其中含有少量水分和甲醇。多聚甲醛一般指低聚合度的固态甲醛产品，其聚氧甲撑二醇的聚合度n=8~10，工业品常为CHO质量分数?95%的粉状体和CHO22质量分数为91%~93%的粒状或粉状产品，便于贮存和运输。本品有强烈的甲醛气味，聚合度n为8-12的溶解温度为80?，聚合度n在12以上的溶解温度为120~170?，不溶于乙醇、丙酮和乙醚，溶于稀酸和稀碱溶液，熔融时分解很快，但不具备塑料的一些力学性质，且不能加工薄膜。这类低聚合度产品是不稳定的聚合物，容易溶解成甲醛溶液。 [4]无水乙醚干燥法:于市售无水乙醚中用压钠机压入少量金屑钠，静置一段时间后i 不再见有气泡产生，加塞备用。 [5] 氯代环己烷:见“氯代环己烷”的合成实验。 [6] 本反应中加热装置采用恒温水浴锅，严禁使用明火 [7] 格氏反应所用仪器及试剂需充分干燥。 [8] 有机镁化合物遇水即分解放出大量的热并有氢氧化镁沉淀析出，故应在冷却下慢慢加入到稀酸中，以免乙醚逃逸，并使氢氧化镁转变为可溶性氯化镁，便于后处理。 5 盐酸苯海索的其他制法 6 安全提示 [1] 浓盐酸:具有强腐蚀性，使用时勿溅到皮肤和眼睛上。 [2] 无水乙醚易燃，使用时注意远离明火。 7 实验前预习的问题 [1]填写下列数据 表1 制备哌啶盐酸盐的化合物性质及投料量 反应物 分子量 熔点m.p. 投料量 理论产量 (g) 及产物 (g/mol) (?) (mol) 哌啶 95,乙醇 浓盐酸 哌啶盐酸盐 表1 制备β-哌啶苯丙酮盐酸盐的化合物性质及投料量 反应物 分子量 熔点m.p. 投料量 理论产量 (g) 及产物 (g/mol) (?) (mol) 哌啶盐酸盐 多聚甲醛 95,乙醇 苯乙酮 浓盐酸 β-哌啶苯丙酮盐酸盐 表1 制备盐酸苯海索的化合物性质及投料量 反应物 分子量 熔点m.p. 投料量 理论产量 (g) 及产物(g/mol) (?)(mol) 镁 氯代环己烷 β-哌啶苯丙酮盐酸盐 盐酸苯海索 [2] 请对照本实验流程示意图认真预习并填充括号 盐酸 哌啶 pH值(?) 抽滤 冷却 减压蒸馏 搅拌 干燥滤饼 95,乙醇 反应 哌啶盐酸盐 95,乙醇 滤液( ) 冷却 曼尼希反应 抽滤 苯乙酮 浓盐酸 滤饼( ) 多聚甲醛 洗涤 干燥 β-哌啶苯丙酮盐酸 盐 氯代环己烷 β-哌啶苯丙酮盐酸盐 镁 格氏反应 冷却、搅拌 加成 冷却 无水乙醚 碘 收集185~187?馏分(产物) 水解 冷却 抽滤 水洗滤饼 重结晶 干燥 产品、测熔点 8 思考题 [1]解释本实验中所涉及到的曼尼希反应和格氏反应机理。 ? [2]本实验曼尼希反应后，中间体β-哌啶苯丙酮盐酸盐不洗至中性对实验结果有何影响, [3]由中间体β-哌啶苯丙酮盐酸盐制备盐酸苯海索时应注意哪些问题,