2．近亲结婚

2．近亲结婚 2(近亲结婚 近亲结婚(consanguineous marriage) 指人类中血缘相近的个体间的通婚。所谓近亲是指在3,4代以内有共同祖先的两个人。近亲结婚可导致基因纯合化，使不良隐性性状得以表现或使遗传病的发生率增加。因为近亲间往往有某些基因相同，例如表兄妹有1/8的可能带有相同的基因。其理由如下:已知子女的基因有一半来自父亲，另一半则来自母亲，所以子女与父亲(或母亲)之间有1/2的可能带有相同的基因。 上图中的E和F为表兄妹关系，C(或D)与A之间有1/2的可能带有相同的基因，所以C与D间(通过A)有1/2×1/2,1/4的可能带有相同的基因。同理C与D间(通过B)亦有1/4的可能带有相同的基因，于是C与D间(通过双亲)有1/4，1/4,1/2的可能有相同的基因，即亲兄妹间有1/2的可能带有相同的基因。E与C间有1/2可能带有相同的基因，F与D间也有1/2可能带有相同的基因，所以E与F间(通过C和D)有1/2×1/2×1/2,1/8的可能带有相同的基因。人类有许多遗传病是由隐性基因控制的，患者都是隐性纯合体，一般患病率都很低，但致病基因的携带者却相当多。在随机婚配下，配偶都为隐性致病基因的携带者的机会是不多的，但在近亲结婚时，由于他们常有相同的基因，两个致病基因相遇的机会就多了。例如半乳糖血症，在一般群体中约每150人中有1人为该病的隐性基因的携带者，在随机婚配时，两个人均为携带者的婚配概率为1/150×1/150,1/22500，他们所生子女的发病率为1/4，因此，子女发病的危险率为1/22500×1/4,1/90000;但表兄妹结婚时，因他们共同携有同一隐性基因的概率为1/8，所以其子女发病危险率为1/150×1/8×1/4,1/4800，为随机婚配(非近亲结婚)的19倍。如果家族中已发现有隐性遗传病患者，近亲结婚的危害性就更为明显。例如，某女人的叔父为先天性聋哑病患者，如果她与姑表兄结婚，其危害性可通过以下分析得知:因她的叔父为患者，可知其祖父、母均为致病基因的携带者，因而她的父亲和姑母都各有2/3的概率是致病基因的携带者，而他们将致病基因传递给子女的概率为1/2，所以该女人和她的表兄各有2/3×1/2,1/3的可能为携带者，她俩婚配，所生子女的发病率应为1/3×1/3×1/4,1/36;但若她俩各自随机婚配，子女发病率为1/3×1/50×1/4,1/600(这里假定人群中先天性聋哑致病基因携带者出现的概率为1/50)。总之，近亲结婚增加了男女双方的隐性有害基因相遇的机会，使子女中常染色体隐性遗传病发生率显著增加，同时流产率、死胎率、儿童早期死亡率、先天畸形率等也有增加。现列出两种婚配情况下的遗传病发病率的比较: 此外，近亲结婚的后代，智力迟钝的比非近亲结婚的高出4倍，而智力低下的则高出3.8倍。根据世界卫生组织的统计，近亲结婚的后代约有8.1%的人有遗传缺陷。由此可见近亲结婚的危害性，而避免近亲结婚是降低遗传病发病率的有效措施。为此，我国的婚姻法，直系血亲和三代以内的旁系血亲禁止结婚。 3(畸形 畸形(malformation) 胚胎发育期间由于受内在或外部某些不利因素的影响，致使胎儿在形态结构和生理功能上呈现的异常。又称先天性畸形(congenital malformation)。胚胎发育过程中最易受干扰或对致畸因子最敏感的时期是器官形成期，包括细胞、组织、器官和功能分化。大白鼠为妊娠的8,13天，小白鼠为妊娠的7,12天，人胚为第3,8周。由受精卵经卵裂、囊胚至胚层分化期，致畸因子可导致胚胎受损甚至死亡，但不出现畸形;随胚胎器官的形成及进一步发育，致畸性也逐渐下降。不同器官又各有其最敏感期。畸形多是胚胎发育不全、发育受阻、生长过度、胚胎期过渡性结构的残留、器官始基融合或粘连以及位置变异的结果。一般所指的畸形包括肉眼可见的外部结构和位于体内器官的异常。有些功能性异常要通过显微镜观察和生物化学方法才能检测出。 畸形的诱发因素可分为遗传因素和环境因素。遗传因素是来自双亲染色体遗传物质的异常导致畸形的发生，包括染色体数目异常、染色体结构异常(染色体畸变)及基因突变。环境因素有化学物质(农药、食品添加剂、重金属等)、药物、辐射、病毒感染、机械因素及母体营养等。随工业化的高度发展，环境污染也日趋严重，诱变因素增多，导致先天性畸形发病率上升。人和哺乳动物胚胎发育是在母体子宫内进行，许多致畸因子可通过母体干扰胚胎正常发育。畸形发生是一种复杂的过程，大多数常见的畸形是遗传和环境因素相互间复杂的综合作用所造成，通过多个基因起作用而致畸。有时多种因素联合诱发一种畸形，而有时一种因素可引起多种畸形。为了减少先天性畸形的发生，应认真开展婚前检查、遗传咨询、严重遗传病携带者的检出、产前诊断、选择性流产，注意孕期营养及定期产前检查，孕妇应避免滥用药物与接触有害物质。抽取羊水分别进行羊水细胞及羊水的测定，可检出染色体异常病、先天性代谢缺陷病及神经管缺陷等，B型超声波扫描能直接观察诊断出胎儿外形及某些内部结构的异常，可及时中止妊娠。 4(遗传病及遗传多态性 遗传病(hereditary disease) 由基因突变或染色体畸变引起的疾病。已知的遗传病约有5000种，可分为3大类: 单基因遗传病 由某一基因突变而引起，又分为:(1)常染色体显性遗传病，致病基因位于1,22号常染色体中的某一对上，且呈显性。如并指、多指、视网膜母细胞瘤、遗传性小脑性运动失调、先天性肌强直、多发性肠胃息肉、遗传性卟啉病等。(2)常染色体隐性遗传病，致病基因位于1,22号常染色体中的某一对上，且呈隐性。如白化病、先天性聋哑症、苯丙酮尿症、半乳糖血症、先天性鳞皮病等。(3)伴性遗传病，由性染色体上的基因发生突变而引起。包括X连锁隐性遗传病(致病基因位于X染色体上且呈隐性)，如红绿色盲、血友病、先天性白内障、先天性丙种球蛋白缺乏症等;X连锁显性遗传病(致病基因位于X染色体上且呈显性)，如抗维生素D佝偻病、遗传性肾炎等。 多基因遗传病 受多对微效基因控制并易受环境因素影响的遗传病。如唇裂、腭裂、先天性巨结肠、先天性幽门狭窄、早发性糖尿病、各种先天性心脏病等。 染色体异常病 由先天性的染色体数目异常或结构异常而引起。又分为:(1)常染色体病，由1,22号常染色体发生畸变而引起。包括单体综合征，某一号染色体为单体，如21单体和22单体，这类病人极少见，大都于胎儿期死亡;三体综合征，某一号同源染色体不是两个而是三个，如21三体(又称先天愚型或唐氏综合征，核型为47XX或XY;，21)、18三体(Edward氏综合征)和13三体(Patan氏综合征)等;部分三体综合征(由某一片段有三份而引起)如9p部分三体综合征(9号染色体的短臂有三份);部分单体综合征(由某一常染色体的部分缺失而引起)，如猫叫综合征(婴儿期哭声类似猫叫)就是5号染色体短臂部分缺失引起的。(2)性染色体病，由X和Y性染色体数目或结构变异而引起。如女性的特纳氏综合征(45，XO)，男性的克氏综合征(47，XXY)等。遗传病目前尚难根治，故应积极预防。预防的措施有检出致病基因的携带者与禁止近亲结婚，推行计划生育，开展遗传咨询，进行产前检查与中止有病胎儿的妊娠等。 遗传多态性(genetic polymorphism) 在一个群体内存在两种或两种以上非连续变异类型，而其中最罕见类型的频率不小于0.01(或0.05)的现象。常见的不同水平上的遗传多态性有:(1)基因多态性(gene polymorphism)。经调查人类大多数群体的ABO血型系统的三种复等位基因IA、IB和i的频率，最高的不超过0.55，最低的不小于0.2，所以，ABO血型系统的基因座为多态基因座。据研究，大多数生物的多态基因座约占总数基因座的15%,50%，即约有1/4,1/2的基因座存在两种或两种以上的等位基因。(2)染色体多态性(chromosome polymorphism)。在一群体中的同一染色体上可以发生不同的倒位或易位。例如拟暗果蝇(Drosophila pseudoobscura)的第三染色体上存在多种倒位，其自然群体中的 倒位类型竟多达20余种。植物群体中的倒位多态性比动物的更普遍。在一些动植物群体中(如蟑螂、直果曼陀罗)还观察到易位多态性。此外，随着研究的深入，在分子水平上还发现核酸有限制性片段长度多态性(restriction fragment length polymorphism，RFLP)，例如，在群体中用同一限制性内切酶“切割”DNA，可得到不同长度的DNA片段。 现在一般用自然选择理论来解释遗传多态性产生的原因，主要有杂合优势说和依赖 选择说。杂合优势说认为，杂合体(如Aa)在适应能力上要优于纯合体(如AA和aa)，因此群体中的等位基因A和a的频率就会维持在一个既不过高也不过低的水平上。依赖选择说认为，群体中某等位基因的适应度与其频率成反比，即当它在群体中的频率较低时，选择对其有利，在群体中的频率高时，选择对其不利。 5(我国的HGP计划 1993年，国家自然科学基金委员会设立“中华民族基因中若干位点基因结构的研究”(HDP)，标志着我国人类基因组计划正式启动。我国没有走国外全基因组或整条染色体作图、测序的路线，而是根据我国的经济实力和基因资源优势的特点，主要在基因组多样性和疾病基因的识别两个方面开展工作，并围绕着这两个方面引进基因研究新技术。 经过科学家的努力，我国HGP研究取得了显著的成绩。在基因组多样性研究，即多民族基因组保存和研究方面，我国已完成了南、北方两个汉族和西南、东北地区傣族、藏族、壮族等12个少数民族共733个永生细胞株的建立;应用多种遗传标志对我国多民族基因组的多样性进行了比较，验证了我国南北人群之间的差异和进化上的联系。在基因研究技术方面，形成了包括作图、测序、定位、基因识别、基因组扫描、生物信息学等比较完整的基因组研究技术体系。在疾病基因研究方面，获得了与心血管系统、神经系统、造血系统发育、分化和基因表达调控相关的约100个全长新基因;克隆了若干白血病致病基因，获得了一批与食管癌有关的DNA片段;发现了若干和肝癌相关的全长新基因;并将对肝癌、糖尿病、高血压等疾病相关的基因加大研究力度。