【doc】口服胰岛素制剂研究进展

【doc】口服胰岛素制剂研究进展 口服胰岛素制剂研究进展 2007年l1月第4卷第l1期WorldHealthDigest 【3】吕仁和,主编.糖尿病及其并发症中西医诊治学))【M】, 北京:人民卫生出版社,1997.529. 【4】DanielLorber.餐后高血糖:病理生理与治疗【J】.国外 ? 论着? 医学?内分泌学分册,2005,25(3):188. 【5】姚军,高妍.餐后高血糖及其【J】.中国实用内科杂志, 2004,7(24):395. 口服胰岛素制剂研究进展 王世全李海涛 (首都医科大学燕京医学院101300) [摘要]目前用胰岛素临床常用剂型为皮下注射,这给病人长期用药带来痛苦与不便,且伴发多种不良反应.为此,国 内外医药工作者致力于研发非注射胰岛素,尤其是口服胰岛素由于其给药途径的方便,患者应从性好.本文综述近几年国 内外口服胰岛素制剂的研究现状. 关键词:胰岛素口服制剂糖尿病 中图分类号:R977.15文献标识码:B文章编号:1672-5085(2007){卜0063-o1 胰岛素是脊椎动物胰脏B细胞分泌的一种多肽激素,具有 降糖作用,迄今为止仍为胰岛素依赖性糖尿病患者的首选药. 由于胰岛素口服易被胃肠道蛋白酶降解,故口服无效,需要通 过注射给药.胰岛素生物半衰期短,患者需要频繁注射用药, 长期注射给患者带来许多痛苦和不便.胰岛素新制剂的研制开 发就变得十分迫切和必要.本文综述了胰岛素口服制剂近年来 的有关研究进展. 1脂质体 脂质体由与细胞膜成分相同的磷脂组成,药物被包封在 磷脂双分子层内部,在保护胰岛素的同时还起到缓释的作 用.通过改变磷脂的组成还可以使脂质体具有不同的表面性 质,从而适合多种给药途径.现在胰岛素脂质体制剂有多种 给药途径,但是随着研究的进展,人们发现脂质体作为载体 存在包封率低,口服给药后稳定性差,制剂质量难控制,成 本高等缺点. 2肠溶包衣 肠溶包衣技术是利用pH敏感材料,在低pH值时不溶解而 在pH较高的肠段溶解的特性,防止药物受低pH和酶的破坏. Touitou等将胰岛素用不同比例的聚丙烯酸聚合物混合包衣 以及Morishita等用不同的丙烯酸树脂对胰岛素包衣. 3微球与微囊 这种方法是将胰岛素分子包封在固状胶态粒子中,可以避 免药物在口服给药时被消化道水解酶降解以及胃酸环境对药 物的破坏.许多研究表明,微粒制剂口服后,可透过小肠上皮 细胞,经结合淋巴结到达肝脾等组织.Morishita等选用 EudragitLIO0作为微球材料,将胰岛素与蛋白酶抑制剂共同 包封于同一微球之中,结果表明,酶抑制剂能较好的保护胰岛 素,增强降糖作用.近年来,壳聚糖在生物大分子传递载体上 的应用倍受关注.壳聚糖与胃粘膜表面有特殊的粘附作用作 用,能瞬时打开上皮细胞间的紧密连接,从而促进胰岛素的吸 收,增大药物的肠道粘膜透过性. 4乳剂 乳剂不但制备工艺简单而且能有效的保护胰岛素不被蛋 白酶所降解.目前胰岛素口服乳剂的研究主要是普通乳剂, w/o/w型复乳(multipleemulsion)和可以在消化道内自乳 化(self-emulsify—lug)的微乳(microemulsion). 5其他方法 在研制胰岛素的口服剂型的同时,研究人员使用了其它方 法,如加入吸收促进剂,蛋白酶抑制剂以及对胰岛素进行化学 结构修饰等.虽然口服胰岛素制剂的种类比较多,但是口服胰 岛素的生物利用度比较低还是一个非常大的难题. 综上所述,目前口服胰岛素制剂的研究还面临诸多困难, 至今尚未见到较为有效的口服胰岛素制剂用于临床.但是我们 应该看到,口服胰岛素制剂的前景是美好的,如能提高口服胰 岛素的生物利用度和活性问题,胰岛素口服制剂研究将会取得 重大突破,并将产生巨大的社会和商业价值. 参考文献' 【1】王思玲,苏德森,顾学裘.口服姨岛素制剂的研究进展【J】. 沈阳药科大学,2000,17(2):143—145. 【2】王闻珠,邓英杰.脂质体肺部给药研究进展【J】.沈阳药科 大学,2000,17(5):226—229. 【3】TouitouE,RubinsteinA.Targetedenteraldelivery ofinsuIintorats[J】.IntJPharm,1986,30(2):95-96. 【4】MorishitaM,MorishitaI,Takayama】【,etai. Site—dependenteffectofaprotinin,sodiumcaprate, Na2EDTAandsodiumglycocholeontheintestinal abosorptiononinsu1in【J】.BiolPharmm,1993,16(1): 68-72. [5】薛伟明,刘袖洞,雄鹰等.胰岛素口服给药[J】.科学通报, 2002,47(14):i044. 【6]6吴正红,平其能,魏毅等.壳聚糖包覆胰岛素脂质体处方 与工艺优化[J】.中国医药工业杂志,2003,34(2):76. ?63?