骨成釉细胞瘤的组织起源

骨成釉细胞瘤的组织起源 骨成釉细胞瘤的组织起源 国际口腔医学杂志2006年7月第33卷第4期 骨成釉细胞瘤的组织起源 单一旦,王国云综述平飞云审校 (浙江大学医学院附属第二医院口腔科浙江杭州310009) 【摘要】成釉细胞瘤是具有高复发率的良性生物学现的良性肿瘤,主要发生在上下颌骨中,发 生在颌骨以外的成釉细胞瘤非常罕见.虽然对成釉细胞瘤的研究越来越多,但对成釉细胞瘤的组 织发生研究始终存在疑惑.同时,由于学科的限制,外周骨特别是长骨中的成釉细胞瘤同颌面外 科的成釉细胞瘤极少在一起研究,对成釉细胞瘤的组织来源存在不同的认识.本文着重对发生在 颌骨和长骨中的成釉细胞瘤的组织来源方面作一综述. 【关键词】成釉细胞瘤;间充质;骨纤维增殖不良样变;上皮一问充质转化 【中图分类号】R780.2【文献标识码】A 成釉细胞瘤最初由学者在颌骨中发现并定义, 而后在长骨发现了细胞形态学同发生在颌骨内的 成釉细胞瘤相似的肿瘤,初步命名为釉质上皮瘤 (adamantinoma)或者牙釉质瘤(adamantoblastoma). 随着细胞组织学的发展,学者提出应该对长 骨中釉质上皮瘤的命名修正,通过对长骨中特异 性成釉细胞结构的确认,认为长骨中的牙釉质瘤 应该命名为成釉细胞瘤,同颌骨中的骨内肿瘤形 成统一的组织命名,这个观点被多数学者接受. 但是,在骨科学,肿瘤学中,仍然使用两种称呼, 在长骨中发生的肿瘤,被多称为adamantinoma或 者adamantoblastoma;在口腔颌面的研究中,学者 们更愿意使用ameloblastoma.因而对于发生在颌 骨和长骨中的成釉细胞瘤的组织来源一直没有统 一 的意见.随着对成釉细胞瘤的认识的增多,许 多学者对成釉细胞瘤的分子生物学进行更细致的 研究,使成釉细胞瘤的组织来源有了新的研究发 现. 1上皮起源 对颌骨成釉细胞瘤的研究中,最初认为其有 3种组织来源:?来源于牙源性上皮,即残余的 牙板,造釉器及马氏(Matassez)上皮剩余.?来源 于牙源性囊肿上皮.?来源于口腔黏膜上皮基层 增生长入颌骨内而发展成此瘤f1].现在越来越多的 【收稿日期】2005—12一l1;【修回日期】2006-03一l1 【作者简介】单一旦(1981一),男,浙江人,硕士研究生 【通讯作者】平飞云,Tel:0571—87783513 学者通过对成釉细胞瘤发生发展过程中相关因子 的确认辨析,基本把此肿瘤的组织来源定位在牙 发生过程中不同时期的上皮来源,或者直接起源 于一定时期的成釉器. Crivelini等圆用波形丝蛋白(vimentin)和不同 亚型的角蛋白(cytokeratins,CK)标记成釉细胞瘤 和正常的牙胚组织,比较两者在肿瘤和正常牙胚 组织中的共同表达,推测成釉细胞瘤来源于发育 的牙胚组织上皮.Kumamoto等口】贝0通过对牙胚和 颌骨成釉细胞瘤中金属蛋白酶(metallopr0teinase) 的测定,发现金属蛋白酶在成釉细胞瘤和牙胚的 生长过程中都起着相似的一定的调节作用,进而 推测成釉细胞的组织发生在生长阶段的牙胚上皮. Crivelini等口】研究了CK的各种亚型在正常牙胚组 织和牙源性的肿瘤中的表达,发现只有在牙板, 成釉器和成釉细胞瘤中星网状细胞较高量表达了 CK13.El—Sissy等【4】研究发现CK13的表达呈现趋 势性,牙发育最初正常牙板的表达量最高,在牙 胚发育当中成釉器出现后呈现表达量的减少,而 在成釉细胞中,CK13的表达相对较少.另一个方 面,他们还发现牙胚初期的胚胎黏膜在成釉细胞 瘤中有层积现象,因此他们推断肿瘤的组织来源 应该对应早期的牙板活着牙板上皮的剩余. 但是有学者[51用免疫组化对成釉器特征蛋白釉 原蛋白在一些颌骨肿瘤中进行了研究,发现在成 釉细胞瘤中,上皮岛周边的柱状细胞和立方状细 胞及中央的多角形细胞中均表达了釉原蛋白,进 而推测成釉细胞瘤作为牙源性的肿瘤,其组织发 国际口腔医学杂志2006年7月第33卷第4期 生可能直接来源于成釉器. Mastuo等[q研究了成釉细胞瘤不同的病理分 型和口腔上皮发生过程中的组织学特点,通过比 较,他们认为成釉细胞瘤的不同分型棘皮瘤型, 丛状型,滤泡型的组织学特点恰恰反映了胚胎发 育中上皮分化的不同阶段,其组织来源分别和胚 胎口腔上皮,牙板,成釉器相对应. 对于长骨内的此肿瘤组织来源的争论一直没 有停止,最初的推测可能来源于血管,滑膜,上 皮组织,但是在电镜下可以看到肿瘤细胞基底 膜,激绒毛,内张力纤维,细丝,细胞桥粒的混 合以及角蛋白CK一14,CK一19在细胞中的表现, 表明了长骨中此肿瘤的上皮源性,而血管内皮细 胞及滑膜细胞则无此特点【7. 关于长骨中成釉细胞瘤的上皮起源,现在仍 然推测可能是外伤性基底细胞植入或上皮的迷离 或者异位的口腔上皮(ectopicepithelia1)的存在导 致了长骨中成釉细胞瘤的发生.而胚胎学的研究证 实在下肢骨的发育过程中,下肢骨的胚原(blastema) 包含了具有多能性的终蕾(endbud)和原条(primitive streak),从另一个角度说明这些多能性的胚胎组 织尤其是指下肢骨在胚胎发育的过程中在形成骨 和软骨的时期,可能引发向上皮组织的分化,并 最终导致了上皮性肿瘤的产生. 但是,虽然证实了长骨中成釉细胞瘤的上皮 源性,仍然缺乏有力的证据长骨和颌骨的成 釉细胞瘤的组织起源,即来源于胚胎时期同样的 上皮组织,或者是组织发生时,同源的组织变异 导致的. 2间叶一上皮转化来源 最新的一些研究发现波形丝蛋白不仅存在于 问质,也可出现在成釉细胞肿瘤上皮的星网状细 胞及周边的柱状细胞,这种现象被认为是角蛋白 与波形丝蛋白在肿瘤上皮中的共同表达.有学者 认为这可能意味着肿瘤上皮细胞有向胚胎方向分 化的趋势,从而呈现其胚胎组织的表现型?. 现代胚胎学的研究表明下颌骨,长骨都是从 问充质(间叶)逐渐分化而来;牙及其支持组织是 从上,下颌突和额鼻突的外胚层及外胚层问充质 (问叶)发育而来,这些发现说明了颌骨和长骨的 成釉细胞瘤肿瘤的发生有相似的问叶组织基础. 同时组织学的研究表明,上皮性的肿瘤可以呈现 问叶分化,问叶肿瘤可以向上皮分化.因而有的 学者提出了问叶肿瘤的上皮分化学说,认为骨内 成釉细胞瘤与滑膜肉瘤,上皮样肉瘤一样,是属 于间叶肿瘤的上皮分化,是一种双相分化肿瘤, 其上皮样成釉细胞来自骨纤维结构不良间叶细胞 的上皮分化【l】2]. Hazelbag等【31在很多的临床研究中也发现了 长骨内成釉细胞瘤内问叶细胞到上皮细胞的转 变,上皮细胞到问叶细胞的双极化转变提示骨纤 维增殖发育不良到成釉细胞瘤相互转变的组织学 基础的存在. Kahn等2]对长骨的成釉细胞瘤的研究则从 一 个单向的角度来进一步说明.他们认为长骨中 骨纤维发育不良型成釉细胞瘤可以看作是一般型 成釉细胞瘤的最初的临床分期,通过问叶细胞向 上皮细胞的化生,使肿瘤的纤维上皮化生,演变 成上皮占多数的一般型成釉细胞瘤,但是Kahn 同时指出成釉细胞瘤中间叶一上皮的单向转变存 在,却未必存在上皮一问叶的双向的转化. 在颌骨成釉细胞瘤的研究中,促结缔组织增 生型成釉细胞瘤的主要组织学特征为肿瘤内结缔 组织明显增生,胶原丰富,类似于骨纤维性的病 损,此型同长骨中的骨纤维样改变的成釉细胞瘤 非常的相似,在颌骨成釉细胞瘤的分型中最符合 问叶一上皮的转化的组织学基础.Fukumashi等? 研究提示上皮相关的角质蛋白在促结缔型成釉细 胞瘤中呈现较弱阴性,这个结果在一定程度上反 映了在纤维增生型的成釉细胞瘤中,肿瘤的来源 可能不是上皮源性的,极可能是问叶组织的间 叶一上皮转化而来. 但结缔组织细胞增生型颌骨成釉细胞瘤在临 床数量占了极少的一部分.约占颌骨成釉细胞瘤 的4%一13%t,所以,问叶上皮转化说在颌骨成 釉细胞瘤的组织来源研究中不占主导. Kumamoto等【1q研究了sonichedgehog(SHH)信 号系统在牙源性肿瘤的组织发生和细胞分化中的 作用,发现跨膜蛋白受体Patched(PTC),跨膜蛋 白受体Smoothened(SMO)和转录因子Gli蛋白 (GLI)的3种信使核糖核酸(mRNA)在正常牙胚和 成釉细胞瘤中的都有表达,而且SHH,C, GLI的mRNA在上皮细胞中的表达高于问充质细 胞的表达,在周围柱状和立方状细胞的表达高于 中央多角形细胞,在角质细胞和颗粒细胞上表达 少见.结合SHH信号系统的在肿瘤发生中的调节 作用,推测上述因子在肿瘤上皮和间质细胞的互 相转换中起到重要的作用. 3神经嵴神经管来源 王锦华?7】用上皮性标记物,间叶性标记物, 激素标记物及神经源性标记物对成釉细胞瘤中肿 瘤细胞进行了标记,结果发现神经源性的标记物 比上皮源性的标记物的阳性率更明显. 由此推测成釉细胞瘤的上皮成分可能是一种 特殊的上皮成分,具有多分化的潜力,既可以向 上皮分化,也可以向间叶分化及可能向神经内分 泌分化.同时由于神经源性标记物的阳性率较 高,推测成釉细胞瘤也可能来源于胚胎发育时的 神经嵴或者神经管. 4结束语 关于骨成釉细胞瘤的组织来源,由于存在学 科的限制,颌骨内成釉细胞瘤和长骨内成釉细胞 瘤较少放在一起研究,加上颌骨成釉细胞瘤和长 骨成釉细胞瘤的组织分型多变,细胞形态学表型 较多,所以在组织发生的基础上,各有研究重 点,未能形成统一的临床上能信服的结论.虽然 对成釉细胞的上皮特征性肿瘤达成共识,但是对 颌骨,长骨内成釉细胞瘤是不是来源于相同的组 织还是不能充分肯定,尚须进一步研究. 5参考文献 …1HeikinheimoK,HormiaM,StenmanG,eta1.JOral PatholMed,1989,18(5):246. 国际口腔医学杂志20o6年7月第33卷第4期 【2】CriveliniMM,DeAraujoVC,DeSousaSO,eta1.Oral Dis,2003.9(1):l. 【3】KumamotoH,YamauchiKYoshidaM,eta1.JOral PatholMed,2003.32(2):114—120. [4】El-SissyN凡RashadN丸EastMediterrHealthJ'1999,5 (3):490-502. 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