重组人干扰素α-2a口含片剂的豚鼠毒性试验

重组人干扰素α-2a口含片剂的豚鼠毒性试验 重组人干扰素α-2a口含片剂的豚鼠毒性试 验 2007年l2月第35卷第6期临床军医杂志(ClinJMedOffic)?837? 重组人干扰素c~-2a口含片剂的豚鼠毒性试验 李芳,赵晓青,姜志恒’,赵亚力,周捷.,许彦国,程晓耕(1.辽宁武警总队大连医bZ,辽宁大连116013;2.长春生物制品研 究所,吉林长春130062;3.吉林大学药学院,吉林长春130021) 摘要:目的评价重组人干扰素ct-2a(rlFNct-2a)口含片剂对豚鼠口腔黏膜及内脏器官的毒性作用.方法设试验组,赋形剂组及空白对 照组,每组用6只豚鼠,试验组口含rlFNa-2a片剂(300IU/片),l片/d,含5,7min,连续含服6d.赋形剂组口含乳糖颗粒片剂(0.15g/ 片),方法同上.空白对照组未含任何物质.临床观察6d后全部活杀.剖检口腔黏膜,咽部黏膜及内脏等器官,l0%甲醇液固定,常规病 理制片,HE染色,光镜观察.结果试验组与赋形剂组和空白对照组之问的组织病理学所见相似,均未见明显毒性病理损伤.结论 rlFNa-2a口含片剂对豚鼠口腔黏膜及内脏器官均未见明显毒性作用,证实rlFNa-2a口含片剂安全可靠. 关键词:rlFNct-2a;口含片;豚鼠;毒性试验 中圈分类号:R967文献标志码:A文章编号:l67l-3826(2007)06~837-02 ToxicityTestofRecombinantInterferonc~-2aBuccalTabletsinGuineaPigs LiFang,ZhaoXiao—qing,JiangZhi—heng,ZhaoYa—li,ZhouJie,XuYan —guo,ChengXiao—geng(1.DalianHospitalof LiaoningProvincialArmedPoliceForces,Dalian116013,China;2.ChangchunBiologicalProductInstitute,Changchun130062, China;3PharmaceuticalCoUegeofJilinUniversity,Changchun130021,China) Abstract:ObjectiveToevaluatethetoxicityofrecombinantinterferonct-2a(rlFNct-2a)buccaltabletstotheoralmucosaeand internalorgansofguineapigs.MethodsEighteenguineapigsweredividedintotrialgroup,parallelcontrolgroupandblankcon— trolgroup(n:6/group).TheanimalsinthetrialgroupweregivenrlFNc~一 2abuccaltablets(300IU/tablet)andthoseinthepar— allelcontrolgroupgivenlactosetablets(0.15g/tablet)onceadayforsixdaysTheanimalsintheblankcontrolgroupweregiven notabletsAlltheguineapigswerekilled,andthentheoropharyngealmucosaeweretakenoutaswella8theinternalorgansThe specimenswerefixedwith10%formalinandpreparedintopathologicals~ceswhichwerestainedbyHEstainingandobservedby opticalmicroscopyResultsNosignificanthistopathologicalchangeswereobservedinthemucosaeortheorgansoftheanimalsin thethreegroupsConclusionItisindicatedthatrlFNct-2abuccaltabletsshown osignificanttoxicitytooralmucosaandinternal organsofguineapigsandprovesafe. Keywords:recombinantinterferonc~一2a;buccaltablet;Guineapig;toxicity 低剂量干扰素13含片经13腔黏膜给药后吸收快…,具 有一定的抗流感病毒和免疫调节作用口.据报道临床已 用于治疗慢性病毒性肝炎,慢性复发性口腔溃疡及反复呼 吸道感染等疾病,并对神经和肌肉疾患也有一定疗效-6]. 为保证人类临床用药的安全性,应用豚鼠进行了rlFNc~一2a 口含片剂毒性试验,观察rlFNct-2a口含片剂经口腔黏膜途 径给予豚鼠后可能产生的毒性作用,为rlFNc~一2a口含片剂 临床前安全性评价提供实验病理学资料. 1材料与方法 1.1材料rlFNct-2a口含片剂:长春生物制品研究所研 制,批号950103,效价300IU/片,失效期2年.实验动物: 健康豚鼠18只,体重250—350g,雌雄各半,长春生物制品 研究所实验动物室提供. 12方法试验分组与处理:18只豚鼠随机分成3组,每 组6只,雌雄各3只.试验组口腔内含服rlFNc~一2a片剂 (300IU/片),每只豚鼠每13口含1片,每次含5—7min,共 含6d.赋形剂组口腔内含乳糖颗粒片剂(015g/片),每 只豚鼠每天口含1片,每次含5,7min,共含服6d.空白 对照组口腔内未含服任何物质.观察上述3组豚鼠精神状 态,饮食粪便,行为活动,被毛及口腔有无流涎等症状,共 观察6d.全部豚鼠于6d后活杀,解剖并肉眼检查口腔黏 膜,咽部黏膜,喉部黏膜及内脏等器官,整个头部固定于 Bouin氏液中,内脏等器官固定于10%甲醛液中.从颊,软 腭,硬腭,舌根,舌背,口咽,喉咽,心,肝,脾,肺,肾,胃,食管 和小肠等部位取材,常规脱水,浸蜡,包埋,切片,HE染色, OlympusAH-2光镜观察并拍照. 收稿日期:2007-09—11 作者简介:李芳(1957一),女,大连人,副主任药师,药械科主任,发论文20余篇. ? 838?临床军医杂志(ClinJMedO~ie)2007年12月第35卷第6期 2结果 2.1临床表现试验组,赋形剂组和空白对照组全部豚鼠 精神状态良好,饮食粪便,行为活动,对外界刺激反应均正 常,无被毛蓬松,无倦怠,无口腔流涎等症状. 2,2大体剖检空白对照组与赋形剂组:肉眼检查口腔黏 膜,咽部黏膜,喉部黏膜及内脏各器官均未见异常;实验组: 肉眼检查口腔黏膜,咽部黏膜,喉部黏膜及心,肝,脾等内脏 各器官与对照组相似,均未见明显区别. 2.3组织病理学变化显微镜下观察,三组动物口腔颊黏 膜,软腭黏膜,硬腭黏膜,舌根黏膜,舌背黏膜,口咽黏膜,喉 咽黏膜,食管黏膜,胃,十二指肠及空肠黏膜,均未见异常改 变,即黏膜未见充血,出血及水肿,未见细胞变性,坏死,炎 症反应,溃疡,萎缩,肥大,化生及异常增生等病变.心,肝, 脾,肺和肾也未见充血,出血,水肿,细胞变性,坏死,炎症反 应及异常增生等病变.试验组,赋形剂组与对照组无明显 差别. 3讨论 本次试验临床观察结果显示,对照组,赋形剂组和空白 对照组全部豚鼠临床表现均正常,未见差异;组织病理学结 果证实,实验组豚鼠口腔黏膜,咽部黏膜,喉部黏膜及心, 肝,脾等内脏各器官,均未见由dFNa-2a口含片剂所引起 的毒性病理损伤,与对照组和赋形剂组相比,大体剖检及组 织病理学所见相同,未见明显差异.上述结果证实,dFNa. 2a口含片剂对豚鼠口腔黏膜及内脏各器官未见明显毒性 作用. 1990年初国外已有rIFN注射剂,主要用于肿瘤,慢性 病毒性肝炎,其他病毒性感染性疾病及自身免疫机能紊乱 等疾病的治疗.但注射用rIFN大剂量使用时副反应也加 大,如发烧,神经系统毒性等2J.所以限制了rIFN注射剂 的临床应用.低剂量干扰素口含片剂用于治疗乙肝,丙肝 等病毒性疾病及对免疫反应的调节作用已有报道,其作用 机制目前认为,经口腔黏膜途径含服干扰素,一方面干扰素 可被口腔黏膜血管直接吸收,另一方面低剂量干扰素与口 腔,腭咽部干扰素受体结合,激活口咽部淋巴和类淋巴组 织,上述组织被干扰素激活后产生某些介质,并通过细胞间 的直接接触释放介质,从而将信息放大传递到其他淋巴组 织以及全身,产生系统性免疫激活效应. 低剂量rlFNct-2a口含片剂,能起到预防病毒感染,调 节机体免疫功能紊乱状态的作用,并且具有一定的稳定性 和安全性【2”j.经口腔黏膜途径给予豚鼠后,对豚鼠口腔 黏膜及内脏均未见明显毒性作用,本次毒性试验病理结果 进一步证实dFNa-2a口含片剂是一种安全可靠的药物. 参考文献: [1]周如娇,饶海林,昊永林,等.小鼠口腔和胃途径对精制a型 人白细胞干扰素的吸收实验[J]p国生物制品学杂志, 2000,13(2):95—96. [2]王轶文,周丽红,崔颖杰,等.干扰素口含片的研制[J],生物 学杂志.2002,l8(1):27—28. [3]罗东,干扰素剂型研究进展[J].中国新医药,2003,2(9): 49—5O, [4]TupasiTE,CoVM,ClarinMS.a1.Randomized.double— blind,placebo-controlledtrialofommucosallow—coseinterferon followingprednisonewithdrawalforchronichepatitisBinfection infilipinopatients[J].IntJInfectDis.2002,6(1):37—4l, [5]郑曦.口含干扰素片治疗复发性口疮[J].河南医药信息, 6. 2001.9(15):5— [6]潘卫东,赵曼瑞.石宇.等.反复呼吸道感染忠儿口含干扰 素片后T细胞亚群与slL-2R的变化[J].河南医科大学学 报,l999,34(1):79—8O. 鼻咽癌误诊为卡他性中耳炎1例 何爱萍.粱莉,范丽芳,毛晶雪(解放军第92医院体检中心 福建南平353000) 关键词:鼻咽部肿瘤;误诊;中耳炎 中图分类号:R739.63 病人,女,21岁.2005年2月因耳鸣,耳闷,听力下降, 左耳鼓膜内陷,粘连,诊断为左耳卡他性中耳炎,左耳后淋 巴结炎,经抗感染及对症治疗,耳鸣,耳闷胀感减轻.2005 年5月出现左外耳下部包块,伴胀痛,进行性肿大,抗炎治 疗无效.CT检查,诊断为鼻咽癌.针吸病理确诊为淋巴转 移癌. 讨论鼻咽癌的早期诊断与治疗是影响患者预后的关 键因素.鼻咽癌主要有耳,鼻,颅神经转移3个症状群.其 最主要的症状是涕血,偏头痛及颈部肿块,涕血或咳痰带 血,耳鸣和耳聋,偏头疼,鼻塞,发热,复视等.重视初发症 状对本病的正确诊断,减少误诊非常重要.分析本组误诊 原因有以下几点:(1)症状不典型,缺乏鼻咽癌的早期表 现,发现时已经转移.(2)对鼻咽癌警惕性不高,对典型病 例不注意检查鼻咽部,缺乏全面思考及仔细鉴别.患者入 我院时及时检查鼻咽部并作CT检查,发现鼻咽部肿物取活 检得以明确诊断. (收稿日期:2007-08—18)