为了正常的体验网站,请在浏览器设置里面开启Javascript功能!
首页 > Mitsunobu 反应中三苯氧膦去除

Mitsunobu 反应中三苯氧膦去除

2019-04-18 4页 doc 15KB 70阅读

用户头像

is_591137

暂无简介

举报
Mitsunobu 反应中三苯氧膦去除Mitsunobu 反应中三苯氧膦去除 在有机合成领域,三苯基膦是一个拥有十八般武艺的“小能手”:比如把羰基还原成烯烃,将醇替换成其他亲核试剂等等。三苯基膦(TPP)作为还原剂时,会在反应完成后转化成三苯氧膦(TPPO)。少数情况下,生成的TPPO能够很轻松地从产物体系中去除,但是大部分时候, TPPO都会成为一个“麻烦精”。有的研究人员对麻烦的TPPO望而却步,转而使用其他氧化后容易分离的磷试剂,比如磷化氢。尽管TPP的替代试剂不断在开发,短时间内TPP的使用还是不能完全被取代。 研究报道中对于三苯氧膦分离难题的解决办法主...
Mitsunobu 反应中三苯氧膦去除
Mitsunobu 反应中三苯氧膦去除 在有机合成领域,三苯基膦是一个拥有十八般武艺的“小能手”:比如把羰基还原成烯烃,将醇替换成其他亲核试剂等等。三苯基膦(TPP)作为还原剂时,会在反应完成后转化成三苯氧膦(TPPO)。少数情况下,生成的TPPO能够很轻松地从产物体系中去除,但是大部分时候, TPPO都会成为一个“麻烦精”。有的研究人员对麻烦的TPPO望而却步,转而使用其他氧化后容易分离的磷试剂,比如磷化氢。尽管TPP的替代试剂不断在开发,短时间内TPP的使用还是不能完全被取代。 研究报道中对于三苯氧膦分离难题的解决办法主要有三种:1)改良分离方法;2)通过使用其他磷试剂,避免生成TPPO;3)通过改进反应来避免TPPO,或者干脆不使用磷试剂。考虑到三苯基膦在有机合成领域中发光发热了这么多年,本文重点讨论的是TPPO的去除方法,对于上述的2)和3),将不再赘述。 通常来说,通过柱层析可有效去除产物中的TPPO副产物,但是量大的反应操作起来很不方便,而且不可靠。有时候,通过蒸馏也可以完美除掉TPPO,但这种方法仅仅适用于产物非常稳定且沸点较低的情况(Agric. Biol. Chem. 1968, 32, 1044-1045),液-液相和液-固相的分离方式则更为常用。另外一些时候,当产物溶于极性非常小的溶剂时,比如说冷的正己烷和乙醚,TPPO会很识相地自己沉淀出来(Org. Synth. 1996, 73, 110)。此外,产物沉淀或者重结晶也是常用的方法,不过成功与否完全取决于产物的特性(J. Org. Chem. 2006, 71, 7133-7145)。 以上方法都不适用时,将TPPO转化成更容易分离的组分可能会是一个好选择。例如,Lipshutz通过Merrifield树脂捕获TPPO达到分离目的(Org. Lett. 2001, 3, 1869-1871),Gilheany使用草酰氯将TPPO转化成氯代三苯基鏻盐,然后在环己烷中沉淀(Org. Biomol. Chem. 2012, 10, 3531-3537)。 当直接沉淀法不管用,又不能使用反应转化法的时候,可以加点共结晶试剂来对付TPPO。能跟TPPO共结晶的有机分子有很多,关键是要在非极性溶剂中具有酸性质子(J. Am. Chem. Soc. 1988, 110, 639-640)。比如,日本信越化学工业株式会社(Shin-Etsu Chemical Co.)的研究人员通过在产物的正己烷溶液中加入醋酸,形成不混溶的液相TPPO-AcOH,来分离TPPO(US Patent 5,292,973, Mar 8, 1994)。此外,百时美施贵宝公司(Bristol-Myers Squibb Co.)的化学家发现,TPPO和二异丙基脲1:1形成配合物之后易于去除(J. Org. Chem. 1996, 61, 7955?7958)。 路易斯酸TPPO加合物以提取金属盐而闻名,但在分离TPPO方面的应用相对较少。早在100多年以前,人们就知道了ZnCl2(TPPO)2晶体。然而,目前只有一篇报道使用ZnCl2来沉淀反应液中的TPPO。还有一篇专利提到了MgCl2沉淀法(US Patent 6011181A, 2000),但没有给出具体的例子和操作细节。尽管MgCl2沉淀法如今已经实现了规模化应用,值得一提的是,这种方法需要转移至极性较小的溶剂中,以实现有效的分离(Org. Process Res. Dev. 2013, 17, 666-671)。 以上这些分离方法都是通过使用低极性溶剂来进行的,例如正己烷、甲苯、环己烷和乙醚。然而,有机合成常用的乙醇、乙酸乙酯、四氢呋喃等溶剂的极性相对较大,从这些溶剂中沉淀出TPPO的方法几乎没有。可以预见,如果有的话,这种方法将会成为复杂分子合成领域一个有力的辅助工具。 需求推动进步。近期,来自美国威斯康星大学麦迪逊分校的Matthew J. Goldfogel和Daniel J. Weix,以及来自罗切斯特大学的Donald C. Batesky,报道了使用ZnCl2在极性溶剂中有效沉淀TPPO的方法,使得原本需要通过柱层析分离的TPPO能够转化成为ZnCl2(TPPO)2沉淀(J. Org. Chem.2017, 82, 9931-9936)。具体的操作条件和不同溶剂的TPPO去除效果如下图所示。可以看到,TPPO在EtOH,iPrOH,EtOAc和iPrOAc等溶剂中的沉淀效果非常好,剩余TPPO的量小于5%;在THF,2-MeTHF和MEK中效果还不错,小于15%;而MeOH,MeCN和acetone等溶剂的效果则不太理想,都大于15%;在DCM中,则一点沉淀都没有。此外,作者进行了官能团适用范围研究,结果表明,醇、醛、酰胺和一些氮杂环都能兼容。此方法在Corey-Fuchs、Mitsunobu等反应中的实际应用也很有效果。 溶剂对ZnCl2沉淀TPPO的影响 来源:J. Org. Chem. 尽管三苯氧膦很难去除,只要综合考虑产物和三苯氧膦的物化特性,结合实际情况,具体问题具体分析,再加上充分了解本文中所提到的各种分离手段,总能找到一个解决三苯氧膦分离难题的方法。
/
本文档为【Mitsunobu 反应中三苯氧膦去除】,请使用软件OFFICE或WPS软件打开。作品中的文字与图均可以修改和编辑, 图片更改请在作品中右键图片并更换,文字修改请直接点击文字进行修改,也可以新增和删除文档中的内容。
[版权声明] 本站所有资料为用户分享产生,若发现您的权利被侵害,请联系客服邮件isharekefu@iask.cn,我们尽快处理。 本作品所展示的图片、画像、字体、音乐的版权可能需版权方额外授权,请谨慎使用。 网站提供的党政主题相关内容(国旗、国徽、党徽..)目的在于配合国家政策宣传,仅限个人学习分享使用,禁止用于任何广告和商用目的。

历史搜索

    清空历史搜索