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心脑血脉宁对家兔易损斑块模型血清CRP和斑块内炎细胞浸润的影响

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心脑血脉宁对家兔易损斑块模型血清CRP和斑块内炎细胞浸润的影响心脑血脉宁对家兔易损斑块模型血清CRP和斑块内炎细胞浸润的影响 心脑血脉宁对家兔易损斑块模型血清CRP 和斑块内炎细胞浸润的影响 天津中医药2007年10月第24卷第5期 TianjinJournalofTraditionalChineseMedicineOct.2007,Vo1.24No.5 心脑血脉宁对家兔易损斑块模型血清 CRP和斑块内炎细胞浸洞的影响木 姜希娟,杜云2苏金玲,李妍,张曾罂3范英昌 (1.天津中医药大学病理教研室,天津300193;2.天津市医学高等专科学校,天津300222; 3.天津市...
心脑血脉宁对家兔易损斑块模型血清CRP和斑块内炎细胞浸润的影响
心脑血脉宁对家兔易损斑块模型血清CRP和斑块内炎细胞浸润的影响 心脑血脉宁对家兔易损斑块模型血清CRP 和斑块内炎细胞浸润的影响 天津中医药2007年10月第24卷第5期 TianjinJournalofTraditionalChineseMedicineOct.2007,Vo1.24No.5 心脑血脉宁对家兔易损斑块模型血清 CRP和斑块内炎细胞浸洞的影响木 姜希娟,杜云2苏金玲,李妍,张曾罂3范英昌 (1.天津中医药大学病理教研室,天津300193;2.天津市医学高等专科学校,天津300222; 3.天津市中医药研究院附属医院,天津300020) 摘要:【目的】探讨心脑血脉宁对家兔易损斑块内炎细胞浸润和血清C反应蛋白(CRP)的影响.【方法】通过球囊 拉伤主动脉内皮配合高脂饲料喂养复制家兔易损斑块模型.术后1周始,给予心脑血脉宁口服12周,于处死前24h 和48h,分别予以药物触发斑块破裂,触发前收集血液,应用酶联免疫吸附实验(ELISA)法检测家兔血清CRP含量,处 死后切取斑块,观察炎细胞浸润情况【结果】心脑血脉宁可降低血清.CRP的浓度,减少斑块内炎细胞浸润,与模型组 相比有显着性差异.【结论】心脑血脉宁可以通过抑制炎症反应,达到稳定易损斑块的目的. 关键词:易损斑块;血清CRP;炎细胞;心脑血脉宁 中图分类号:R285.5文献标识码:A文章编号:1672—1519(2007)05—0402—03 易损斑块发生破裂或者糜烂是导致急性冠脉 综合征(ACS)的主要原因.近年来,研究提示炎症反 应的激活可能是导致斑块不稳定的主要因素],斑 块内炎细胞浸润的数量和C反应蛋白(CRP)水平 高低被认为与斑块不稳定密切相关.因此,通过抗 炎稳定斑块成为防治ACS的热点.中药复方"心脑 血脉宁片"为天津中医药研究院附属医院的院制 剂,由清朝王清任的《医林改错》中"补阳还五汤"的 加减而来,经多年临床实践证实对动脉粥样硬化及 其所致的脏腑病变,特别是不稳定性心绞痛疗效显 着,笔者假定其作用机制与稳定斑块有关,本实验 旨在通过家兔易损斑块模型来验证这一假说. 1材料与方法 1.1实验动物及饲料纯系日本大耳白兔40只, 雄性,体质量1.7-2.0kg,北京科宇动物养殖中心提 供.饲养于天津中医药大学实验动物中心(环境设 施符合《中华人民共和国卫生部实验动物标准》二 级标准). 高脂饲料组成:胆固醇2%(天津市英博生化试 剂有限公司批号:060619,含量>98%),新远牌大豆 色拉油10%(秦皇岛金海食品有限公司),普通饲料 88%(天津市武清区科达养殖中心提供). 1.2受试药物及试剂"心脑血脉宁片"由天津市 中医药研究院附属医院提供f批准文号:津药制字 (2001)Z第0346号】,组成:生黄芪,当归,JIf芎,赤 芍,水蛭等.蝰蛇毒(广州蛇毒研究所),组胺(Fluka 基金项目:天津市卫生局课~_(2005069). 作者简介:姜希娟(1972一),博士,讲师,主要从事心脑血管疾 病的研究. ChemieGmbHCH一9471Buchs),兔CRP酶联免疫 吸附实验(ELISA)试剂盒,California,USA(Cat.No. UB012). 1.3实验仪器输尿管导管(上海上医康鸽医用器 材有限责任公司,规格:F4,生产批号050802),球囊 (天津市中拓乳胶厂,内径为0.9mm,长10cm),酶 标仪TECAN(SPECTRA). 1.4实验分组40只家兔适应性饲养1周,随机 分为假手术组(1O只),模型组(15只),心脑血脉宁 组(15只).假手术组饲以普通饲料,其余两组每天 每只给予50g高脂饲料(含1g胆固醇),剩余普通 饲料补足. 1.5动物模型的制作模型组和心脑血脉宁组饲 养两周高脂饲料后,行主动脉球囊内皮拉伤术,参 照文献[1】方法进行.戊巴比妥钠经耳缘静脉注射麻 醉,在无菌条件下,于兔股动脉搏动最明显处暴露 股动脉,结扎远心端,近心端备用.动脉夹夹住近心 端股动脉,靠近远心端结扎处作一动脉切口并导入 4F无菌球囊导管,放开动脉夹并收紧下方细线,局 部压迫止血,将球囊导管插入15cm左右,球囊用注 射器推注10,15mL空气,往返回拉球囊3次损伤 血管内皮,撤出导管和导丝,结扎股动脉并缝合伤 口.假手术组麻醉固定,备皮,无菌条件下,暴露股 动脉,但不作动脉切口,直接缝合皮肤. 药物触发:于处死动物前24h和48h给予两 次药物触发,药物触发参考文献[2】的方法.以蝰蛇 毒0.15mg/kg腹膜下注射,30rain后耳缘静脉注射 组胺0.02mg/kg. 1.6给药方法假手术组饲以普通饲料.模型组: 2OO7年1O月第24卷第5期天津中医药 Oct.2007,Vo1.24No.5TianjinJournalofTraditionalChineseMedicine403 每天每只家兔给予50g高脂饲料,再配以普通饲料 补足.心脑血脉宁组:造模完毕1周后,除保持和模 型组同样饲养条件外,参照文献【3],每天每只家兔 口服心脑血脉宁0.28g/(kg?d),4周称量1次体质 量,随体质量增加相应加大药物剂量,药物干预时间 为12周. 1.7斑块内炎细胞的观察实验结束时,用气栓法 处死动物,在主动脉弓下定位1cm处,切取组织, 制石蜡切片,进行苏木一伊红(HE)染色,光镜下观察 斑块内炎细胞浸润情况. 1.8血清CRP的检测药物触发前耳缘静脉取 血,离心,取血清,采用ELISA法测定血清CRP水 平,实验步骤参照试剂盒说明书进行. 1.9统计学处理采用SPSS10.0统计软件包进 行,实验数据用均数4-标准差(?s)示,组间比较 分别采用t检验和方差分析. 2结果 2.1各组动物的死亡情况实验过程中麻醉死亡 3只,术中死亡4只,术后正常对照组腹泻死亡1只, 不明原因死亡3只.最终假手术组剩余9只,模型 组10只,心脑血脉宁组10只. 2.2心脑血脉宁对易损斑块模型家兔血清CRP的 影响见表1. 表1心脑血脉宁对易损斑块模型家兔血清CRP的影响() Tab.1EffectofXinnaoXuemaiNingonserumCRPof rabbitwitllvulnerableplaque(.~:es) 注:与假手术组比较P<0.01;与模型组比较P<0.05. 结果显示,模型组血清CRP水平升高,与假手 术组相比有显着性差异,P<0.01;心脑血脉宁可以有 效降低血清CRP水平,与模型组相比有显着性差 异,P<0.05. 2.3心脑血脉宁对家兔易损斑块内炎细胞浸润的 影响见表2. 表2心脑血脉宁对家兔易损斑块内炎细胞浸润的影响() Tab.2EffectofXinnaoXuemaiNingontheinfiltrationof inflammatorycellinvulnerableplaqueofrabbit(x~s)个 结果显示,假手术组动脉表面光滑,未见粥样 斑块,因此,无法计数斑块内炎细胞数量.模型组和 心脑血脉宁组均可见明显斑块.形态学观察显示, 模型组有大量炎细胞浸润,斑块肩部明显;心脑血 脉宁可以有效减少炎细胞的浸润,与模型组相比有 显着性差异,P<0.05. 3讨论 大量研究表明炎症反应是使斑块由稳定到易 损的重要内因嘲.CRP水平升高是炎症反应的血清 学标志物之一,而斑块内炎细胞浸润则是炎症反应 的形态学指征. CRP是由肝脏合成的一种敏感的急性时相反应 蛋白之一,人类早期易损斑块中有大量CRP沉积. 而Fuesslf6~观察了194例不稳定心绞痛患者人院及 出院时的CRP水平与90d内的预后关系,发现人院 时CRP增高患者中顽固性心绞痛,猝死者增加1.9倍, 出院时CRP增高患者发生以上事件的危险性增加 3.6倍.因此,ACS患者的CRP浓度是心血管事件最 强有力的预测因子之一.CRP导致斑块易损的可能 机制为:1)CRP与脂蛋白结合,由经典途径激活补体 系统,继而可产生大量终末复合物和终末C5B一9,造 成血管内膜受损.2)CRP与一些细胞黏附分子有关, 这些黏附分子在白细胞通过内皮壁时黏附和移行中 起重要作用,CRP水平越高炎细胞浸润就越多.3)单 核细胞,粒细胞均含有CRP受体,CRP的大量产生, 可经其受体活化,通过直接(浸润,聚集)或间接(产 生细胞因子)作用,造成血管损伤. ACS患者尸检发现,易损斑块的形态学特征 之一是斑块中有大量炎细胞如单核细胞,巨噬细胞 和T淋巴细胞聚集,尤其是在斑块容易破裂的肩部 炎细胞浸润最多.而这些炎细胞大多是活化的巨噬 细胞和T淋巴细胞,它们可以分泌包括白介素一1和 肿瘤坏死因子一在内的多种细胞因子,促进单核巨 噬细胞增生并使之激活,分泌一系列蛋白溶解酶,特 别是基质金属蛋白酶系(MMPs)和组织蛋白酶,消化 纤维帽成分使之易损. ACS属于中医学"胸痹心痛"的范畴ol,其中医 病机为心脉闭阻,血行不畅,因此,笔者提出"活血, 通络"疗法,并认为该疗法的作用靶点之一可能就 是通过抗炎起到稳定斑块的作用."心脑血脉宁片" 为"补阳还五汤"的加减组方,方中生黄芪大补脾胃 之元气,使气旺以促血行,祛瘀而不伤正,并助诸药 404天津中医药 TianjinJournalofTraditionalChineseMedicine 2007年10月第24卷第5期 Oct.2007,Vo1.24No.5 之力,为君药;当归有养血活血祛瘀而不伤好血之 妙,为臣药;川I芎,赤芍,水蛭助当归活血祛瘀,通经 活络,为佐使之药,另外川芎辛温升散,性善疏通, 活血行气,活血祛瘀,为血中之气药.因此,适合于 ACS的治疗,经临床实践证实其对动脉粥样硬化所 致的不稳定性心绞痛疗效显着,后者恰恰是ACS的 一 种表现形式. 本研究通过球囊拉伤主动脉内皮配合高脂饲 料喂养复制家兔易损斑块模型,该模型血清CRP水 平明显升高,斑块内炎细胞大量浸润,具备了易损 斑块的血清学和形态的特征性表现,说明适合用于 ACS的研究."心脑血脉宁片"干预以后血清CRP水 平降低,同时炎细胞浸润减少,说明该复方确实存 在抗炎的功效,这可能是其防治ACS主要作用机制 之一,其深入机制尚需进一步研究. 参考文献: [1]AbelaGS,PieonPD,FriedlSE,eta1.Triggeringofplaquedisrnp— tionandarterialthrombosisinanatheroselerotictabbitmodellJ1. Circulation,1995,91:776-784. [2]葛智平,陈晓春.c反应蛋白与不同类型冠心病相关性的临床研 究『J].临床心血管病杂志,2005,21(2):78—80 3]李仪奎.中药药理实验方法学[M】.上海七海科学技术出版社, 1991:402--403. [4]朱兴雷,褚熙.不稳定斑块,炎症与急性冠状动脉综合征【J1.山 东医药,2004,44(4):50—51. 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(收稿日期:2007—03—16) EffectsofXinnaoXuemaiNingonserumCRPandinflammatorycellinfiltrationinplaqueinrabbitwithvulnerableplaque JIANGXi—juan,DUYun,SUJin—ling,etal (1,DepartrnentofPathology,TianjinUniversity'TCM,Tianjin300193,China; 2.TianjinHighTroJningSchoolofMedicine,Tianjin300222,China) Abstract:[Objeetive】 ToobservetheeffectofXinnaoXuemaiNing(calmingheartandbrainandbloodvessel1onserumCRPandthe infiltrationofinflammatorycellinplaqueofrabbitwithvulnerableplaque.[Methods】 Thevulnerableatheroscleroticplaquemodelwas reproducedbypullinginjuryofabdominalaortaendotheliumcombinedwithhighlipidforage.Oneweeklater,XinnaoXuemaiNingwasad— ministeredtothevulnerableatheroscleroticplaquemodelfortwelveweeks.AttheendbloodwascollectedforCRPtestbyELISA,thenthe plaquewasdisruptedwithmedico— triggeredat48hand24hbeforesacrificingtheanimals.Abdominalaortaplaquesweregatheredforob— servationofinflammatorycel1infiltration.[Results]ThepositivecorrelationwasfoundbetweentheserumCRPandinflammatoryeel1in— filtrationinplaque.XinnaoXuemaiNingcouldreducethenumberofplaqueruptureandthelevelofseruminflammatoryCRP.Therewas significantdifferencebetweenmodelgroupandXinnaoXuemaiNinggroup(P<0.05).[Conclusions】XinnaoXuemaiNingcanincreasethe stabilityofvulnerableatheroscleroticplaque,Itsmechanismofactionwascorrelatedwithant i—inflammation. Keywords:vulnerableplaque;serumCRP;inflammatorycell;XinnaoXuemaiNing 《天津中医药》被检索系统收录情况 ? 中国科技论文统计源期刊 ? 波兰《哥白尼索引》(Ic)源期刊 ? 美国《化学文摘》(cA)源期刊?俄罗斯《文摘杂志》(AJ)源期刊 ? 中国学术期刊(光盘版)?中文科技期刊数据库(维普) ? 中国科技信息研究"万方数据网络系统"?中文生物医学期刊文献数据库?中国生 物医学文献数据库 ? 中文科技资料目录?中草药 ? 全国报刊索引?自然科学技术版 ? 中文科技资料目录?医药卫生?中国药学文摘 ? 中国医学文摘?中医分册
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