来曲唑片

来曲唑片 【药品名称】来曲唑片 【成份】主要成份为:来曲唑，其化学名称为:1-[双(4-氰基苯基)甲基]-1,2,4-三氮唑 【性状】为白色或类白色片。 【适应症】用于治疗抗雌激素治疗无效的晚期乳腺癌绝经后患者。 【用法用量】口服，每次2.5mg(1片)，每天一次。老年患者、轻中度肝功能损伤、肌酐清除率?10ml/min的患者无须调整剂量。 【不良反应】骨骼肌疼痛、恶心、头痛、关节疼痛、疲劳、呼吸困难、咳嗽、便秘、呕吐、腹泻、胸痛、病毒感染、面部潮红、腹痛等。 【禁忌】对来曲唑片及其辅料过敏者禁用。绝经前妇女慎用。严重肝肾功能损伤者慎用。 【注意事项】1.来曲唑片应用于绝经后妇女，如孕妇需使用来曲唑片，应注意来曲唑片对胎儿的潜在危险(动物实验证明来曲唑片具有胚胎毒性)。2.少数患者出现肝脏生化指标异常，而与肝转移无关。3.特殊的群体:少儿、老人和人种:在研究群体中(成人35岁至80岁以上)，年龄不同未见药物动力学参数变化。来曲唑药代动力学在成人与儿童间的差别尚未研究。人种间的药代动力学差异也未研究。肾功能不全者:对肾功能不同的志愿者(24小时排除肌氨酸9,116ml/min)的研究，服用2.5mg单剂量来曲唑，肾功能的不同并未对药代动力学参数产生影响。另外，347例晚期乳腺癌病人，约半数服用2.5mg来曲唑，半数服用0.5mg来曲唑，肾功能损伤(肌氨酸酐排量:20,50ml/min)并不影响来曲唑的血药浓度。肝功能不全者:对不同程度的肝功能障碍受试者(如肝硬化、Child-Pugh-Classification A and B)进行的调查研究明，中等肝功能障碍受试者的AUC比正常受试者高37%，但仍在无功能损伤受试者的AUC范围之中。患者严重肝损伤的病人(Child-Pugh-Classification)尚未研究(见剂量和服法、肝损伤)。4.运动员慎用。【孕妇及哺乳期妇女用药】未进行该项实验且无可靠参考文献。 【儿童用药】未进行该项实验且无可靠参考文献。 【老年患者用药】未进行该项实验且无可靠参考文献。 【药物相互作用】用西咪替丁进行的药物动力学相互作用研究表明西咪替丁对来曲唑药物动力学没有显著的临床影响。用华法林进行的相互作用研究表明来曲唑 对华法林药代动力学没有显著的临床影响。尚未有来曲唑与其他抗癌药物合用的临床经验。 【药物过量】未进行该项实验且无可靠参考文献。 【药理毒理】绝经后妇女体内的雌激素主要依赖于芳香化酶将肾上腺皮质分泌的雄激素转化为雌激素，来曲唑为芳香化酶抑制剂，通过抑制芳香化酶的合成，从而减少了雄激素向雌激素的转化，降低了体内雌激素的水平。所以对激素依赖性乳腺癌有一定的治疗作用，来曲唑片对盐皮质激素、糖皮质激素的合成无明显影响。【药代动力学】来曲唑经胃肠道迅速吸收，且不受食物影响。每天服用来曲唑2.5mg，2,6周血药浓度可达稳定状态。稳态时的血药浓度单剂量服用来曲唑浓度的1.5,2倍，表明其药代动力学特征具有轻微的非线性。这种稳态水平可维持更长时间，但不产生来曲唑的蓄积，来曲唑与蛋白质结合率低，有较大的分布容积。来曲唑片代谢缓慢，代谢产生的甲醇代谢物(4.4-甲醇-二氰苯)不具有药理活性，代谢物与葡萄糖苷酸的共轭物主要经肾排泄，尿的放射性同位素跟踪表明代谢物的75%是甲醇代谢物，约9%是两种尚未确定的代谢物，约6%是来曲唑的原型药物。来曲唑的消除半衰期为2天。 【贮藏】密封保存。