【doc】复方尿囊素乳膏的制备及质量控制

【doc】复方尿囊素乳膏的制备及质量控制 复方尿囊素乳膏的制备及质量控制 2008年第l7卷第1期 复方尿囊素乳膏的制备及质量控制制剂技术 孙佩玉,沈鸿,周美华 (浙江省嘉兴市第一医院,浙江嘉兴314000) 摘要:目的制备复方尿囊素乳膏,并建立质量控制方法.方法将尿囊素,维生素E等 药物和乳膏基质制成复方制剂,并采用高效液相色谱法 测定尿囊素的含量.结果尿囊素质量浓度在65.12—520.96~g/mL范围内与峰面积 线性关系良好(r=0.9998),平均回收率为100.2%, RSD为0.46%.结论该制剂制备简单,质量控制方法切实可行. 关键词:尿囊素;高效液相色谱法;质量控制 中图分类号:R944.21;R986文献标识码:A文章编号:1006—4931(2008)01—0037— 02 PreparationandQualityControlofCompoundAnantoinCream SunPeiyu,ShenHong,ZhouMeihua ITheFtrstHospitalofJiaxingCityofZhe]iangProvitwe,Jiaxlng,Zhefiang,China314000) Abstract:ObjectiveToprepareCompoundAllantoinCream,andtoestablishthemethodsofcontentassayforthequalitycontro1.Methods Thecreamwaspreparedwithallantoin,vitaminE,creambase.ThecontentofallantoinwasdeterminedwithHPLC.ResultsThestandard curvewaslinearovertherangeof65.12— 520.96Ixg/mLofallantoinwithr=0.9998.TheaveragerecoveryrateandRSDofallantoin were100.2%and0.46%respectively.ConclusionThepreparationmethodissimpleandcontrollableinquality. Keywords:allantoin;HPLC;qualitycontrol 复方尿囊素乳膏用于治疗皮肤干燥,手足皲裂,鱼鳞病等皮肤 疾病,多年的临床验证表明,该药效果显着,无明显不良反应. 1仪器与试药 LC一10AT液相色谱仪,SPD一10A紫外检测器(日本岛津); HS色谱数据工作站(杭州英谱科技开发有限公司);AE240电子天 平(梅特勒).尿囊素原料(江苏黄海药业有限公司,批号为050610); 水为重蒸馏水(自制). 2处方与制备 处方:尿囊素10g,维生素E10g,二甲基硅油30g,羟苯乙酯 1g,基质适量,全量1000g. 制备:将尿囊素,羟苯乙酯溶于水中,加热至80~C左右.另将维 生素E,二甲基硅油等油溶性基质加热至80~C左右.将水相倒人油 相搅拌均匀,边搅拌边冷却,直至成型,分装即可. VP—ODS柱(150mm×4.6mm,5m),02468 r 流动相为水,流速0.8mL/min,进样A .对矗溶液 量20L,检测波长224nm,室温检B.阴性对照品溶液 测.有关对照品,样品,阴性对照品的C.样品溶液 液相色谱见图1.图1高效液相色谱图 溶液制备:取尿囊素对照品0.0407g,精密称定,置25mL量瓶 中国药业ChinaPharmaceuticals 中,加水溶解至刻度,摇匀,作为对照品贮备液. 线性关系考察:精密量取对照品贮备液各1.0,2.0,4.0,6.0, 8.0mL,分别置25mL量瓶中,加水稀释至刻度,摇匀,各取20 注入液相色谱仪,记录色谱图,以质量浓度(G)对峰面积(A)进行 线性回归,得回归方程A=4951.7C一305.38,r=0.9998,结果表 明,尿囊素质量浓度范围为65.12—520.96~g/mL. 重现性试验:精密称取同一批次样品适量.共6份,照样品处 理方法处理后分别进样,记录色谱图,计算峰面积.结果的RSD= 0.46%. 回收率试验:精密称取尿囊素对照品适量,用空白基质制成含 尿囊素分别约为标示量80%,100%,120%的模拟样品各3份.依 法测定含量,计算回收率,结果见表1. 表1尿囊素回收率试验结果(a=6) 样品含量测定:取本品适量(约相当于尿囊素10mg),精密称 定,置50mL量瓶中,加乙醇10mL,置水浴中加热10min使基质 融化分解,加入热的10%氯化钠溶液约30mL,置水浴中加热并时 时摇匀使尿囊素溶解,置冰浴中放置30min,取出,放冷至室温,用 10%氯化钠溶液稀释至刻度,摇匀,滤过,精密量取续滤液20, 注入液相色谱仪,记录色谱图,计算含量,结果3批样品中尿囊素 含量分别为标示量的94.7%.95.4%.95.8%(n=3). 4讨论 4.1本处方为O/W型乳膏制剂,具有良好的涂展性,药物易于吸 收.处方中的主要成分为尿囊素,维生素E.尿囊素能增强角质细胞 黏合剂吸湿效能,同时也直接作用于角质层的蛋白,加强其吸水能 力,还有局部麻醉作用.维生素E用于浸出性及炎症性疾病,皮肤 角化症,两者联合应用,能加强吸湿能力,使皮肤光滑,柔软. 4.2尿囊素在224nm波长处有最大吸收,阴性对照品在此无吸 ? 37? 药事组织 山莨菪碱致过敏性休克19例文献分析 2008年第17卷第1期 郭锡华 (广东省中山市人民医院,广东中山528403) 摘要:目的探讨山莨菪碱致过敏性休克的临床特点及相关因素,为临床安全用药提 供参考.方法检索1995年1月至2006年10月 (CHKD期刊全文数据库》中有关报道19篇,并进行统计与分析.结果19篇文献涉 及患者共19例,其中男10例(52.6%),女9例 (47.4%);静脉滴注4例(21.0%),肌肉注射15例(78.9%);所有病例抢救后均治愈;用 药后休克症状出现时间最短为3min左右.最长为 40rain左右;有药物过敏史者1例,无药物过敏史者10例.药物过敏史不详者8例. 结论临床应高度重视山莨菪碱所致过敏性休克,确保 安全用药. 关量词:山莨菪碱;过敏性休克;文献分析 中图分类号:R969.3:R971.92文献标识码:A文章编号:1006—4931(20o8)Ol一0038 —01 山莨菪碱(654—2)为我国人工合成的抗胆碱药,通过阻断M 胆碱受体而呈现抗胆碱作用,具有解痉,镇痛作用,亦可扩张小血 管,改善微循环,临床上常用于治疗内脏平滑肌痉挛,感染中毒性 休克等.随着临床应用范围的扩大,有关其不良反应的报道也逐渐 增多,甚至屡有过敏性休克发生的报道.为了解山莨菪碱致过敏性 休克的临床特点及相关因素,为临床安全用药提供参考,笔者收集 了1995年以来的相关文献资料进行综合分析. 1资料与方法 检索1995年1月至2006年10月(CHKO期刊全文数据库》 中有关"山莨菪碱"或"654—2"致过敏性休克的报道,剔除同一病 例的重复报道及对患者年龄,性别,用药方法,发病情况等交待不 清的报道,除外相关的文献综述,共查阅到符合的文献19 篇,来自19种中文期刊,涉及患者19例.应用文献计量学方法… 对病例资料中患者性别,年龄,原发疾病,用药剂量,给药途径,发 病时间,临床表现等信息进行整理与归纳,并对其进行分类,统计 与分析. 2结果 患者性别与年龄分布:19例患者中,年龄最小10岁,最大75 岁,性别及年龄分布见表1. 表1患者性别与年龄分布【倒(%)】 用药剂量,给药途径及休克预后情况:19例患者的用药剂量均 在正常范围内.给药方式为静脉滴注4例(21.1%),肌肉注射15 例(78.9%),无口服者;单独用药14例(73.7%),联合用药5例 (26.3%).全部患者经抗过敏,抗休克及吸氧等处理后痊愈. 休克症状出现时间分布:19例患者中,静脉滴注方式用药者休 克症状出现的时间最短为滴入山莨菪碱注射液3rain左右,最长为 40min左右;以肌肉注射方式用药休克症状出现的时间最短为肌 肉注射后5rain.最长为30rain.具体时间分布见表2. 收峰,不影响含量测定.在本试验条件下,尿囊素的保留时间为 2.78min.理论塔板数按尿囊素峰计算大于2000. 4.3乳膏剂在贮藏过程中存在水分流失现象,会影响含量测定结 果,故应密闭保存.本制剂在室温条件下留样连续观察6个月,结 果仍符合各项质量标准,有效期暂订为6个月,长期稳定性试验有 ? 38? 表2休克症状出现时间分布【例(%)】 患者既往过敏史情况:19例患者中,有药物(磺胺)过敏史者 1例(5.3%).无药物过敏史者10例(52.6%),药物过敏史不详者 8例(42.1%). 3讨论 山莨菪碱所致过敏性休克的初期症状多为胸闷,心悸,恶心, 皮肤瘙痒,面色苍白,继之出现呼吸困难,烦躁不安,口唇发绀,大 汗淋漓,四肢湿冷,脉搏细数,血压下降,抽搐及神志模糊等. 本统计结果显示,山莨菪碱所致过敏性休克的发生无明显性 别差异,年龄分布以1940岁较多(占52.6%,提示临床应用时, 不仅要警惕儿童和老年人发生不良反应,也要注意监测青壮年的 不良反应.19例患者均为注射方式给药,其中以肌肉注射用药者最 多(占78.9%),这与山莨菪碱在临床上以肌肉注射应用较多有关, 同时提示临床应用时能口服就最好不要注射给药,确需注射给药 时应密切观察.以肌肉注射方式给药者出现休克症状的时间均在 肌肉注射后30min内,提示在用药过程中特别是门诊患者肌肉注 射山莨菪碱后至少需观察30min再离院.另外,用药前应详细了解 患者既往有无药物过敏史,要严格掌握用药适应证. 山莨菪碱所致过敏性休克症状一旦出现,应立即采取抢救措 施,抢救药物首选肾上腺素和地塞米松,还可应用异丙嗪,多巴胺, 葡萄糖酸钙等,同时给予吸氧.医院特别是基层医院和社区卫生 站,平时应配备抢救药物和设备,做到争分夺秒,就地抢救休克患 者,只要抢救及时,就可以获得满意的治愈率. 作者简介:郭锡华(1970一),男,本科,主管药师,从事临床药 学工作,(电子信箱)gxhgood@163.corn. 参考文献: 【1】周元瑶.药物流行病学【M】.北京:中国医药科技出版社.1996:1. (收稿日期:2O07—05—09) 待进一步考察. 参考文献: 【1】国家药典委员会.中华人民共和国药典(二部)【M】.北京:化学工业出 版社,2005:674,附录IF. (收稿日期:2007—05—25)