斑蝥酸钠维生素B6注射液治疗癌性胸腔积液的临床观察

中国中西医结合杂志2005年5月第25卷第5期 斑蝥酸钠维生素B6注射液治疗癌性胸腔积液的临床观察 史 健 魏素菊 单保恩        河北医科大学第四医院肿瘤内科 河北省石家庄市 050011 摘要 目的 探讨斑蝥酸钠注射液治疗癌性胸腔积液的疗效、对患者生存质量的影响及其免疫功能的变化。方 法 60例合并胸腔积液的晚期癌症患者，随机分为试验组和对照组，每组30例。对所有患者行胸腔穿刺引流胸腔积液后，试验组患者胸腔给予斑蝥酸钠注射液50ml治疗，并同时静脉注射斑蝥酸钠注射液50ml，每天1次，连续15天。对照组患者胸腔应用化疗药物或白介素-2治疗。3天后，均再次行穿刺给药治疗1次；4周后，应用B超定量测定两组患者的胸腔积液量，评价胸腔积液治疗的疗效；并对两组患者的生存质量、体重及其治疗前后T淋巴细胞亚群等进行比较。 结 果 试验组患者的胸腔积液疗效明显提高（P<0.01），生活质量明显提高（P<0.05）。试验组患者外周血CD3+、CD4+、CD4+/CD8+较治疗前提高（P<0.01）。两组比较，CD3+、CD4+ 明显升高，CD8+ 明显降低及CD4+/CD8+ 比值明显升高，差异均有显著性（P<0.05或P<0.01）。结  论 斑蝥酸钠注射液是一种治疗癌症患者胸腔积液，改善患者生存质量，提高机体细胞免疫功能的良好的中药西制制剂。且胸腔与静脉同时使用比单独胸腔注射效果为好。 关键词 斑蝥酸钠注射液； 癌性胸腔积液； 生活质量 ；T淋巴细胞亚群 胸腔积液是恶性肿瘤常见并发症之一,当大量胸腔积液时，严重影响患者的心肺功能和生活质量，最终危及患者生命。而常规胸腔穿刺注入化疗药物或生物制剂疗效不佳。为了提高疗效，我们进行了胸腔注入斑蝥酸钠注射液治疗胸腔积液的临床观察。 资料与方法 1 临床资料  选用2004年4～9月间在我院肿瘤内科住院的肺癌合并胸腔积液的患者共60例，按抽签法分为试验组和对照组。试验组30例，男性18例，女性12例，年龄23～54岁，中位年龄为44岁。对照组患者30例，患者年龄28～56岁，中位年龄42岁，其中应用化疗药物的为18例，应用白介素-2治疗的12例；两组的入选患者的性别相同，原发肿瘤均为非小细胞肺癌，病理诊断试验组鳞癌18例，腺癌12例；对照组鳞癌14例，腺癌16例。 2 方法 2.1治疗方法 对所有60例患者行胸腔穿刺引流胸腔积液后，试验组患者胸腔给予斑蝥酸钠注射液（艾易舒注射液，贵州君之堂制药有限公司产品，规格10ml/支）50ml治疗1次，同时静脉注射斑蝥酸钠50ml，每天1次，连续15天。对照组患者仅胸腔注入化疗药物或白介素-2治疗，胸腔穿刺治疗3天后，两组再次行胸腔穿刺注药进行巩固治疗。治疗4周后，应用B超定量两组患者的胸腔积液，评价胸腔积液治疗的疗效，并分别对两组患者的生存质量、体重[治疗前后均测重3次（连续2天），取平均值]及其治疗前后T淋巴细胞亚群等进行比较。 2.2 症状评分 肺癌合并胸腔积液的主要临床症状及分级情况，见表1。治疗后根据症状缓解情况进行计分：无症状为0分，轻度为1分，中度为2分，重度为3分。 2.3 生存质量 按照WHO通用的Karnofsky 体力状况评分标准[1]评定：治疗前后评分差值增加10分以上者为提高，减少10分以上者为降低，增加或减少未超过10分者为稳定。 2.4药物毒副反应 按照1989年WHO药物临床实验常见毒副反应分级标准评定[3]。 3 统计学方法 采用SSPS11.0统计软件分析。计数资料采用χ2检验或者四格表确切概率法；计量组间资料的比较，方差齐性用方差分析，方差不齐用秩和检验；等级资料应用Radit分析。 表1 肺癌患者合并胸腔积液的主要临床症状分级情况 症状 轻度（＋） 中度（＋＋） 重度（＋＋＋） 不能平卧 可平卧不影响日常生活 影响正常生活但可自理 严重影响日常生活不能自理 发热 ＜38.5℃ ＜39.5℃ ≥39.5℃ 乏力 可坚持体力劳动 勉强坚持日常工作 不能坚持日常工作 咳嗽 偶咳嗽 间断咳嗽 咳嗽频发 血痰 痰中有血丝 痰中带血 咳血 气短 稍感气短 活动后气短 平静时也气短 结    果 1 胸腔积液的疗效评价标准  依据WHO统一标准[2]评价近期疗效。完全缓解（CR）：积液完全消失并维持4周以上。部分缓解（PR）：积液减少≥50％并维持4周以上。好转（NC）：积液减少＜50％。进展（PD）：胸腔积液无减少或有增加。 2症状疗效评定标准  显著缓解：临床症状积分值下降≥2/3；部分缓解：积分值下降1/3～2/3；无缓解：积分值下降＜1/3。缓解＝显著缓解＋部分缓解。 3体重评定标准 显效：治疗后体重较治疗前增加≥1.5kg；有效：增加1～1.5kg；无效：增加＜1kg。 4 两组胸腔积液疗效 试验组30例，完全缓解为6例，部分缓解9例，好转5例，进展10例，临床有效率（完全缓解+部分缓解）50％，临床受益率为（完全缓解+部分缓解+好转）66.7％。对照组30例，完全缓解4例，部分缓解3例，好转6例，进展17例，临床有效率23.3％，临床受益率43.3％。两组临床有效率和临床受益率比较差异有显著性（P＜0.01）。 5  两组症状疗效  试验组症状缓解情况（治疗后缓解例数/治疗前例数）：不能平卧4/6，咳嗽15/24，发热3/5，乏力20/28，气短18/28、胸痛7/17，血痰3/9；对照组依次为2/8、8/22、1/4、15/18、12/25、6/14、3/12。不能平卧、咳嗽、发热、乏力、气短等症状缓解情况，试验组优于对照组（P＜0.05）。 6 两组生存质量比较  实验组患者生存质量提高16例，稳定10例，降低4例；对照组提高12例，稳定11例，降低7例；两组比较差异有显著性（P＜0.05）。 7 两组体重增加情况  试验组体重增加显效15例，有效4例，无效11例；对照组体重增加显效4例，有效7例，无效19例；两组比较差异有显著性（P＜0.05）。 8 两组治疗前后外周血T淋巴细胞亚群的比较见表 2。 试验组患者治疗后CD3+、CD4+及CD4+/CD8+较治疗前明显升高（P＜0.01），且与对照组治疗后比较差异有显著性（P＜0.05或P＜0.01）。对照组治疗前后各项指标比较差异无显著性。 表2 两组治疗前后T淋巴细胞亚群的比较（±S ） 组别 例数 时间 CD3+（%） CD4+（%） CD8+（%） CD4+/CD8+ 试验组 30 治疗前 52.48±5.12 36.42±6.32 27.56±5.90 1.27±0.13 治疗后 66.36±4.75*△△ 39.85±6.42*△△ 25.02±4.12△ 2.48±0.15*△ 对照组 30 治疗前 53.32±4.95 36.12±5.47 28.55±5.72 1.22±0.12 治疗后 51.64±5.01 36.13±5.27 29.32±5.29 1.24±022 注：与本组治疗前比较，*P＜0.01；与对照组治疗后比较，△P＜0.05，△△P＜0.01 9 药物毒副反应 试验组5例出现胸痛，应用曲马多栓剂治疗3天，一周后疼痛消失；3例出现发热（T38℃），经用常规退热治疗2天后体温正常；3例患者出现轻度的静脉炎，经应用紫金锭湿敷治疗后好转。对照组患者未发生毒副作用。 讨    论 恶性胸腔积液是恶性肿瘤的重要并发症，处理不当病情迅速恶化致死亡。肺癌、乳腺癌、淋巴瘤是最常见的三大病因，约占恶性胸腔积液的75%。临床表现为呼吸困难、咳嗽、胸膜性胸痛和气促，偶伴痰中带血，重者不能平卧，严重影响患者的生活质量，甚至危及患者生命。治疗上通常应用胸腔穿刺术，滴注抗生素（如四环素）或抗肿瘤药物。我们观察癌性胸腔积液患者行多次胸腔穿刺治疗后，间隔期越来越短，疗效欠佳。我们对30例癌性胸腔积液应用斑蝥酸钠注射液注入胸腔，同时静脉输注观察发现可有效控制病情。     斑蝥酸钠是从斑蝥体内提取的一种单萜烯类物质--斑蝥素的半合成衍生物，具有分子量小，易入细胞内，可较早产生细胞毒作用，具有较强的抗抗肿瘤作用的特点，是一种较为理想的抗癌中药制剂。试验已证明其通过降低肿瘤细胞cAMP磷酸二酯酶活性，提高过氧化氢酶活力，改善细胞能量代谢，同时可降低癌毒素水平，直接抑制癌细胞内DNA和RNA合成及前体的渗入，直接杀死癌细胞；斑蝥酸钠还可刺激巨噬细胞、淋巴细胞产生细胞因子，增加免效应细胞对癌细胞的杀伤作用；还可刺激骨髓造血功能，升高白细胞。例如：斑蝥酸钠对膀胱癌细胞的抑制率优于丝裂霉素和卡介苗；对膀胱灌注治疗，既无粘膜损伤作用，又可最大限度杀伤癌细胞，增强肿瘤组织局部免疫状态，促进自然杀伤（NK）细胞，浸润肿瘤淋巴细胞（TIL）的抗肿瘤效应[3.4]。 两组胸腔积液疗效，试验组临床有效率和临床受益率明显高于对照组（P＜0.01）。表明斑蝥酸钠注射液不仅可明显改善患者的症状，而且是治疗癌性胸腔积液较好的药物。在改善生存质量、提高机体细胞免疫功能和增加体重方面，试验组优于对照组（P＜0.05或P＜0.01）。显示斑蝥酸钠注射液对癌症患者胸腔积液有一定的疗效，能够改善生存质量，提高机体免疫功能。 参考文献 1 孙 燕，周际昌，主编.临床肿瘤内科手册.第3版.北京：人民卫生出版社，1996：45. 2 Miller AB,Hoogstraten B,Staquet M,et al.Reporting results of cancer treatment .Cancer 1981;47(1):207-214 2 Pizza G, Severini G, Menniti D, et al. Tumor regression after interalesional injection of interleukin 2 (IL-2) in bladder cancer. Int J cancer 1984；34（3）: 359-367. 4  Huland E, Huland H. Local continous high dose interleukin-2 : a new therapeutic mode for the treatment of advanced bladder cancer. Cancer Res 1989；49（19）：5469-5474. 文档已经阅读完毕，请返回上一页！