纤维蛋白原与血栓性疾病

纤维蛋白原与血栓性疾病 ,,年 ,月 第 , 中华 血 液 学 杂志 ,, ,卷 第 ,期 ,,,, ,,， ,,,, ， 〔 , , , , ,,,〕,,; ,, ,, , ( , , , ,, 一; ; ? 综 述 ?纤维 蛋 白原 与血栓性 疾病 , , ;杨莉 综述 李家增 审校 „, ,世纪 初的现代凝 血概念 其含 量变化 。血浆 水平 升高致血 栓 交联率( 起源 于 , , , , , , , ) 即 交联率 ， ,， ,, ,,,, (将从血细胞和血清 中分出的“ 通常认为有 以下 几点: 纤维凝块” 形成 的机制 ， ?通 , 残 基 越 多 交 联 越 好 。 而 完 整 的 链 并从 血浆 中分 离出 了 过高凝状态促 血栓 形成 ;命名为纤 维蛋 白， ,,,区与 分离 的 ,,区， ?加速 动脉硬 , 在结 构与作 ,, ,,, , ?通 过血压 和血粘度减 慢血 为因子姗,底物 促 ,其 前 体— —纤 维 蛋 白 原 ( , ,,, ， 化 的发生; ,交 联功 能上 却存 ,。近年来 ，,) , 随着研究 的进 一步深 入， 流速度 。研 究发现 ， ,口链 的合成是 构 在一致性 。同时发 现 ， ,区位 点的 该对 的认识 善。 建完整 分子 的重要步 骤， 区域 某些 自身交又得到不断的发展 和完 联也促 进 链 ,端的交联 。 尤其 分子 生物学技术在 临床上 的应 用， 序列改变会 使人血浆 水平轻度升 高， , ,,, , , , ,, ,, 和 ,,,, , ,,,?为 , , , 旦 其 使 致血栓形成 的机制在 分子水 平上 而对 于吸烟 者， 因型 则 有更 大 影 响。 链 ,,精氨酸一半 胱氨酸 , ， 基 从 这些序列 的改变可 影响 ,? ,端 ,区可见有清 蛋替代 的 白连接 。该 得 到阐述 ， 而为血栓 性疾病 的诊断和 体外 试验 明， 链 治疗提供了理论依据。 , 从 基 因结构的改 变， 肝脏核蛋 白的结合 以及 , 基 因转录 ， ,, 导致 , 链 交联率增 , 与血栓形成 但 而影 响 生成 。意大利人 群中的 血栓 高为 正常人 的 ,倍 ， 由于其 与纤 溶酶 ,与动脉 粥样硬 化:,, , 现代 医学认 病患者 , 男 故 ,水平测试结果 亦表 明， 性吸 原的结合降低 ， 而它们 对无 ,链 异常 动脉 粥样硬化 以局部 出血和血 栓形 烟者 ,为， ,明显升高且 随年龄 的增长 而增 的 蛋 白水 解诱 导 剂 的反 应 是 正 常 平滑肌细胞 增生 为特征 ，成、 而 在 这 加 ， 。, 女性 , 均值 高于 的, 但在非趿烟 者中 ， , , ,?由 , ,, 夸,,,, 【 音妇船 丝宴 酸一 血管平 男 性 。过程 中起重要 作用 文献报 道 ， 用 一 半胱氨 酸替代形 成 ， ,巯 基乙醇将 与 滑肌细胞从 中问层 向内层 的迁移及增生 ,， , , , 观 有 资 料 表 明 ， ,大 于 , ,时 血 栓 , ,,,?结合 的清蛋 白分离 出来 ， , 或)及其与 和( 纤 维蛋 白结 合物 的粘 形成的危险性会增 加 ,倍 。在研究 寒冷 察到纤 维 蛋 白聚 合性 仍有 异 常。这表 延迟 的凝块 结掏 不是由于结合 清蛋 附作用是动脉粥样硬化和血栓形成的关 天气致老年人 因动脉栓塞死 亡率增加 的 明， 一,键所在。特别在动脉粥样 硬化磷脂表面 可能性 这一课题时发现， ,? ,小 时 白的立体障碍造 成，而是其本身氨基 酸 ,等富含胆固醇处 ， ,结合 固定能 力会更 的寒 冷可使 血 浆 老 , 水平 升高 ， 年 人 替代的结果。而靠 近纤维 蛋白单体 , , 研究发 现 ，强。同时， , ,, 为 , ( ,,, 年轻人 位点处 的 , 在 生物 合成 和 (, ,岁) , , ,, , , ， , ,,链 基 因突变所致 , ,天 , ,, 为 , ,,,， ,血管平精肌增生间存在平 行的胞质分裂 (, ,岁) , , ,, , , 但 , 浓 门冬氨酸一颉氨酸 ， 则并不影响 聚合 ,,,,赖氨 酸一天 门冬氨酸替 , , ， ,和 ， , 可 避 免 度 的升高主要 是由于血浆 量下降所致 ， 性 。, , , ,效 应 。 相反 ， ,， , , , 防止 动脉硬化且 可呈剂量依 与其合成机 制改变无 关 血管损 伤、 ,, 文献 报道 ， 代可使 , 链 ;端产生 一个新的 天门 ,, 赖氨酸一赖性降低对 生 物合 成 的调控 ，, 类胰岛素原分子浓度 的升高为血栓形成 冬氨酸一 从而 苏氨酸糖基化位点 ( ,, ,,, , 纤通过肝细胞参与 合 成，,,的降低则 的危险因素之一 ， ,,, 等 的研究 与一低 聚糖侧链 相连。此 时( 维蛋 白 舟质 中 ,毫分 泌 和 ,链 ,, , 表 达减 表明类胰 岛素原浓度 与 , , 由于末端唾 液酸 ,含 量明显 相 单体 聚合性 明显异 常 ， 血管 壁上单核 细胞 关( ,, , ) 少。研究 同时发现 ， , ,。 残基 的 移动 而使 聚合 性 衄线 总是 正 常 胞质分裂的活化位 点 , ,结构的改变与血栓形 成 : 聚 各种 对 ,,的诱导也起 ,, 的。这表明， 合作用缺 陷 主要 由 于存 作 用 。 均可 影响 在于新 的低聚糖上的带负电荷 的唾 液酸 原因引起的 分子结构异常 ， 降解产 物在 动脉粥样 硬化形成 , , ,,区的进 一步表 ,在血液凝固中的作用 。一般认为 ， , 残基所致 。纯 , 增大 的糖链 或带 负电荷 的唾液 酸 是通 过其 片段 ,和 ,增 强 活 结构 改 变导 致血 栓形成 残 中的作用 的机 制可 解 释 明 ， ?对纤 溶的抵抗增强 ;化 血 小板 的牯 附作 用 而 实 现 。? 不 ,对 为 : ?凝血酶 连接 基不影响钙结合至高亲和位点 。 一 , 同时 该抑 制作用 缺陷; 血小板 聚 集增 加 ; 血 粘 度增 此过程 可不 完全抑 制( , ? ,精 , 氨酸一半胱氨酸的突变使得变异 又受凝血酶影响。 ?凝块结构的改变。 加; 在凝血 酪诱导 产生 的纯纤 维蛋 白团 ,, 量 的改变 与血栓形 成:回顾性 , 链 这 在凝血最 后阶段 的纤维蛋 白单体聚 块直接分 析 中有 , ,口 仍未 裂解 ， , 结构的 改变会 直接影响其 流行 病学研究已证实 ， 浆 量升高是 合过程 中， , 血 一 未裂解链的单唾液酸 同型 团块相对分 血栓形成 的危险 因素 ， 而年龄 、 在 ,,, 。。以电镜研究这些突 吸 聚合性 和致血栓性 。研究 表明( 此过 子质 量为, , “ 性别 、 旦基 因结 构的改变又都 影响 程中 ，烟史以及 , 完整 , 一 与不完整 , ( 片段 ， ) , , 缺 变的 , 时发现其超微 结掏紊 乱， , ,,区 链 , , 乏 , ,端 区域 ,,个残基 的 ， 它 ,片段 : 可见 自由波 动的附 属物 ， 们没有彼此 , ,, , 作 者单 位 :, , , 天 津市 血 栓 与 止 血 缺乏 ,,个残基 的 ， ,片段和缺乏 , , 同或 与中同区的分子 同或分子 内的相互 ,,,研 究所 个残基 的 , 有着不尽相同的 链 作用。 在加 入 凝血 酪 后 ( 聚合 性 减 ,片段 ) ,, 中华血蘧学杂志 ,, 年 , , 月第 , 卷第 , , , , , ， ; , ( ,, ( ,, , , ,, ,, 期 , , , , , , , ,, , , , 产生 由许 多带 有小 点的细纤维 组成 , , ,变异 (弱( ( ,, ,, 但在吸烟组仅 有 ,,, 亡的危险 因素。 孔隙小 、的( 不 硬度和抗纤溶 能力增强的凝 基 因型影响 。研究 表明， 吸烟者 用 , 展望 血浆 ,,水 平与血栓性疾病 的 块。 , ,,, ( , , , ，基 因多 密切相关性提示 ， 由, ,, , ,口 ;，和 ,, ？ 测定 ,, 的标 准化 ,基因多 态性 与血栓形成 : 究 态性组成的广泛 的 基 因群 比用单 一 有利于疾病 危 险性判 断。同时 ( 为急 ,, , 研 作 在人群中个体之间血浆 ,表明， , , , , 能更好地解 释血浆 旦水平的 多态性 ( , ,, ) ,其 性相反应蛋 白的 , ， 水平的升高受环 差异及其对血栓形成的影响多半是与遗 水 平 的 变 化 及 血 栓 病 的 发 生 ， 在 吸 烟 境 与药物 的影响 ，基 因因素对 水平 而传 因素 紧密相关 的。,,基 因 多态性 与 者 ( 括多态 性 ， 包 年 身体指数 ， 龄在 内的 的改变 ， 有待 于 进一 步 探讨 。此外 (血浆 , ,水平及血 栓性疾 病易患性 的关 任 何指标都不敏感 。 其致血 栓危险性是 否降低仍 水平降低 ，系已为众多学者所关注。在 ,口链基 , 血 栓性疾病 中 , 的改变 但研究致低 , 水平 的基 因仍 未 被证实 ， , ,, , 因启动子 区的 , , ?基 因多态性 中 ( , 脑 血 管 血 栓 性疾 病 :早 在 , ,年 应 为一 个 研 究 方 , 心 向 。 人们就通过临床观察指出 是 血栓 患 者 表 现 出失 衡 的 , ,,基 因 型 出 代初期 ， , ,， 参 考 文 献 他们缺乏 , ,现频率 ( 而该 基 心 脑血管血栓 性疾病 的一 种高危 因素。 , 基 因型 ， (, , , , ， 啦 , .