VF-PR-25-A 哈西奈德乳膏生产工艺验证
哈西奈德乳膏生产工艺验证文件 VF-PR-25-A
文件类别:验证文件 编号:VF-PR-25-A 部 门:生产部
版次 ?新订 ?替代
起草人: 起草日期: 年 月 日
验证小组 审阅
方案批准人 批准日期: 年 月 日
验证实施日期 年 月 日
复印数 份 批准人:
第 1 页 共 18 页
哈西奈德乳膏生产工艺验证文件 VF-PR-25-A
分发至:质控部
目 录
一、 验证方案的制定
二、 验证方案的起草与审批 三、验证方案
(一)概述
(二)工艺流程
(三)验证目的
(四)工艺验证相关验证情况 (五)工艺验证内容
(六)生产工艺验证批次数 (七)生产工艺验证时间进度 四、拟订验证周期
五、验证结果评定与结论 1(验证结果评定表
2(验证报告
3(验证报告审批表
4(验证合格证书
六、附件
第 2 页 共 18 页
哈西奈德乳膏生产工艺验证文件 VF-PR-25-A
哈西奈德乳膏生产工艺验证文件 一、 验证方案的制定
验证项目名称 哈西奈德乳膏生产工艺验证文件
VF-PR-25-A 编号
验证小组组员
成员职务 姓名 主要工作职责
组长 方案
责任人
副组长 方案实施负责人
组员 操作人
操作人
操作人
操作人
步骤 实施日期
验证方案组织实施进度
二、 验证方案的起草与审批
1验证方案的起草
验证项目名称 哈西奈德乳膏生产工艺验证文件
VF-PR-25-A 编号
起草部门 起草人签名 日期
生产部 年 月 日
质控部 年 月 日
2(验证方案的审核与批准
验证方案审核人: 审核日期: 年 月 日
第 3 页 共 18 页
哈西奈德乳膏生产工艺验证文件 VF-PR-25-A
验证方案批准人: 批准日期: 年 月 日
三、哈西奈德乳膏生产工艺验证方案
(一)概述
上海安都药业有限公司乳膏剂生产车间。配制和灌装工序均为30万级。
哈西奈德乳膏为皮肤科激素类用药药品。主要用于接触性湿疹、异位性皮炎、
神经性皮炎、面积不大的银屑病、硬化性萎缩性苔藓、扁平苔藓、盘状红斑
性狼疮、脂溢性皮炎(非面部)肥厚性瘢痕.,通过配制、灌装、中包装、装箱
成为成品。
(二)工艺流程(见附件1)
(三)验证目的
通过对哈西奈德乳膏生产工艺的验证,来证实该激素车间乳膏剂生产系统能满足生产需要,同时证明哈西奈德乳膏的生产工艺是可靠的和具有重现性,从而为药品质量提供可靠保证。
(四)工艺验证相关验证情况:
1(生产环境经验证合格
2(生产设备主要是BXZRJ真空乳化搅拌系统和GZ-150自动灌装机,经验证合格。对设备的清洗也经验证合格。
3(哈西奈德乳膏质量
来源于中国药典2005年版二部393页
4(哈西奈德乳膏所使用的物料均制订质量标准和检验方法,并以此采购、检验。对供应商已评估和确认并固定供货。
5(哈西奈德乳膏生产过程中工艺用水为纯化水,纯化水必须符合中国药典(2005年版)纯化水质量标准。本产品所用的纯化水系本车间自制纯化水。经验证合格。
6(生产过程中使用的铝管灭菌后检验合格。
(五)验证的内容
1(称量、配制
1.1目的:保证所生产的乳膏达到半成品质量标准。确保称量配制过程符合GMP要求并对称量、配制岗位标准操作规程的可行性确认。
第 4 页 共 18 页
哈西奈德乳膏生产工艺验证文件 VF-PR-25-A
1.2称量、配制工艺
按生产指令单和处方量计算投料量,按投料量称重。纯化水量增加总量的5-7%为挥发水。
将水相原料加热搅拌至100?半小时,然后降温至90?以下,加入尿素使其完全溶解,搅拌降温至85?。乳化前加入十二烷基硫酸钠,搅拌溶解。称取油相原料加热搅拌至100?半小时,使油相物料完全熔融,待温度降至70?时加入聚乙二醇辛基苯基醚,搅拌使熔解。调节水油相温度使均为75-80?。在搅拌条件下油相液过150目筛,抽入乳化锅,然后将水相溶液过150目筛,抽至乳化锅内乳化。乳化时开均质器20分钟,充分搅拌后开始冷却。冷却至60?时,加入维生素E,开均质器10分钟,,搅匀,冷却至45?,加入三花香精,开均质器10分钟,搅拌充分,抽真空至-0.06Mpa,关真空。5分钟后慢慢地打开真空进气阀,继续冷却即得。具体操作按工艺规程和《软乳膏剂配料称量的标准操作规程》、《哈西奈德乳膏配制标准操作规程》要求进行。
1.3设定验证参数
加挥发水量:总量的5%,7%。
水相加热温度:100?
水相加热时间:30分钟
油相加热温度:100?
油相加热时间:30分钟
加尿素温度:90?以下
加十二烷基硫酸钠:乳化前
加聚乙二醇辛基苯基醚:70?
乳化温度:75-80?
开均质器时间:乳化时20分钟
加维E后10分钟
加香精后10分钟
抽真空度:-0.06Mpa
过筛目数:150目
1.4取样计划
1(取样点 在出料后的每个不锈钢桶内取一个样品检测乳膏性状、含量,
第 5 页 共 18 页
哈西奈德乳膏生产工艺验证文件 VF-PR-25-A
测定微生物限度。
2(取样频次 每批出料后取样。共取连续生产的3个批次。
1.5质量标准
序号 检测项目 标准
1 性状 本品为乳剂型基质的乳白色软膏,具有香气味
2 含量测定 含尿素应为9.5%,10.5%
3 微生物限度 符合药典规定
1.6物料平衡(配制)
批号 配制量 投料量 出料量 收率指标 实际收率 结论
1.7验证试验数据:(附件2)
2(灌装
2.1目的:确认灌装过程达到质量要求,并对灌装岗位标准操作规程可行性确认。 2.2制备工艺:
哈西奈德乳膏采用复合管作为内包材,经臭氧灭菌后使用。根据批包装指令调整喷墨打印机批号和热封机上有效期,开动机器检查各部分是否正常,以少量管子试装,让装灌斗中的乳膏装入管中。并经过热缩封尾,使乳膏密闭在管子内。检查试装乳膏的装量。批号是否正确,待试装的乳膏外观,装量完全符合要求后方可灌装。
装量检查:任取十支软管的平均重量作为当天称量的标准软管重量。装量控制范围:
乳膏规格 标示装量 灌装量
25g 25g 25.0,25.2g
按灌装机车速,在转动间隙时,将软管插入铝杯中,由灌装机自动装入乳膏、封尾、印批号,最后由输送带送到外室进行包装,操作过程中,每隔5分钟称重一次。15分钟
一次。及时调整装量,做好记录。
第 6 页 共 18 页
哈西奈德乳膏生产工艺验证文件 VF-PR-25-A
2.3设定验证参数
当天标准软管重量: 任取10支软管平均重量。
灌装量(25克): 25.0,25.2g
2.4取样计划
1(取样点 灌装后取样检测装量和外观质量
2(取样频次 每批按不同生产时段(开始、中间、结束)取样三次。共取连续生产的3个批次。
2.5质量标准
序号 检测项目 标 准
1 装量 符合中国药典2005年版有关装量要求
2 外观质量 整洁、文字批号清晰、不变形、封尾好、不漏油等 2.6物料平衡(灌装)
批号 半成品量 理论灌装量 灌装成品率指标 灌装实际成品率 结论
2.7验证试验数据:(附件3)
3(其它按各岗位标准操作规程操作至成品,由QA人员抽样送验,当成品检验符合本产品质量标准。同时生产过程符合QA检查要求,才能合格放行。 3.1取样计划
1(取样点 装箱后取样检测
2(取样频次 每批按装箱不同生产时段(开始、中间、结束)取样三次。共取连续生产的3个批次。
3.2质量标准
执行WS-10001-(HS-0528)-2002质量标准。
3.3物料平衡(成品)
批号 配制量 理论产量 投料量 出料量 灌装量 装箱量 入库数 批成品率
第 7 页 共 18 页
哈西奈德乳膏生产工艺验证文件 VF-PR-25-A
3.4成品检验数据(附件4)
(六)生产工艺验证的批次数
验证应重复一定次数,以证明工艺的可靠性和重现性,本产品工艺验证批次
数定为三批。如验证过程中出现问题可增加批数。
(七)生产工艺验证时间进度
日期 配料 灌装
05.9.15 050901 -----
05.9.16 050902 050901
05.9.17 050903 050902
05.9.18 ----- 050903
四(拟订验证周期
生产部根据哈西奈德乳膏的验证情况,拟订哈西奈德乳膏验证周期及项目
(附件5)。
五(验证结果评定与结论
生产部负责收集各项验证、试验结果记录,验证小组根据验证,试验结果进
行评价(附件6),起草验证报告(附件7)报验证委员会(附件8)。验证委员
会负责对验证结果进行综合评审,做出验证结论,发放验证证书(附件9)。确
认生产工艺验证周期。对验证结果的评审应包括:
(1)验证试验是否有遗漏,
(2)验证实施过程中对验证方案有无修改,修改原因、依据以及是否经过批准, (3)验证记录是否完整,
(4)验证试验结果是否符合标准要求,偏差及对偏差的说明合理,是否需进一
步补充试验,
六、附件
1(上述附件
2(批生产记录
用于生产工艺验证的三批批生产记录
3(半成品检验记录和检验报告单
4(成品检验记录和检验报告单
第 8 页 共 18 页
哈西奈德乳膏生产工艺验证文件 VF-PR-25-A
附件1
软膏剂、乳膏剂生产工艺流程图及区域划分
三、工艺流程
尼泊金 白凡士林 液状石蜡 十八醇
乙 酯
油 相 十二醇硫
酸钠
过滤 甘油 水 相
纯化水
尿素 过滤 过滤 维生素E 乳膏配制
„„„„„„„„中间体检验
„„„„
消毒 软管
灌装
重量检验 „„„„„„„„
包装
为30万级洁净区 „„„„„„„„外观检验
„„„„„„ 中包 为一般生产区 中包质量检验 „„„„„„„„
„„„„
装箱
装箱质量检验 „„„„„„„„第 9 页 共 18 页
„„„„
哈西奈德乳膏生产工艺验证文件 VF-PR-25-A
成品 „„„„„„ 成品质量检验 附件2
哈西奈德乳膏工艺验证半成品检验情况
批 号 规 格 配制日期 出料量
检 验 数 据 检验项目
1 2 3 4 5 6 7 性 状 含量测定 微生物限度 批 号 规 格 配制日期 出料量
检 验 数 据 检验项目
1 2 3 4 5 6 7 性 状 含量测定 微生物限度 批 号 规 格 配制日期 出料量
检 验 数 据 检验项目
1 2 3 4 5 6 7 性 状 含量测定 微生物限度
检测结
果评价
检验者: 复核者: 年 月 日
第 10 页 共 18 页
哈西奈德乳膏生产工艺验证文件 VF-PR-25-A
确
认
验证小组: 年 月 日 质控部: 年 月 日
附件3
哈西奈德乳膏工艺验证装量检查结果 批号 每支装量 平均值
检测结果
评价
检测者: 复核者: 年 月 日
确
认
第 11 页 共 18 页
哈西奈德乳膏生产工艺验证文件 VF-PR-25-A
质控部: 验证小组:
年 月 日 年 月 日
第 12 页 共 18 页
哈西奈德乳膏生产工艺验证文件 VF-PR-25-A
附件4
哈西奈德乳膏工艺验证成品检验情况
批号 样品号 性状 含量% 装量 外观质量 微生物限度
检测结
果评价
检验者: 复核者: 年 月 日
确
认
质控部: 年 月 日 验证小级: 年 月 日
第 13 页 共 18 页
哈西奈德乳膏生产工艺验证文件 VF-PR-25-A
附件5
验证周期
编号 验证项目 哈西奈德乳膏工艺验证 VF-PR-25-A
项目 周期
生产工艺验证 暂定二年
验证
周期
设备发生重大变更、工艺改进、主要原辅料变动、生产环境变化均变更控制 应进行验证,确认变更条件对生产工艺无不良影响,并经验证委员
会批准
确
认
生产部: 验证小组: 验证委员会:
年 月 日 年 月 日 年 月 日
第 14 页 共 18 页
哈西奈德乳膏生产工艺验证文件 VF-PR-25-A
附件6
验证结果评定表
验证名称 哈西奈德乳膏生产工艺验证 编号 VF-PR-25-A
验证 结果
评价
及建议
确 认
验证小组: 年 月 日
第 15 页 共 18 页
哈西奈德乳膏生产工艺验证文件 VF-PR-25-A
附件7
验 证 报 告
年 月 日至 年 月 日,验证小组根据批准的编号为VF-PR-25-A的“哈西奈德乳膏工艺验证文件”对哈西奈德乳膏生产进行了验证确认工作,确认了一系列验证工作,达到了预期效果,兹将有关事项说明如下:
1(验证方案在实施过程中未做修改;
2(验证方案各项性能指标在验证中未作变动,误差在允许范围内;
3(验证过程中结果符合规定要求,记录完整属实;
4(验证结果符合设计要求和GMP原则要求,可以投入使用。
以上情况,请验证委员会审批~
验证小组
年 月 日
第 16 页 共 18 页
哈西奈德乳膏生产工艺验证文件 VF-PR-25-A
附件8
验证报告审批表
VF-PR-25-A 验证名称 哈西奈德乳膏工艺验证文件 编号
验证内容
质
审阅
控
会签
部
审核人: 年 月 日 验证委员会意见:
批准人: 年 月 日
第 17 页 共 18 页
哈西奈德乳膏生产工艺验证文件 VF-PR-25-A
附件9
上海安都药业有限公司
验 证 格 证 书
编号:VF2005—016
项目名称:哈西奈德乳膏工艺的验证
根据我国药品GMP规范要求,依据 我厂《验证#管理
#》,经对该项目进行 验证,结果符合要求。
特发此证。
有效期:自 年 月 日至 年 月 日
签发人:
年 月 日
第 18 页 共 18 页