(DOC) 托吡酯治疗周围神经痛42例临床观察

(DOC) 托吡酯治疗周围神经痛42例临床观察 托吡酯治疗周围神经痛42例临床观察 第22卷第6期 2006年I2月 广东药学院 JOURNALOFGUANGD0NGC0LLEGEOFPHARMACY Vol_22No.6 DeC.20o6 托吡酯治疗周围神经痛42例临床观察 梁瑞华,邓婉青,张素平,何锐(广州市红十字会医院神经内科,广东广州510220) 摘要:目的探讨托吡酯治疗周围神经痛的临床疗效.82例周围神经痛病人,随机分为托吡酯组42倒,卡马西平组40 倒.分别予托吡酯及卡马西平治疗,观察疗效,用药刺量及不良反应.结果两组疗效差异无显着性(P>0.05),托吡酯组不良 反应少于卡马西平组(P<0.05).结论托吡酯治疗周围神经痛疗效较好,不良反应较少,值得临床推广应用. 关键词:周围神经痛;托吡酯;不良反应 中图分类号:R745文献标识码:A文章编号:1006—8783(2006)06—0675—02 周围神经痛为临床常见病,其引起的长期慢性 剧烈疼痛给患者带来巨大痛苦,患者常伴失眠,焦 虑,情绪低落,严重影响生活质量.该病临床治疗困 难,常用卡马西平,苯妥英钠等治疗癫痫的药物进行 治疗.托吡酯是新一代抗癫痫药,近年来用于治疗 周围神经痛取得一定的疗效…,但文献报道较少, 为进一步探讨托吡酯治疗周围神经痛的临床疗效及 不良反应,本文进行了研究. 1资料与方法 1.1临床资料 选择2004年11月至2006年5月广州市红十 字会医院门诊符合周围神经痛诊断且无心, 肝,肾功能损害的82例患者为观察对象,其中三叉 神经痛l8例,枕神经痛22例,坐骨神经痛l6例,糖 尿病痛性周围神经痛l3例,带状疱疹后神经痛7 例,特发性痛性神经痛6例.按就诊顺序随机分为 托吡酯组42例,其中男性22例,女性20例,年龄 (45.45?15.38)岁;卡马西平组40例,其中男性2l 例,女性l9例,年龄(47.90?15.28)岁.两组年龄 及性别构成比差异无显着性,两组治疗前疼痛的严 重程度差异无显着性(P>0.05),具有可比性. 1.2方法 治疗组采用托吡酯治疗,托吡酯起始剂量25 mgbid,根据病情每周加量25mg,总量不超过200 ms/d.对照组予卡马西平0.1tid治疗.症状缓解 2周后停药,停药后随访1月.用药前及用药后2 周查血常规,肝,肾功能,并记录不良反应. 作者简介:梁瑞华(1973一),女,硕士,主治医师,主要从事脑 血管疾病和周围神经病变临床工作. 1.3观察指标 疼痛程度分轻,中,重度.轻度:疼痛轻微,不影 响患者的工作和休息;中度:疼痛较重,影响患者的 工作和休息;重度:剧烈疼痛,难以忍受,呻吟不已. 疗效评价分为显效,有效,无效.显效:疼痛消失或 基本消失;有效:疼痛较治疗前明显减轻;无效:疼痛 较治疗前无明显改变或无改变.有效剂量:显效或 有效病人的托吡酯用量.总有效率:显效及有效病 人所占比例. 1.4统计学处理 采用SPSS11.5统计软件包,率的比较采用x 检验,以P<0.05为差异有显着性. 2结果 2.1两组疗效比较 托吡酯组治疗周围神经痛的总有效率为 78.57%,卡马西平治疗周围神经痛的总有效率为 82.50%,两组疗效比较差异无显着性(P>0.05). 见1. 表1两组疗效比较 Tab.1ComparisonofthetherapeuticeffectsinWOgroups 2.2托吡酯组用药剂量 本研究设计的托吡酯用量为50,200mg,实际 用量为(93.45?57.66)mg,有效剂量为(64.39? l4.01)mg. 2.3不良反应 托吡酯组有5例出现不良反应,分别为乏力倦 675 广东药学院,2006,22(6) 怠2例,头晕1例,纳差2例,不良反应发生率为 12.5%;卡马西平组有12例出现不良反应,分别为 头晕3例,嗜睡2例,迟钝乏力2例,纳差3例,不良 反应发生率为30%.托吡酯组不良反应发生率低 于卡马西平组(=4.082,P<0.05),差异有显着 性,且托吡酯组不良反应程度均较轻微. 3讨论 研究认为一J,神经痛性疼痛的发病机理主要 有:神经元细胞膜的Na通道激活开放是产生神经 痛的主要机制,此外尚包括以下机制:r一氨基丁酸 (GABA)减少,GABA受体及鸦片受体受抑制;谷氨 酸能神经递质和神经激肽激活神经元的ca通道; 传人神经及相应神经元功能结构受损,致传人过敏 等.卡马西平是治疗神经痛的经典用药,其主要的 作用机制为阻断细胞膜的Na通道.本研究结果显 示,托吡酯治疗神经痛有效率为78.57%,与卡马西 平疗效差异无显着性,从临床角度验证托吡酯治疗 神经痛有效.托吡酯具有多重的作用机制:(1)托 吡酯可阻断Na通道,阻断神经元持续去极化导致 的反复电位发放;(2)托吡酯可增加GABA激活 GABAA受体的频率,加强cl一内流,增强抑制性中 枢神经递质的作用;(3)托吡酯可降低谷氨酸受体 的活性,降低兴奋性中枢神经递质的作用j.从作 用机制而言,托吡酯可针对神经痛的多重发病机理 产生作用,较卡马西平更为合理. 本研究托吡酯组的不良反应发生率为12.5%, 低于卡马西平组,在国内外托吡酯治疗神经痛的同 类研究-6]中也属较低水平.不良反应发生率较 低,考虑与托吡酯用量较少,加量缓慢有关.托吡酯 的不良反应发生率与给药速度与使用剂量成正相 676 关j.本研究托吡酯的剂量范围为50,200mg/a, 实际用量为(93.45+57.66)mg/d,有效剂量为 (64.39+14.01)mg,均远低于国外的平均用量271 mg/d..,用量较少,考虑与人种因素有关.同时,本 研究中托吡酯每周加量25mg,亦慢于杨友松等 应用托吡酯治疗枕神经痛时每天25mg的加药速 度.提示应用托吡酯治疗周围神经痛时,小剂量,缓 慢加量可减少不良反应,且疗效较好.鉴于病例较 少,尚有待于临床进一步观察研究. 参考文献: [1]金瑞峰,孙若鹏,王莹.托吡酯在非抗癫痫方面的临床应 用新进展[J].中国新药与临床杂志,2005,10(24):818 — 823. [2]史玉泉.实用神经病学.2版.上海:上海科学技术出版 社.1994:1021. [3]sTRIcHARTZGR.ZHOUz,SINNOTTC,eta1. Therapeuticconcentrationsoflocalanaestheticsunveilthe potentialroleofsodiumchannelsinneuropathicpain[J]. NovartisFoundSymp,2002,241:189—201. [4]ROSEEL.Theevolvingroleofantiepilepticdrugsto treatingneuropathicpain[J].Neurology(suppl1),2000, 55(5):41—46. [5]REISJ,TERGAUF,HAMERHM,eta1.Topiramate selectivelydecreaseintracorticalexcitabilityinumanmoter 1156. cortex[J].Epilepsia,2002.43(10):1149— [6]CHONGMS,LIBRETTOSE.Therationaleanduseof topiramatefortreatingneuropathicpain[J].ClinJpain, 2003,19(1):59—68. [7]杨友松,袁光固.陈春晖,等.妥泰治疗枕神经痛的随即 对照临床试验[J].四川医学,2003,8(24):795—797. [8]张春红,张秀华,郑荣远.托吡酯的不良反应[J].中国 临床药学杂志,2003,12(4):251-252. (收稿日期:2006一O8—29;修回日期:2006—11—13)