有机大实验1苯妥英钠的合成hz

有机大实验1苯妥英钠的合成hz 有机大实验 实验一 苯妥英钠的合成 一、实验目的 1. 学习安息香缩合反应的原理和维生素B1为催化剂进行反应的实验方法 2. 学习多步合成实验的方法。 二、实验原理 苯妥英钠为抗癫痫药适于治疗癫痫大发作也可用于三叉神经痛及某些类型的心律不齐。苯妥英钠化学名为55-二苯基乙内酰脲化学结构式为 NHNOONa 苯妥英钠为白色粉末无臭、味苦。微有吸湿性易溶于水能溶于乙醇几乎不溶于乙醚和氯仿。 合成路线如下 CHOVB160-75? 2COCHOHCuOAc2COCONH4NO3NaOHHNNONaOPhPhH2NNH2O 三、实验试剂与仪器 1. 实验试剂 苯甲醛新蒸1维生素B1盐酸硫胺素95乙醇10 氢氧化钠溶液蒸馏水硝酸铵冰醋酸75的乙醇2醋酸铜溶液脲30氢氧化钠溶液5盐酸。 2. 实验仪器 三口烧瓶100mL试管烧杯球形冷凝管温度计量筒玻璃捧布氏漏斗滤纸抽滤瓶鼓风干燥箱铁架台旋转蒸发器天平搅拌器水浴。 四、实验步骤 1. 安息香的辅酶合成 在100mL的三口烧瓶中加入1.8 g维生素B16mL蒸馏水和15 mL95乙醇用塞子塞上瓶口开动搅拌放在冰盐浴中冷却。用一支试管取5 mL10溶液氢氧化钠也放在冰浴中冷却2。10 min后用量筒量取10 mL新蒸的苯甲醛。将冷透的NaOH溶液加入冰浴中的三口烧瓶中并立即将苯甲醛加入三口烧瓶中充分摇动使反应物混合均匀并调节PH值为9-10之间。然后装上回流冷凝管水浴中加热反应水浴温度控制在60-75?之间勿使反应物剧烈沸腾3。反应混合物呈橘黄色或橘红色均相溶液约80??90 min。撤去水浴让反应混合物逐渐冷到室温析出浅黄色结晶再将三口烧瓶放到冰浴中冷却令其结晶完全。如果反应混合物中出现油层应重新加热使其变成均相再慢慢冷却重新结晶。如有必要可用玻璃捧磨擦三口烧瓶内壁或投入晶种加速结晶形成。 结晶用布氏漏斗抽滤收集粗产物用50ml冷水分两次洗涤结晶。结晶可用95乙醇重结晶4如产物呈黄色可用少许活性炭脱色得产品约4-5 g烘干熔点134-136? 纯安息香的熔点为137?。 本实验约需4 h。 2. 二苯乙二酮联苯甲酰的制备 在100 mL三口烧瓶中投入安息香4.3 g自制12.5 mL冰醋酸、2g 粉状硝酸铵和2.5Ml 2 醋酸铜5溶液装上电动搅拌温度计再装上回流冷凝管缓慢加热并搅拌当反应物溶解后开始放出氮气继续回流1.5小时使反应完全。将反应混合物冷至50-60?在搅拌下倾入20 mL冰水中析出二苯乙二酮结晶。抽滤用冷水充分洗涤尽量压干粗产物干燥后为3-3.5 g. 产物已足够纯净可用于下步合成。若要得到纯品可用75的乙醇水溶液重结晶烘干熔点为94-95?。 纯二苯乙二酮为共黄色结晶熔点为95?。 本实验约需4 h。 3. 苯妥英钠的制备 将5 mL水、2.1 g二苯乙二酮、0.6 g脲依次加入到100 mL三口烧瓶中安装冷凝管、电动搅拌并加热至98?然后加入30 氢氧化钠溶液6ml回流1h后加10mL水用活性炭脱色15分钟冷至室温过滤滤液用5盐酸酸化至PH5-6约20-25mL温度控制在45-55?过滤滤饼用水洗涤得到55-二苯基乙内酰脲苯妥英1.2 g熔点292-295?。纯55-二苯基乙内酰脲熔点为296-297?。 在100mL烧杯中将苯妥英和15mL蒸馏水混合磁力搅拌水浴加热至40?然后加入30氢氧化钠溶液使PH值控制在11-11.5之间加热至85-95?使之溶解加活性炭少量脱色15min抽滤滤液冷却至37-38?放入晶种再冷至25?过滤晶体用小量冰水洗涤于80?下干燥得55-二苯基乙内酰脲钠苯妥英钠0.9-1.0 g。 4. 结构确证 1 红外吸收光谱法。 2 核磁共振光谱法。 五、注意事项 1. 苯甲醛中不能含有苯甲酸用前最好用5 NaHCO3溶液洗涤然后减压蒸馏并避光保存。 2. VB1在酸性条件下是稳定的但易吸水在水溶液中易被空气氧化失效。光及铜、铁锰等金属离子均可加速氧化在氢氧化钠溶液中噻唑易开环。因此反应前VB1溶液及氢氧化钠溶液 必须用冰水冷透。否则VB1在碱性条件下会分解这是本实验成败的关键。 NaOHNNNH2NSNNNH2NHOSNaOHOH 3. 反应过程中溶液在开始时不必沸腾反应后期可适当升高温度至缓慢沸腾80-90 ?。 4. 安息香在热的95乙醇的溶解度为12-14 g/100 mL。 5. 2醋酸铜可用下述方法法制备溶解2.5 g 一水合硫酸酮于100 mL 10 醋酸水溶液中充分搅拌后滤去碱性铜盐的沉淀。 6. 制备钠盐时水量稍多可使收率受到明显影响要严格按比例加水。 7. 苯妥英钠可溶于水及乙醇洗涤时要少用溶剂洗涤后要尽量抽干。 六、结果与讨论 1. 安息香缩合反应的原理 2. 在苯妥英的制备中加入醋酸钠的作用是什么 3. 苯妥英钠精制的原理是什么 七、思考 1. 根据二苯乙醇酸重排机理推测二酮和脲反应的可能机理。 2. 制备二苯乙二酮时为什么要控制反应温度使其逐渐升高 3. 制备苯妥英为什么在碱性条件下进行 4. 合成苯妥英钠时在关环反应一步生成的副产物的机理和结构是什么 5. 去图馆查看药典中有关苯妥英钠的部分。