甲磺酸伊马替尼及片项目简介

甲磺酸伊马替尼及片项目简介 北京海步国际医药科技发展有限公司 甲磺酸伊马替尼及片项目简介 品名:甲磺酸伊马替尼 Imatinib Mesylate 项目代号:C042 注册类别:化药6类 剂型及规格:包衣片剂 0.1g、0.4g 适应症:慢性髓性白血病(CML)急变期、加速期或α-干扰素治疗失败后的慢性期患者。 知识产权状况:无限制专利。 研发进度:研究中 原研单位及国外上市时间:瑞士诺华公司，2001年5月获得FDA批准。 药理作用: 甲磺酸伊马替尼在体内外均可在细胞水平上抑制Bcr-Abl酪氨酸激酶，能选择性抑制Bcr-Abl阳性细胞系细胞、Ph染色体阳性的慢性粒细胞白血病和急性淋巴细胞白血病病人的新鲜细胞的增殖和诱导其凋亡。此外，甲磺酸伊马替尼还可抑制血小板衍化生长因子(PDGF)受体、干细胞因子 (SCF)，c-Kit受体的酪氨酸激酶，从而抑制由PDGF和干细胞因子介导的细胞行为。 临床研究: 对Ph染色体阳性的慢性粒细胞白血病急变期(髓性原始细胞危象)、加速期和经α-干扰素治疗失败的慢性期患者进行了三组开放、非对照性的II期临床研究。 临床研究病例中，40%患者的年龄? (greater than or equal to) 60岁，10-12%? (greater than or equal to) 70岁。 加速期 :(235例，其中63%患者在加速期已接受过其他治疗，235例患者中77例接受甲磺酸伊马替尼400 mg，每日1次;158例接受600 mg，每日1次)。结果63%患者获得确切的血液学反应，28%患者获得完全血液学反应，21%患者获得主要细胞遗传学反应(即分裂中Ph染色体阳性细胞减少到<35%，14%获得完全细胞遗传学缓解。以血液学缓解为主要终点的分析，发现400 mg和600 mg剂量组之间无明显差异，但600 mg剂量组的细胞遗传学反应改善更明显，其持续时间更长。本研究中，600 mg剂量组的疾病出现进展所需的时间明显不同。 急变期(髓性原始细胞危象):(260例，95例[37%]在进入加速期或急变期后均已接受过化疗，另165例[63%]此前未接受过化疗。223例开始治疗的剂量为600 mg, 每日1次)。以不同的完全血液学反应作为主要疗效进行统计，26%获得了肯定的血液学反应(未接受过治疗患者为30%，经过 1 北京海步国际医药科技发展有限公司 治疗的患者为19%)，13.5%患者观察到主要细胞遗传学反应。未接受和接受过治疗的患者的中位存活时间分别为7.1和5.2个月。 干扰素治疗失败的患者(慢性期):(532例，开始剂量400 mg，每日1次)患者的49%获得了主要细胞遗传学反应，30%获得了完全反应，88%获得了完全血液学反应。 流行病学: 慢性髓性白血病俗称“慢粒”，是一种常见的骨髓干细胞恶性增生性疾病，约占全部白血病的15%，主要累及成人，主要表现为乏力、消瘦、低热、肝脾肿大及骨髓粒细胞恶性增殖。 合作方式:技术转让或合作生产。 2