安眠镇静药

安眠镇静药 第一节 苯二氮卓类 根据作用时间的长短分为三类 : 长效类:地西泮、氟西泮、氯氮卓 中效类:氯硝西泮、艾司唑仑 短效类:三唑仑、奥沙西泮 地西泮(diazepam，安定) [作用与用途] 1、 抗焦虑作用 (1) 用于治疗神经官能症 神经衰弱 焦虑症 癔症 强迫症 (2)麻醉前给药 2、镇静催眠作用 , 治疗指数高,毒性小,安全范围大 , 不产生全身不良反应和呼吸抑制作用 , 耐受性及成瘾性小 , 对睡眠时相无不良影响(延长S2,缩短S3、4) , 停药后无反跳现象 ?用于各种失眠症 3、抗惊厥作用 (,)病灶放电向皮层下部位扩散 减轻或中止惊厥症状 用于各种原因所致的肌肉痉挛和僵直状态 ?小儿高热惊厥 ?破伤风、子痫和药物中毒性惊厥 4、抗癫痫作用 增强GABA能神经元功能 神经元去极化 癫痫大发作 抗癫痫 癫痫持续状态首选药 5、中枢性肌肉松弛作用 , 小剂量(,)脑干网状结构下行系统对脊髓r神经元的易化作用 , 大剂量(，)脊髓神经元的突触前抑制，从而(,)多突触反射 , 用于各种原因所致的肌肉痉挛和僵直状态 , [作用机制] 地西泮与苯二氮卓受体(BDZ-R)结合?调控蛋白变构?GABAA-R与氯通道偶联?当GABA 激活GABAA-R后?Cl-通道开放,Cl-内流?神经细胞超极化?增强GABA的中枢抑制作用。 [不良反应与注意事项] , 嗜睡、头昏、乏力等 , 运动功能失调、语言功能不清、昏迷、呼吸抑制 , 大剂量、过量、急性中毒时多见 , 同时饮酒或服用巴比妥钠类，则中枢抑制加重 , 静脉注射时易见，应缓慢注射 , 同服中枢抑制药如吗啡可抑制呼吸，甚至呼吸停止 , 年老、肝肾功能下降、心肺功能不良者慎用 , 孕妇、哺乳妇用 , 耐受性、习惯性与成瘾性 , 第二节 巴比妥类 [体内过程] 1、快慢之分:主要取决于药物的脂溶性 2、持时久暂之分: 取决于药物在体内的重新分布、代谢、排泄 (1)从脑中转运出来与排泄慢，作用长久 (2)从脑中转运出来与代谢快，作用短暂 (3)脂溶性高，作用时间短(?易进入脑内， 及胎儿体内) 3、在体内存留行为受酸、碱环境影响 [药物分类] , 长效类 苯巴比妥 , 中效类 异戊巴比妥 , 短效类 司可巴比妥 , 超短效类 硫喷妥钠 [作用与用途] 1、选择性抑制脑干网状结构上行激活系统，降低大脑皮层兴奋性 2、增强GABA介导的Cl-内流，增强其抑制作用，但与苯二氮卓类不同，巴比妥类是通过 延长氯通道开放时间而增强Cl-内流，引起超极化 1、镇静催眠作用 有效消除焦虑、烦躁不安、精神紧 镇静催眠作用 ? 治疗各种失眠症:入睡困难失眠症 易醒失眠症 早醒失眠症 ?用于高血压病、甲亢、胃出血、晕车船等情绪反应 ?用于麻醉前给药 2、抗惊厥作用 , 小儿高热、破伤风、脑膜炎、子痫等疾病所致的惊厥及中枢兴奋药中毒所致的惊厥 , 预防:选用肌注苯巴比妥 , 治疗:选用缓慢静注异戊巴比妥以恰能控制症状为宜 3、抗癫痫作用 , 只有苯巴比妥有此应用:首选用于癫痫大发作及持续状态 4、麻醉作用 只有硫贲妥钠有静脉麻醉作用 优点:作用迅速、无诱导期兴奋症状，用于短 时小手术及诱导、基础麻醉 缺点:肌肉松弛不完全(合用肌松药) 喉肌、支气管痉挛(合用肌松药、阿托品) 5、加强其它中枢抑制药作用 去痛片:非那西丁 氨基比林 咖啡因 ? 苯巴比妥 [不良反应及防治] 1、后遗作用:服药次晨精神不振、头晕、 困倦、思睡等 2、习惯性与成瘾性 3、耐受性:本身为肝药酶诱导剂; 神经细胞的适应性 4、过敏反应:皮疹、粒细胞减少 5、急性中毒 1)中毒现 中枢神经系统抑制: ?深度昏迷 ?呼吸高度抑制 ?血压下降与休克 ?紫绀与体温降低 ?呼吸与肾功能衰竭 直接死因:深度呼吸抑制 (2)解救原则 ?排除毒物,,对因治疗 , 口服后五小时内进行 , 洗胃，用1:2000~5000高锰酸钾或温生理盐水 , 灌肠，用20,25,硫酸钠溶液 , 利尿，用20,25,葡萄糖溶液 , 碱化尿液与血液，用碳酸氢钠静注 ?解除呼吸抑制,,对症治疗 , 严重病人:适当用中枢兴奋药 , 呼吸停止:人工呼吸 , 休克:抗休克、保温和护理 , 第三节 其他镇静催眠药 水合氯醛 本药用于临床已有100多年的历史，现仍不失为一种安全有效的催眠药，催眠作用确实。 临床上主要用于顽固性失眠及对其它催眠药效果不佳的患者，也可用于子痫、破伤风，以 及小儿高热等致惊厥。 一般口服，用10,溶液，15分钟起效，维持4,6小时。 ?优点 , 不缩短REM相睡眠时间 , 无后遗作用，醒后精神清晰 , 多使用直肠给药方法 ?缺点: , 味道不好 , 久用可耐受及成瘾，一旦产生，则有严重的戒断症状 , 对胃肠有刺激性 , 对心脏有抑制作用 丁螺环酮 已证明本品具有良好的抗焦虑作用。 抗焦虑效应与地西泮相近，但两者有以下区别: 1.丁螺环酮在解除病人焦虑状态时不产生显著的镇静、催眠或致遗忘等症状，不增强也不拮抗其他抗焦虑药的催眠作用 2.丁螺环酮与苯二氮卓类之间无交叉耐受性，不能消除苯二氮卓类的戒断症状，故在开始应用本品时苯二氮卓类应逐渐减量到停药 3.丁螺环酮抗焦虑作用不直接影响GABAA受体，多数认为是通过激活中枢神经系统突触前5-HT1A受体，降低5-HT释放量。但也不排除多巴胺和去甲肾上腺素能神经系统的参与 4、口服后迅速由肠道吸收，常用剂量不良反应少见，安全范围大,长期用药依赖性较苯二氮卓类低 5、安全、有效、价廉，对中枢神经系统没有过度抑制作用，不影响日间活动，优于苯二氮草类