左氧氟沙星的不良反应

左氧氟沙星的不良反应 左氧氟沙星的不良反应 【关键词】 左氧氟沙星 【摘要】 本文对近年来有关左氧氟沙星(LVFX)不良反应的文献资料进行归纳，其主要不良反应包括胃肠道反应、过敏反应和中枢神经系统反应等。提示临床在使用该药时严格掌握其适应证，采取正确的使用，并谨慎联合用药，以避免和减少不良反应的发生。 【关键词】 左氧氟沙星;不良反应 左氧氟沙星(levofloxacin，LVFX)是由日本1994年首先研制开发成功的，它是第3代喹诺酮类抗菌药，是外消旋体氧氟沙星的光学异构体，其抗菌谱覆盖了革兰阳性菌、革兰阴性菌、厌氧菌、非典型致病菌和分枝杆菌。体外抗菌活性为氧氟沙星的2倍，右旋体(R-OFLX)的8,8倍。口服生物利用度高，组织渗透性好，能迅速分布到各组织，半衰期长，85%经尿液排泄。广泛用于呼吸科、消化科、妇科、皮肤科、外科等科室。本文对近5年来国内外关于左氧氟沙星出现的不良反应文献资料进行归纳，简述如下。 1 胃肠道反应 吕丽波,1,等报道在用LVFX注射液治疗结核病24例中出现不同程度的毒副作用:其中胃肠道反应者10例(41.67%)，头晕、头痛6例(25.00%)，皮肤瘙痒、皮疹5例(20.83%)，发热、心悸2例(8.33%)，血尿素氮升高1例(4.17%)。以上所有不良反应在停药后症状均消失。 2 致腹水 吴霞,2,报道1例患者男，23岁，大学生。因头痛、咽喉痛、发热2天，于2003年6月21日晚10?00来就诊。患者平素体健，无药物过敏史。门诊医生给予LVFX 200 mg静滴1次。次日凌晨5?00，患者出现恶心、腹胀、腹痛、腹泻，腹部触诊可闻及移动性浊音。B超诊断:腹水(中量)。停用LVFX。立即给予5%葡萄糖注射液500ml+地塞米松15mg静滴，呋塞米20mg肌注，20%甘露醇250ml静滴。第2天上午8?00，患者上述症状消失，复查B超显示腹腔未见异常回声。2004年1月2日，患者再次静滴LVFX 200mg，再次出现上述症状，B超诊断腹水。经采用相同措施治疗后，逐渐恢复正常，以后未用过此药，再未出现上述症状，故考虑患者为LVFX所致腹水。 3 过敏反应 3.1 过敏性药疹 伍魏岩,3,等报道1例女性患者，因患急性化脓性扁桃体炎静滴甲磺酸左氧氟沙星 (利复星)，在输注过程中出现皮疹，患者在出现药疹后未予注意，户外活动日晒较多，皮疹一度加重。作者认为本品具有光毒性反应(发生率,1%)，可能促使症状加重。 3.2 过敏性休克 1例23岁女性患者,4,，因急性胃肠炎用本品100ml，滴速为30滴/min。用药5min后出现头晕、胸闷、四肢麻木，继而出现过敏性休克症状。迅速采取抗休克治疗，约15min后上述症状逐渐好转，血压、脉搏、呼吸恢复正常，神志转清。 3.3 速发型和迟发型过敏反应 杨明娜,5,等报道的LVFX致老年患者过敏性休克2例中1例男性患者，82岁，患者在第2天再次静滴盐酸LVFX仅2min左右，即出现头晕、大汗、乏力、憋喘，并伴有一过性意识障碍。 LVFX不仅导致速发型过敏反应，也导致迟发型过敏反应。庄淑萍,6,等报道2001年2月，其所在科室共有98例患者使用盐酸LVFX注射液，其中5例出现迟发型过敏反应症状，一般用药8,天出现，均经停药并进行抗过敏药物治疗后好转。患者否认在用药期间应用过其他致过敏药和食物，故考虑系盐酸LVFX所致迟发型过敏反应。 3.4 许兰-亨诺综合征 梁丕霞,7,等报道1例女性患者，62岁，无药物过敏史，因“气管炎”给予LVFX(利复星)和优喘平(葆乐辉)口服，患者中午服LVFX后，出现胃肠道反应(反酸、恶心、呕吐)，4h后又服LVFX及优喘平。次日早晨患者出现游走性全身大关节红肿疼痛，伴皮肤充血，活动受限。从肘关节到膝关节、腕关节、踝关节依次受累，先右侧后左侧。同时右肘部、左膝部、右下肢伸面及双侧臀部出现出血性丘疹，大小不一，形态不规则，无瘙痒。伴阵发性上腹痛、恶心、呕吐。到医院就诊，以“关节痛原因待查”入院。经各项检查、诊断，认为患者出现紫癜合并腹部症状及关节症状为许兰-亨诺综合征，即过敏性紫癜。给予克敏能、维生素C，用药5天，上述症状明显好转，10天后痊愈出院。 3.5 四肢、面部、腹部麻木 米延起,8,等报道1例女性患者，28岁，因上呼吸道感染静脉滴注柴胡注射液、盐酸LVFX注射液(左克)，用药30min后患者突感四肢麻木，继而面部、腹部出现麻木，双手瘙痒，难以耐受，无皮疹出现。即停药，给予10%葡萄糖酸钙注射液，5%葡萄糖注射液，约10min后瘙痒停止，随即四肢、面部、腹部麻木感相继消失。次日，仍用柴胡注射液退热， 另用妥布霉素注射液(妥欣)，直至患者痊愈，未再出现任何不良反应。故作者认为本次出现的过敏反应是由盐酸LVFX注射液所致。 3.6 手足皮肤脱屑 尹立华,9,报道1例女性患者，70岁，因支气管哮喘继发感染给予氨茶碱及LVFX(来立信)100mg，ivgtt，bid。3天后出现手足皮肤瘙痒、脱屑，即停用LVFX，1周后手足皮肤脱屑症状好转，3个月后患者再次应用LVFX及氨茶碱，1天后又出现手足皮肤瘙痒、脱屑，停用LVFX 1个月后，皮肤脱屑症状消失。 4 中枢神经系统反应和精神障碍 4.1 癫痫样发作 梁月冬,10,报道1例女性患者，17岁，在硬膜外麻醉下行性腺切除术，为预防感染，静脉输注LVFX注射液0.4g/d。第2天输入100ml后，患者突然感觉周身不适，面部肌肉紧张、抽搐、双目强迫向上凝视，不可闭合、汗多。但神志清，回答准确，否认有癫痫等相关病史。查体:P 134次/min，R 20次/min，BP 18.0/.0kPa(135/90mmHg)。即停用LVFX给地西泮(安定)，用药后患者安静入睡，症状消失。2h后再次出现周身不适，轻度角弓反张，再次给安定，症状缓解，病情平稳。后改用青霉素，未再出现类似反应。作者认为LVFX可抑制γ-氨基丁酸，因此会诱发癫痫。该患者在输液中突然出现肌肉紧张、抽搐、双目强迫向上凝视，汗多，可能为LVFX引起的癫痫样发作。有癫痫病史者应慎用本品，无癫痫病史者也应予注意。 4.2 失眠 陈泽莲,11,等报道2例女性患者:1例39岁，另1例32岁，分别因咳嗽、尿路感染口服LVFX(可乐必妥)100mg，bid。前1例服药后3天，后1例服药后7天分别出现失眠、兴奋、无法入睡，并随继续服药症状加剧，停药后2例患者兴奋失眠症状随之消失。2例患者治病期间均未服用其他药物，作者认为出现失眠系由LVFX(可乐必妥)所致。 4.3 帕金森病 王东云,,报道1例男性患者，60岁，因慢性支气管炎发作，服用LVFX(京必妥新)200mg，bid，同服常规量溴己新。服药2天后，减LVFX服量为100mg，bid。第3天出现顽固性呃逆，面无情，言语减少而停药。停药后2天内呃逆消失，但相继出现行动迟缓，书写困难，慌张，步态不稳等症状，且渐加重，以致站立不稳，并跌倒1次。患者无神经精神类病史，神智清醒，无呕吐，生命体征正常，四肢肌张力增高，腱反射减弱或消失。经转上级医院神经内科， 诊断为帕金森病。经应用苯海索等药物治疗1周后，症状好转消失。作者认为患者既往反复多次常规量应用溴己新无异常反应，经停用LVFX和给予抗胆碱药物治疗后症状在短期内消失，可以认为是LVFX所致帕金森病。 4.4 幻视 崔红渝,13,等报道1例女性患者，76岁，因双下肺感染静脉滴注LVFX(来立信)0.1g，2次/d，用药次日患者见病室内天花板及地上大量泥浆流，输液瓶内也是泥浆。患者神志清醒，神经科会诊病理征阴性。用药3天后将LVFX(来立信)改为头孢曲松钠，其余不变，换药3天后幻视消失。 4.5 精神障碍 李楠,14,报道1例女性患者，32岁，既往无精神、神经病史，因不完全性肠梗阻入院，予以胃肠减压，静脉注射LVFX注射液，2天后症状缓解，3天上午突然出现幻视幻听，视物倒错，图像模糊，无意识哭笑，脱衣躺地。经查肝肾功能和电解质均正常，考虑为LVFX不良反应所致。即停药，6h后精神恢复正常，患者对病史无任何记忆。1周后再用LVFX，患者又出现上述症状，立即停药，观察4天未再发，出院后随访半年，精神一直正常。 5 神经肌肉系统不良反应 5.1 神经肌肉综合征 关铭华,15,等报道1例女性患者，22岁，在全麻下进行颈部淋巴瘤切除术，并于当天中午时和下午4时，两次静滴LVFX注射液(利复星)0.2g，次日上午6时，患者出现颈项强直，四肢3次阵发性抽搐，每次持续约5min，间隔依次为30min及20min，患者神志清醒。会诊认为手术时应用氟哌利多(氟哌啶)引起的锥体外系反应，给予东莨菪碱肌注后症状缓解。11时继续给予利复星0.2g，bid(两次间隔时间为1h)，下午2时，患者又重现颈项强直，四肢抽搐1次，再次肌注东莨菪碱后缓解。此后停用LVFX，未再发生类似症状，故可确认不良反应为LVFX所致。作者指出LVFX为喹诺酮类药，可引起中枢神经系统不良反应，且与剂量呈正相关。临床将2次剂量于短时间间隔内连续给予，滴速亦快，易致血药浓度过高引起不良反应。研究证实喹诺酮类药物可抑制脑组织中γ-氨基丁酸(GABA酪氨酸)的作用，从而引起一系列中枢神经系统症状，反应程度与剂量呈正相关，静滴时间不得少于60min，两次静滴间隔时间应在1h以上。 5.2 横纹肌溶解症 何梅先,16,等报道1例男性患者，90岁，因上呼吸道感染口服LVFX(可乐必妥)0.1g，3 次/d，次日晨起床觉无力而摔倒，不能站立。下午入院，初步拟诊:上呼吸道感染，药物过敏后经各种检查最后确诊为横纹肌溶解症并发急性肾衰竭，考虑为LVFX引起。 5.3 跟腱炎 孙永利,17,等报道1例男性患者，34岁，因急性支气管炎静滴LVFX(中美合资苏州长征-欣凯制药有限公司)0.2g，bid，用药3天后出现右足疼痛，不敢着地，骨科会诊:跟腱炎。经停用LVFX，卧床休息，局部热敷，3天后痊愈出院。国外也有LVFX相关的跟腱炎发生的报道。