重组合异种骨植入、留管介入碱性成纤维细胞生长因子治疗股骨头缺血性坏死

重组合异种骨植入、留管介入碱性成纤维细胞生长因子治疗股骨头缺血性坏死 重组合异种骨植入、留管介入碱性成纤维细 胞生长因子治疗股骨头缺血性坏死 4416 重组合异种骨植入,留管介入碱性成纤维 细胞生长因子治疗股骨头缺血性坏死 史有志,潘振国,矫德欣,李殿发,扬秋云,蔡庆江,康春华(黑龙 江省农垦总局总医院骨科,黑龙江省哈尔滨市150088) 主词:骨形态发生蛋白质类;移植,异种;成纤维细胞生长因 子;股骨头坏死;放射学,介入 摘要:目的探讨采用重组合异种骨(RBX)移植及留管介入碱 性成纤维细胞生长因子(rh—bFGF,商品名:扶济复))治疗头缺血 性坏死的疗效.对Ficat?,?期的15例(17髋)股骨头 缺血性坏死患者行死骨清除重组合异种骨移植,留管介入碱性 成纤维细胞生长因子的治疗.术后定期随访,摄x线片,CT扫 描观察疗效.结果随访时间2,6.5年,平均4.1年.手术前 后采用股骨头缺血坏死疗效百分评价法对患髋功能进行评 价.单髋病例由术前平均42.1分改善至术后平均86.3分,提高 44.2分.术后x线示股骨头外形明显改善,最后复查时全部患 期病例出现 者的股骨头都能维持术后的形态,只有1例双髋? 退行性变,关节活动受限外,其余患者均对治疗结果感到满 意.结论重组合异种骨具有高效的诱导成骨能力,又不引起 免疫排斥反应.碱性成纤维细胞生长因子可诱导成纤维细胞生 长,增加毛细血管数量,刺激成骨细胞数目增加,功能活跃.在 两者的共同作用下,加速骨坏死新骨的生成.此方法结合带血 管蒂髂骨移植由单向成骨形式变成为双向成骨.手术简单,术 后功能恢复快,疗效确切适用于股骨头缺血性坏死的Ficat?, ?期患者,尤其适用于年轻患者. 0引言 股骨头缺血性坏死(ANFH)在国内发病率有逐年上升的趋 势,对股骨头缺血性坏死的治疗仍是骨科尚未解决的难题.大 多数患者一旦出现临床症状,病情将持续发展,逐渐出现塌陷, 最终导致骨性关节炎,造成严重的功能障碍….对股骨头缺血性 坏死的15例17髋股骨头行死骨清除重组合异种骨(RBX)植 入,介入碱性成纤维细胞生长因子手术,效果满意. 1对象和方法 1.1对象1996—12/2000—05收治股骨头缺血性坏死患者15 例(17髋),男1O例,女5例;年龄30,68岁,平均45.6岁,病 程9,36个月,平均17.6个月.用激素后发生双侧股骨头缺血 性坏死2例,乙醇性股骨头缺血性坏死7例,大骨节病股骨头缺 血性坏死5例,股骨头火器伤骨折后缺血性坏死1例. 1.2方法显露髋关节,”T”形切开关节囊,在股骨头下方凿 一 约2.0Cm×1.5cm骨窗,刮除负重区软骨下坏死硬化骨组 织,但应保留股骨头软骨面下薄层骨质.尽量将塌陷的软骨面 顶起,以恢复股骨头的外形.取自体髂骨骨髓骨与RBX骨混合 填入股骨头负重区,再将带旋髂深血管髂骨块植入防止软骨面 回陷,然后将2mm直径硅胶管近端放在植骨区,另一端引出皮 外放置肝素帽后固定.术后每日经管注入bFGF40OOu(1mL 生理盐水稀释),共2周.术后第3天应用持续被动运动仪 (CPM)机活动关节,6周后扶拐活动. 2结果 本组15例(17髓)患者均获得随访,随访时间2,6.5年, 平均4.1年.骨愈合较单纯髂骨瓣转移平均提前3,5个月.功 能评价:采用股骨头缺血坏死疗效百分评价法判定,优良率占 87%;15例(17髓)术前评分平均为42.1分,术后为86.3分,术 后提高44.2y’j-. 中国临床康复第7卷第32裙2003—12-25出版 — Chi — nes — eJ— ou — rnalof — Clinical — Re — ha — bil — ita — tion,Decem —be:丝Dj里 收稿日期:2003—10—23f03/GW) 3讨论 随着细胞因子促进骨生长技术的成功应用,近年来骨诱导成 骨的作用更引起人们的高度重视,骨形态形成蛋白(bonemor- phogerticprotein,BMP)是目前惟一被确定能诱导异位成骨的生长 因子.重组合异种骨是BMP与去除抗原特性后的异种骨松质的复 合物,也是近年来医学研究的一项新成果.RBX骨具有高效的诱 导成骨能力,赵长庚等…动物实验:术后14d形成幼稚小梁 骨,28d成熟小梁骨,42d形成板状成熟骨.应用重组合异种骨移 植,留管介入碱性成纤维细胞生长因子治疗骨股头缺血性坏死则 是采取从另一方向来促进骨再生,通过骨诱导形式形成新骨,其骨 愈合时间短,成骨确切,结合带血管蒂髂骨移植,由原来的单向成 骨形式变成双向成骨形式,保证和提高了坏死区的修复.本组手术 将含有骨髓组织的自体髂骨骨松质粒与RBX骨混合不但为BMP 建立了很好的载体,而且可以明显提高RBX骨的修复能力. 自从1940年Trowell和Hiffnan发现促成纤维细胞生长物 质已来,1974年美国科学家Gospodarowicz首先从牛垂体分离出 碱性成纤维细胞生长因子(简称bFGF),近年来bFGF研究已由 基因及动物实验,逐渐转向临床研究.Montt指出细胞生长因子 是治疗股骨头坏死最有潜力的生物制剂.作为生长因子家族中 的一员,bFGF以其对细胞增殖与分化显着的调节作用和生长因 子本身的多功能性而受到人们普遍的关注.骨折修复时细胞活 动,胶原与基质形成和骨盐沉积这3个主要问题,无不涉及 bFGF的作用.首先是肉芽组织形成,毛细血管增生;其次是骨原 组织侵入,分化成为骨细胞,形成骨痂;最后是改建期骨吸收和 骨形成的交替.bFGF可诱导成纤维细胞生长,增加毛细血管数 量,刺激成骨细胞数目增加功能活跃,McCarthy等和Canalis 等”的研究证实bFGF能促进成骨细胞合成胶原纤维,使骨钙素 含量上升,促进骨的矿化使新骨形成增加,结果使骨痂形成时间 缩短,改建期提前,骨愈合大大加快.局部应用bFGF的作用远 比全身应用的作用大得多,其促进成骨的作用也主要在骨形成 的早期,因此通过介入导管给于2周的bFGF的目的也在于此. 近年来多种组织的联合移植在修复骨缺损已取得确切的疗 效.而多种生长因子的协同成骨作用亦越来越引起人们广泛的 注意,BMP的作用主要是诱导成骨前体细胞向成骨系细胞转化 为成骨,在成骨过程中通过反馈机制促进多种细胞自分泌和旁 分泌BMP,并可形成放大的”瀑布”效应,在多种生长因子的协 同作用下,加速骨的重建和修复.如能把多种能诱导和促进 成骨的生长因子复合在同一载体上,充分发挥其协同作用,从而 产生快速的成骨将是今后研究的方向. 本手术方法成骨速度快,成骨确切,适合各种原因所至的Fi. catII期,Ficat?期骨性关节炎的患者,可最大限度的改善和保留 股骨头的功能.手术中应彻底清除死骨,并保证转移髂骨瓣时血 管蒂不扭曲,受压.RBX骨应与受区紧密接触.填满空腔适当压 紧,并把软骨面顶起.从介入管注入bFGF时应严格无菌操作.术 后CPM机进行关节练习对关节功能的恢复有重要的作用. 4参考文献 1赵长庚,胡蕴玉.吕荣,等,重组合异种骨移植成骨活性及量效关系的实验研 究【J】.中华外科杂志,1998,36(10):627—30 2MontMA,JonesLC,EinhornTA.eta1.OsteonecrosisoftIlefemoralhead.P otential treatmentwitIlgrowthanddmrentiationfactors.C/inOrthop1998:(355Supp1): 5 S314— McCarthyTL,CentrellaMCatmlisE.Efiectsoffibmbl~tgrowthfactorsonde. oxyfibonucleicacidandcollagensynthesisinratparietalbonecellsEndocrinology- 1989:l25(4):2l18—26 CanalisE,CentrellaM,McCarthyT.Effectsofbasicfibroblastgrowthfactoron boneformationinvitro.JChinInvest1988;8l(5):l572—7 UfistMR,LietzeA,MizutaniH,eta1.Abovinelowmolecularweitbonemot. phogeneticprotein(BMP)fraction.ClinOrthop1982;(162):219—32 BesshoKTagawaMurataMComparisonofbonematrix-derivedbonemorphogene- neficproteinsfromvariotmanimals,JOralMaxilll~facSurg1992:50(5):496—501