诺氟沙星滴眼液

诺氟沙星滴眼液 Nuofushaxing Diyanye Norfloxacin Eye Drops 本品含诺氟沙星(CHFNO)应为标示量的90.0%~110.0%。 161833 【性状】 本品为无色的澄明液体。 【鉴别】 (1)在含量测定项下记录的色谱图中，供试品溶液主峰的保留时间应与对照品溶液主峰的保留时间一致。 (2) 取本品适量，用磷酸盐缓冲液(pH7.4)稀释制成每1ml中约含5μg的溶液。照紫外-可见分光光度法(附录? A)测定，在271nm波长处有最大吸收。 【检查】 pH值 应为5.0~5.6(附录? H)。 有关物质 精密量取本品适量，用流动相A定量稀释制成每1ml中约含诺氟沙星0.15mg的溶液，作为供试品溶液;精密量取适量，用流动相A定量稀释制成每1ml中含诺氟沙星0.75μg的溶液，作为对照溶液;另精密称取杂质A对照品约15mg，置200ml量瓶中，加乙腈溶解并稀释至刻度，摇匀，精密量取适量，用流动相A定量稀释制成每1ml中约含0.3μg的溶液，作为杂质A对照品溶液。照高效液相色谱法(附录V D)测定，用十八烷基硅烷键合硅胶为填充剂;以0.025mol/L磷酸溶液(用三乙胺调节pH值至3.0?0.1)-乙腈(87:13)为流动相A，乙腈为流动相B;线性梯度洗脱。称取诺氟沙星对照品、环丙沙星对照品、依诺沙星对照品和杂质B对照品各适量，加0.1mol/L盐酸溶液适量使溶解，用流动相A稀释制成每1ml中含诺氟沙星0.15mg、环丙沙星、依诺沙星和杂质B各5μg的混合溶液，取20μl注入液相色谱仪，以278nm为检测波长，记录色谱图，诺氟沙星峰的保留时间约为9分钟。诺氟沙星峰与环丙沙星峰和依诺沙星峰的分离度均应不小于2.0。另取羟苯丙酯对照品45mg与杂质A对照品15mg，置200ml量瓶中，加乙腈溶解并稀释至刻度，摇匀，精密量取适量，用流动相A定量稀释制成每1ml中约含羟苯丙酯0.9μg与杂质A0.3μg的混合溶液，取20μl注入液相色谱仪，以262nm为检测波长，记录色谱图，羟苯丙酯峰与杂质A峰的分离度应符合要求。量取对照溶液20μl注入液相色谱仪， 以278nm为检测波长，调节检测灵敏度，使主成分色谱峰的峰高约为满量程的25%。精密量取供试品溶液、对照溶液和杂质A对照品溶液各20μl，分别注入液相色谱仪，以278nm和262nm为检测波长，记录色谱图。供试品溶液色谱图中如有杂质峰(除乙二胺四乙酸二钠峰、羟苯甲酯峰、羟苯丙酯峰)，含杂质A(262nm检测)的量，按外标法以峰面积计算，不得过0.2%，其他单个杂质(278nm检测)峰面积不得大于对照溶液主峰面积(0.5%)，其他各杂质峰面积的和(278nm检测)不得大于对照溶液主峰面积的2倍(1.0%)，供试品溶液中任何小于对照溶液主峰面积0.1倍的峰可忽略不计。 时间(分钟) 流动相A (%) 流动相B(%) 0 100 0 10 100 0 20 76 24 45 76 24 47 100 0 57 100 0 防腐剂 1.硫柳汞 试剂 (1)双硫腙滴定液 精密称取双硫腙50mg，置100ml量瓶中，加三氯甲烷溶解并稀释至刻度，摇匀，作为贮备液。临用前，精密量取贮备液2.5ml，置100ml量瓶中，加四氯化碳稀释至刻度，摇匀，即得双硫腙滴定液，保存于冷暗处。 (2)标准汞溶液 取置硫酸干燥器中干燥至恒重的氯化高汞约0.135g，精密称定，置100ml量瓶中，加0.5mol/L硫酸溶解并稀释至刻度，摇匀，即为标准汞贮备液。临用前，精密量取标准汞贮备液适量，置100ml量瓶中，加0.5mol/L硫酸溶液稀释至刻度，摇匀，制成每1ml相当于5μg Hg的标准汞溶液。 测定法(1)消化 精密量取供试品适量(约相当于含汞量50μg)，置150ml圆底磨口烧瓶(附长40cm回流管)中，加硫酸2ml，8.0mol/L硝酸溶液0.5ml混匀后，置电炉上加热回流15分钟(或置于3cm×24cm试管中，加盖置85~90?水浴加热1小时)，冷却后加水40ml，加20%盐酸羟胺溶液5ml。 (2) 滴定 用水40ml将上述消化后的溶液分数次冲洗入125ml分液漏斗中，用双硫腙滴定液滴定，开始时每次可加入2ml左右，以后逐渐减少至每次0.5ml，最后还可少至0.2ml。每次加入滴定液后，振摇10秒钟，静置分层，弃去四氯化碳层，继续滴定，直至双硫腙液的绿色不变，即为终点。 (3) 标准汞溶液的滴定 精密量取标准汞溶液1ml，置125ml分液漏斗中，加硫酸2ml，加水80ml和20%盐酸羟胺溶液5ml，自“双硫腙滴定液滴定”起，同法操作。 按下式计算 V1×0.050×2.02 硫柳汞含量(%)= ×100 V2×V3×1000 式中 V1为供试品消耗双硫腙滴定液的体积，ml V2为标准汞溶液消耗双硫腙滴定液的体积，ml V3为供试品的体积，ml 0.050为标准汞溶液的浓度，mg/ml 2.02为常数(1g汞相当于2.02g硫柳汞) 含硫柳汞应为处方量的80%~120%。 2.羟苯甲酯、羟苯丙酯 照高效液相色谱法(附录V D)测定。 色谱条件与系统适用性试验 用十八烷基硅烷键合硅胶为填充剂;以1%的冰醋酸-甲醇(40:60)为流动相;流速为每分钟1.0ml;检测波长为255nm。理论板数按羟苯甲酯峰计算不低于3000，羟苯甲酯峰与羟苯丙酯峰的分离度应符合要求。 测定法 精密量取本品3ml，置25ml量瓶中，加流动相稀释至刻度，摇匀，过滤，精密量取续滤液20μl 注入液相色谱仪，记录色谱图;另取羟苯甲酯、羟苯丙酯对照品适量，加流动相溶解并稀释制成每1ml中各含1mg 的混合溶液，精密量取适量，加流动相定量稀释制成每1ml中各含30μg的混合溶液同法测定，按外标法以峰面 积计算供试品中羟苯甲酯、羟苯丙酯的含量，应为标示量的80%~120%。 渗透压比 取本品，依法测定(附录? G)，渗透压比应为0.90~1.10。 其他 应符合眼用制剂项下有关的各项规定(附录I G)。 无菌 取本品，经薄膜过滤法处理，用0.9%无菌氯化钠溶液分次冲洗，每膜不少于500ml，每膜培养基中加入0.1M硫酸锰溶液5ml，以大肠埃希菌为阳性对照菌，依法检查(附录? H)，应符合规定。 【含量测定】 精密量取本品适量，加流动相定量稀释制成每1ml中约含25μg的溶液，照诺氟沙星项下的方法测定，即得。 【类别】 同诺氟沙星 。 【规格】 8ml?24mg 【贮藏】 遮光，密封保存。