肝胆药讯

肝胆药讯 上海东方肝胆外科医院 2009年第2期(总第22期) 肝 胆 药 讯 2009年7月 临床药学 抗乙肝病毒药对妊娠的影响 1. 干扰素 孕妇用药经验有限～孕期内安全使用本品的方法尚未建立～因此～给孕妇注射～须在病情十分需要～并由临床医生仔细斟酌后确定。 2. 拉米夫定 本品对妊娠妇女的安全性尚未确立。对动物的生殖研究表明它没有致畸性～对雌性和雄性的生殖能力也没有影响。当给妊娠家兔服用相当于人类治疗剂量的药物时～可增加早期胚胎死亡的机会。拉米夫定可通过被动转运穿过胎盘～新生动物体内的血清药物浓度与母体和脐带内的相似。目前尚无本品用于孕妇的资料～因此服药期间不宜妊娠。对于使用拉米夫定期间不慎怀孕的妇女必须考虑到停止拉米夫定治疗后肝炎复发的可能性～是否终止妊娠～须权衡利弊与患者及其家属商量。 3. 阿德福韦酯 育龄妇女要采取有效的避孕措施。 4. 替比夫定 替比夫定属于美国FDA药物妊娠安全性分类的B类药物。临床前研究中替比夫定无致畸性～且显示其对胚胎和胎仔发育无不良作用。只有在利益大于风险时方可在妊娠期间使用替比夫定。 5. 恩替卡韦 恩替卡韦对妊娠妇女影响的研究尚不充分。只有当对胎儿潜在的风险利益作出充分的权衡后～方可使用本品。目前尚无资料提示本品能影响HBV的母婴传播～因此～应采取适当的干预措施以防止新生儿感染HBV。 1 上海东方肝胆外科医院 2009年第2期(总第22期) 妊娠期药物危险性“ABCDX”等级 为了使药物对胎儿影响情况有较为系统的认识～美国药物和食品管理局,FDA,按药物不同的危害性制定了以下分级: A级 经临床对照研究～无法证实药物在早期妊娠与妊娠中晚期对胎儿危害作用～所以对胎儿伤害可能性最微小～是没有致畸性的药物。 B级 经动物实验研究未见对胎儿的危害。无临床对照实验～没有得到有害证据。可在医生观察下使用。 C级 动物实验表明对胎儿有不良影响。由于没有临床对照实验～只能在充分权衡药物对孕妇的好处、胎儿潜在的利益和对胎儿的危害情况下～谨慎使用。 D级 有足够的证据证明对胎儿有危害性。只有在孕妇有生命威胁或患严重疾病～而其他药物又无效的情况下考虑使用。 X级 各种实验证实会导致胎儿异常。除了对胎儿造成的危害外～几乎没有益处。是孕前或妊娠期间禁用的药物。 一般来说～妊娠3个月内是致畸敏感期～尤其3，6周影响最大～如果发生畸形也最严重～因此在怀孕头3个月用药要特别谨慎。妊娠4个月以后～致畸机会减少～但可能造成功能异常。还有用药的剂量、持续时间或反复使用孕期不宜使用的药物～都会加重对胎儿 注意孕期营的影响。为了减少孕期用药的危险～在慢性病未痊愈前～尽量不怀孕。平时须养和卫生保健。 妊娠期间～孕妇体内雌激素和孕激素水平大幅度增加～使肠蠕动减弱～药物在消化道内停留时间延长,使得肝脏对药物的解毒能力受抑制。另外～妊娠期血容量的增加会使有些药物在血中浓度下降,血容量的增加会使白蛋白浓度降低～同一些药物的结合量也减少～使血中游离药物浓度相对增加。 2 上海东方肝胆外科医院 2009年第2期(总第22期) 瑞士警告吗替麦考酚酯的单纯红细胞 再生障碍性贫血风险 2009年3月11日～瑞士医药管理局和罗氏公司共同发布了致医生的信～警示与骁悉,吗替麦考酚酯,相关的单纯红细胞再生障碍性贫血,PRCA,风险。 骁悉是一种免疫抑制剂～已上市十余年～可与环孢素和皮质类固醇联合～用于预防接受同种异体肾移植、心脏或肝脏移植的急性器官排斥反应。在文献报道吗替麦考酚酯引起PRCA后～罗氏公司回顾总结了所有PRCA相关病例～并决定更新骁悉的说明书。 信中称～在联合使用骁悉和其他免疫抑制剂治疗的患者中～有报道发生PRCA。吗替麦考酚酯导致PRCA的机理尚不清楚,其他免疫抑制剂的作用和免疫抑制联合用药对PRCA的作用也不清楚。在一些病例中～随着骁悉剂量的减少或中止～PRCA发生可逆性改变。然而～对于器官移植患者～减少免疫抑制剂的使用可能使移植器官遭受排斥风险。 PRCA是一种再生障碍性贫血症～红细胞是由骨髓中不成熟的前体物质生成。PRCA描述的状态是骨髓中红细胞的前体物质几乎不存在～而巨嗜细胞和白细胞前体物质的表达处于正常水平。PRCA是一种罕见疾病～到1990年为止～文献中只有约600例报道。PRCA可能是自发产生～也可能是一种潜在疾病的表征。大约5%的PRCA是由药物引起。PRCA患者可能出现疲劳、嗜睡和/或皮肤异常苍白。贫血是PRCA最主要的临床症状～贫血的程度可从临床表现不明显到严重贫血。急性自限性PRCA发生的贫血几乎不能观察到～然而～慢性获得性或者先天性PRCA会发生严重贫血。严重贫血的患者有失代偿性贫血的症状～表现为虚弱无力、心动过速和呼吸困难。PRCA通常的治疗方法是治疗其潜在疾病或者停止服用导致PRCA的药物。罗氏公司已提出骁悉说明书修订申请～在注意事项和不良反应部分增加对单纯红细胞再生障碍性贫血风险的警示信息。 -----来源 药物警戒快讯 2009年第1期 ,总第63期, 3 上海东方肝胆外科医院 2009年第2期(总第22期) 美国FDA警告甲氧氯普胺的迟发性运动障碍风险 2009年2月26日～美国食品药品管理局,FDA,发布声明～要求所有甲氧氯普胺,metoclopramide,生产商在药品说明书中添加黑框警告～警示长期或大剂量使用该药品可导致迟发性运动障碍～包括机体不自主的重复性运动～并表示即使用药时间不长也会出现相关不良反应。FDA还要求制药商制定风险评估和最小化计划,REMS,～以确保患者能够获得用药指南并了解这一风险。 甲氧氯普胺是一种治疗胃肠功能失调的药物～通过加快胃部肌肉的运动～从而促进胃排空而发挥治疗作用。剂型包括片剂、糖浆和注射剂。该药可用于接受其他治疗无效的胃食管返流性疾病患者的短期治疗以及糖尿病胃轻瘫,胃动力障碍～排空延迟,患者。建议治疗时间不要超过3个月。 现有的药品说明书中含有长期使用甲氧氯普胺会导致迟发性运动障碍的风险警告。迟发性运动障碍的特征为四肢不自主的重复性运动、口-舌-颊三联症、眼肌异常运动或眨眼、手指扭曲性运动等。这些症状几乎是不可逆的～并且尚无有效的治疗方法。但有些患者的症状在停药后有所缓解或恢复。这一不良反应与患者用药时间的长短和服用剂量有直接关 系。高风险人群包括老年人,尤其是老年妇女,和长期使用该药品的患者。 近期发布的分析结果表明～甲氧氯普胺是导致药源性运动障碍的最常见原因。FDA对另一份数据的分析显示～研究中大约有20%的患者服药时间超过3个月。FDA还注意到～在不断收到的自发中～大部分使用甲氧氯普胺并出现迟发性运动障碍的患者其用药时间都超过了3个月。 ------来源 药物警戒快讯 2009年第6期 ,总第68期, 4 上海东方肝胆外科医院 2009年第2期(总第22期) 药品不良反应监测 为什么要警惕药品不良反应, 如前所述～有些药品不良反应是难于预测的。而且新药上市前临床试验的样本量有限,500，3000人,～病种单一～多数情况下排除特殊人群,老人、孕妇和儿童,～因此一些罕见不良反应、迟发性反应、发生于特殊人群的不良反应常常难于发现。有些问必须在大面积使用后方能发现。因此～应警惕药品的不良反应～尤其应警惕新上市药品的不良反应。 ------来源 国家药品食品监督管理局网站 药品不良反应已经发生了～再去报告有什么意义, 及时报告已经发生的药品不良反应～国家药品监督管理部门可以及时采取措施～以各种方式发布信息～限制、停止有关药品的生产、销售和使用～避免同样药品、同样不良反应的重复发生～保护更多人的用药安全和身体健康～甚至保护下一代的安全和健康。 ------来源 国家药品食品监督管理局网站 5 上海东方肝胆外科医院 2009年第2期(总第22期) 2009年第2季度药品不良反应监测小结 我院2009年第2季度共计填写有效ADR报告表33份。其中病房20份～药材科13 份～门诊0份。严重的3例～新的一般的5例～一般的25例。关联性:,含合并用药, 肯定20例～很可能13例。合并用药报告13份。 1 药品不良反应报告中的各项数据统计: 表1 ADR上报科室分布 报告科室 ADR数 构成比,%, 特需三科 0 0.00% 特需二科 3 9.09% 特需一科 0 0.00% 肝外三科 1 3.03% 肝外二科 0 0.00% 肝外一科 12 36.36% 胆道二科 3 9.09% 胆道一科 1 3.03% 腹腔镜科 0 0.00% 综合三科 3 9.09% 综合一科 1 3.03% 监护室 0 0.00% 放介三科 0 0.00% 放介二科 2 6.06% 放介一科 0 0.00% 综合二科 2 6.06% 中西医科 0 0.00% 超声介入科 0 0.00% 门诊 2 6.06% 药材科 3 9.09% 合计 33 100.00% 表2 填报人员构成 职业 ADR数 构成比,%, 医师 4 12.12% 药师 13 39.39% 护士 16 48.48% 合计 33 100.00% 表3 是否合并用药 是否合并用药 ADR数 构成比,%, 是 13 39.39% 否 20 60.61% 合计 33 100.00% 6 上海东方肝胆外科医院 2009年第2期(总第22期) 表4 用药途径分布 用药途径 ADR数 构成比,%, 静脉滴注 17 51.52% 肌注注射 3 9.09% 口服 9 27.27% 外用 1 3.03% 吸入 1 3.03% 皮下注射 1 3.03% 局部喷洒 1 3.03% 合计 33 100.00% 表5 性别分布 性别 ADR数 构成比,%, 男 20 60.61% 女 13 39.39% 合计 33 100.00% 表6 年龄分布 年龄,岁, ADR数 构成比,%, ?9 2 6.06% 10–19 1 3.03% 20–39 8 24.24% 40–59 14 42.42% ?60 8 24.24% 合计 33 100.00% 表7 药品种类 药品种类 ADR数 构成比,%, 抗感染药 3 9.09% 肝胆辅助用药 18 54.55% 循环系统用药 1 3.03% 镇静催眠药 2 6.06% 呼吸系统药 2 6.06% 抗肿瘤药 6 18.18% 其他 1 3.03% 合计 33 100.00% 表8 抗感染药分布 抗感染药品种类 ADR数 构成比,%, 头孢菌素 1 33.33% 氟喹诺酮类 2 66.67% 合计 3 100.00% 7 上海东方肝胆外科医院 2009年第2期(总第22期) 表9 ADR累及器官或系统及临床表现 ADR累及器官及系统 ADR数 构成比,%, 主要临床表现 皮肤及附件损害 10 30.30% 各类皮疹、荨麻疹、皮炎、红斑、瘙痒 肝胆及胃肠系统损害 7 21.21% 恶心、呕吐、腹泻、肝功能异常 心血管系统损害 4 12.12% 血象、血压、心慌、心悸、休克 中枢及周围神经损害 3 9.09% 头痛、头晕、失眠、高热、寒战、幻觉 呼吸系统损害 3 9.09% 胸闷气急、气喘、呼吸困难、喉头水肿 全身不适、唇周麻木、躁动不安、 其他 6 18.18% 牙龈出血、血小板降低 合计 33 100.00% 2 分析与评价 2.1 ADR报告填写与上报 目前病区医师或护师填写的是《东方肝胆ADR报告简表》～临床药师通过查房小结报告监测到的ADR。医院药品不良反应监测员收集、补充、分析、评价上述资料～并向军队ADR中心上报。 2.2 上报的33例ADR中～家属有ADR史0例～无ADR史者25例～情况不详者8例。患者的既往ADR情况中～有ADR史者11例～无ADR史17例～情况不详5例。11例有ADR既往史者中～青霉素过敏2例～头孢类抗生素过敏3例～环丙沙星过敏1例～氯霉素过敏1例～奴夫卡因过敏1例～其他过敏体质者3例。 建议:患者本人或家属有既往药品不良反应史者～要避免应用曾引起药品不良反应的药物或同类药物～防止ADR重复发生～并应重点观察其用药情况～严防ADR尤其是严重的ADR的发生。 2.3 《军队药品不良反应监测管理办法》第三章要求:医院ADR年度报告数不少于本单位收容患者总数的1%。上海市药品不良反应监测中心对药品不良反应上报例数要求:每年大于床位数的10%。 根据资料和数据库分析表明:我院ADR填报监测工作还需要深入发掘～报告人员的分析、评价能力还需要提高～仍然要不断加强临床ADR填报人员的相关知识宣传和～不断提高自愿填报ADR的责任意识和能力仍是一项长期的工作。 建议医教部应考虑将临床ADR报告监测工作纳入医疗质量考核控制指标～使ADR报告监测工作的质和量均有可持续提高。 8 上海东方肝胆外科医院 2009年第2期(总第22期) 重点监测药物 【通用名称】注射用三磷酸腺苷辅酶胰岛素【英文名称】Coenzyme A and Insulin for Injection 【成份】本品为复方制剂～其组分每支含三磷酸腺苷钠20mg～辅酶A50单位～胰岛素4单位。 【性状】本品为白色或类白色疏松块或粉团。在水中易溶。 【药理毒理】本品中三磷酸腺苷钠有改善机体代谢作用～参与体内脂肪蛋白质、糖、核酸以及核苷酸的代谢～同时又是体内能量的来源。辅酶A是体内代谢乙酰反应的辅酶～对糖、脂肪及蛋白质的代谢起重要作用。与体内乙酰胆碱的合成、肝糖原的积存、胆固醇量的降低及血脂含量的调节均有密切关系。胰岛素有降血糖～抑制糖原分解及糖原异生～促使肌肉和脂肪组织摄取葡萄糖和氨基酸～促使极低密度脂蛋白分解等作用。 【适应症】用于肝炎、肾炎、肝硬化、心力衰竭等疾病的症状改善。 【用法和用量】静脉注射:用25%葡萄糖注射液稀释后作缓慢注射。静脉滴注:用5%葡萄糖注射液500ml溶解后滴注。肌内注射:用氯化钠注射液2ml溶解后注射。一日1支～2-6周为一疗程。 【不良反应】本品中胰岛素可引起局部红肿、瘙痒、荨麻疹、血管神经性水肿。 【禁忌】对胰岛素过敏者禁用。 【药物相互作用】 尚不明确。 【药物过量】未进行该项实验且无可靠参考文献。 【孕妇及哺乳期妇女、儿童、老年患者用药】尚不明确。 【注意事项】1.本品含胰岛素～不宜空腹使用～静脉注入时要缓慢～否则易引起心悸、出汗等。2.有严重肝、肾病者应密切观察血糖变化。3.当药品性状发生改变时禁止使用。 【贮藏】密闭～在阴凉处保存。 【是否处方】处方 感谢您阅读此期药讯:感谢各科室对药品不良反应监测工作的支持: 药材科临床药学室 电话:875580 2009年7月 9