【word】 高压氧对缺氧缺血性脑病新生儿血清神经元特异性烯醇化酶的影响

【word】 高压氧对缺氧缺血性脑病新生儿血清神经元特异性烯醇化酶的影响 高压氧对缺氧缺血性脑病新生儿血清神经 元特异性烯醇化酶的影响 西南国防医药2010年3月第2O卷第3期?237- ? 论着? 高压氧对缺氧缺血性脑病新生儿血清神经元特异性烯醇化酶的影响 鲁利群,江俊 [摘要】目的探讨高压氧(HBO)治疗新生儿缺氧缺血性脑病(HIE)的临床疗效及对血清神经元特异性烯 醇化酶(NSE)的影响.方法临床诊断为HIE的新生儿103例,随机分为HBO治疗组(55例)和对照组(48例). 对照组采用常规治疗,包括吸氧,止惊,脱水等,HBO组在常规治疗基础上给予高压氧治疗.分别两组治疗前 (生后3d)和治疗后(生后14d)血清NSE的含量;以临床症状消失时间比较近期疗效;随访至1岁,以Gesell发育 诊断量表进行智能发育最终评估,以精神运动发育商(DQ)比较远期疗效.结果治疗后HBO组血清NSE明显低 于对照组(P<0.01).HBO组近期和远期疗效均优于对照组,治疗总有效率和1岁时DQ值均高于对照组(P< 0.05).结论HBO对HIE新生儿具有脑保护作用,能减轻临床症状,改 善预后. [关键词】新生儿;缺氧缺血性脑病;高压氧;神经元特异性烯醇化酶 中图分类号R722文献标识码A 文章编号 1004—0188(2010)03—0237—03doi:10.3969/j.issn.1004—0188.2010.03 .002 Effectofhyperbaricoxygenonplasmaneuron-specificenolaseinnewbornswithhypoxic-ischemic encephalopathy LuLiqun.JiangJunFirstAffiliatedHospitalofChengduMedicalCollege:1.DepartmentofPediatrics,2.Departmentof Laboratory,Chengdu,Sichuan,610500,China [Abstract]0bjectiveToexploretheefficacyofhyperbaricoxygen(HBO)inthetreatmentofnewbornswith hypoxic—ischemicencephalopathy(HIE)anditseffectonplasmaneuron— specificenolase(NSE).Methods103 newbornsdiagnosedasHIEwererandomlydividedintotwogroups:HBOtreatmentgroup(n=55)andcontrolgroup(n= 48).Neonatesincontrolgroupreceivedconventionaltreatmentincludingoxygeninhalation,anti-convulsion,dehydration andetc.,whilethoseinHBOtreatmentgroupweregivenHBObesidesconvent ionaltreatment.ThecontentsofplasmaNSE inbothgroupsweremeasuredinpre—treatment(3daysafterbirth)andpost-tr eatment(14daysafterbirth),andshort- termcurativeeffectswerecomparedaccordingtoextinctiontimeofclinicalsymptombetweentwogroups.Allnewbornswere followeduptil1oneyearold.TheirintellectualdevelopmentswereevaluatedbyGeselldevelopmentdiagnosisscaleand long-termcurativeeffectswerecomp~edaccordingtopsychomotordevelopmentquotient(DQ).ResultsThelevelof plasmaNSEWassignificantlylowerinHBOtreatmentgroupaftertreatmentthanthatincontrolgroup(P<0.01). Moreover,bothshort-termandlong—termcurativeeffectsaswellastotaleffe ctiverateandDQvalueinoneyearoldin HBOtreatmentgroupwerebetterthanthoseincontrolgroup(P<0.05).ConclusionHBOCanprotectbrain,alleviate clinicalsymptomsandimprovetheprognosisinnewbornswithNIE. [Keywords]newbom;hypoxic—ischemicencephalopathy;hyperbaricoxy gen;neuron-specificenolase 缺氧缺血性脑病(hypoxic—ischemicencepha— lopathy,HIE)是新生儿时期的危急重证,死亡率较高, 存活者常遗留脑瘫,智力低下和癫痫等神经系统后遗 症,目前尚无理想有效的治疗方法?J.众多文献报道, 高压氧(hyperbaricoxygen,HBO)治疗可降低足月新生 儿HIE的死亡率和伤残率.本研究应用HBO治疗新 生儿HIE,观察近,远期疗效,并检测治疗前后血清神经 基金项目:成都医学院校基金(CYZ07—004) 作者单位:610500,成都医学院第一附属医院儿科(鲁利群),检验 科(江俊) 通讯作者:江俊,E—mail:wspjj@126.com 元特异性烯醇化酶(neuron—specificenolase,NSE)的变 化,以探讨HBO治疗新生儿HIE的作用机制. 1资料与方法 1.1病例资料本院2006年5月一2008年4月收 治的103例足月新生儿HIE患者,诊断按2004年修 订的新生儿HIE诊断依据和分度为标准].按患 儿出生时间编号,查随机表格分为两组.HBO治疗 组55例,男29例,女26例,胎龄(39.28?1.17)W, 日龄(0.88?0.26)d,出生体重(3.14?0.60)kg;阴 道分娩15例,剖腹产40例.临床分度:轻度19例, ? 238?西南国防医药2010年3月第20卷第3期 中度28例,重度8例;头颅CT分度:轻度2O例,中 度30例,重度5例.对照组48例,男25例,女23 例,胎龄(39.44?1.04)W,13龄(O.87?0.32)d,出 生体重(3.11?0.73),阴道分娩12例,剖腹产36 例.临床分度:轻度16例,中度25例,重度7例;头 颅CT分度:轻度14例,中度28例,重度6例.两组 病例一般情况,临床分度和头颅CT分度无差异性 (P>0.05).另随机选择妇产科同期出生的正常3d 足月新生儿20例作正常组,男l2例,女8例,胎龄 (39.08?1.78)d,出生体重(3.52?0.43)kg,阴道 分娩6例,剖腹产14例.3组病例在性别,日龄,出 生体重,胎龄,生产方式上无统计学差异(P> 0.05). 1.2治疗方法两组HIE患儿在常规治疗方法上 相同,如维持生命体征平稳,控制惊厥,降低颅压以 及应用脑细胞代谢药物等.HBO治疗组在生命体 征相对平稳,无呕吐惊厥症状下(约3d后),另给予 高压氧治疗.采用武汉船舶工业公司第701研究所 制造的YLC0.5/.2型婴儿透明氧舱,压力0.04— 0.08MPa,全程换气稳压30min,升压减压时间15, 20rain,氧浓度100%,舱内温度为24,26?,人舱 时问1,1.5h,l~2,/a,疗程10d. 1.3血清NSE测定正常组于生后3d,两组HIE 患儿分别于生后3d和14d采集股静脉血4ml,以 3000r/min离心10min后取血清低温(一7O?)保 存,采用放射免疫法测定NSE含量,操作按试剂盒 (上海泛柯生物科技有限公司)说明书进行. 1.4疗效判定 1.4.1近期疗效临床症状5d内消失为显效;10 d内消失为有效;10d时仍未消失为无效. 有效率:(显效例数+有效例数)/总例数× 100% 1.4.2远期疗效所有患儿出院时予新生儿听力 筛查和新生儿行为神经检测,并密切随访,在3,6,9 个月和1岁时进行体格和智能发育的相应评估,如6 个月时采用CDCC婴幼儿智能发育检查量表测试,1 岁时采用Gesell发育诊断量表进行精神运动发育商 (DQ)测定,并检查后遗症发生情况,如脑瘫,智力低 下,听力障碍等. 1.5统计学方法数据统计应用SPSS12.0软件, 组问比较采用t检验和检验,以P<0.05表示差 异有统计学意义. 2结果 2.1血清NSE含量变化正常组血清NSE含量为 (8.76?2.09)g/L.与正常组血清NSE比较,除轻 度HBO组治疗后差异无统计学意义外,其余各组各 个程度治疗前后血清NSE差异均具有统计学意义 (P<0.01);而治疗后HBO组NSE含量均低于对照 组(尸<0.01),见表1. 表1两组HIE患儿血清NSE含量(g/L,x?s) 注:与对照组相同临床分度治疗后比较,?尸<O.01 2.2近期疗效比较两组患儿全部存活,对照组9 例出现昏迷,2例10d后才清醒.HBO组中,8例昏 迷患儿,3例入舱1次清醒,2例入舱2次清醒,3例 入舱3次清醒.对照组总有效率低于HBO组(= 4.964,P<0.05),见表2. 表2两组HIE患儿近期疗效比较 注:与对照组总有效率比较,?P<O.05 2.3远期疗效比较HBO组总DQ和各分DQ均 高于对照组(P<0.05),见表3.两组共有5例发生 脑瘫,头颅CT均表现为大片状脑梗死,其中对照组 4例,3例为重度HIE患儿,1例为中度HIE患儿;伴 弱视1例,智力发育迟缓2例(6个月时CDCC婴幼 儿智能发育检查量表测试标准为智力缺陷);HBO 组1例脑瘫,为重度HIE患儿,无智力发育迟缓和视 听障碍. 西南国防医药2010年3月第20卷第3期?239? 表3两组HIE患儿1岁时Gesell发育诊断量表检查智能发育情况比较(DQ) 3讨论 注:与对照组比较,?P<O.05 国内外就HBO对HIE的治疗效果一直存在争 议,近年来越来越多的文献报道了HBO对足月新生 儿HIE的肯定疗效].HBO治疗能提高血氧分压, 加大血氧弥散距离,改善脑组织的有氧代谢;降低缺 血后急性期脑组织内皮素含量』,减轻脑血管痉 挛,加快大脑中动脉血流速度;改善组织微循环,阻 止能量衰竭,恢复离子泵的功能,减轻脑水肿;减少 脑组织中性粒细胞浸润;改善脑电活动;减轻脑 组织坏死和神经元凋亡,促进神经元修复,改善脑功 能J.本研究结果与文献报道基本一致J,即在常 规综合治疗基础上加用HBO治疗新生儿HIE,效果 明显优于常规综合治疗.近期疗效上,轻,中度HIE 两组有效率基本相同,但重度HIE两组差异明显, 而且HBO有促进意识恢复的作用.近年由于围产 期技术的提高,轻中度HIE病例增多,而重度病例 减少.轻度HIE预后好,不留后遗症.中度HIE如 治疗不当,则易遗留后遗症.重度HIE死亡者多, 存活者也多有严重后遗症.本研究远期疗效结果表 明,HBO可明显改善精神运动功能,减少脑瘫等后 遗症发生,提高患儿的生命质量. NSE(烯醇化酶o【型)是神经元及神经内 分泌细胞的一个标志酶,主要存在于神经细胞的胞 质中,正常血液及其他组织中含量很低】.神经元 的坏死和凋亡是新生儿HIE的主要病理变化之一, 神经元坏死及脱髓鞘改变后,NSE由胞浆进人脑脊 液(cerebrospinalfluid,CSF),使CSF中NSE浓度增 高.HIE后血脑屏障破坏或通透性增加,CSF中 NSE释放入血液使血清NSE水平增高,升高的程度 与脑损害的程度相关?…,能特异性反映脑损伤程度 及预见疾病的转归.本研究结果显示,新生儿HIE 早期血清NSE明显高于正常新生儿,且NSE含量随 临床分度加重而增高,说明NSE升高水平与神经元 坏死程度一致.HBO治疗后,轻度HIE患儿血清 NSE含量可恢复到正常新生儿水平,中,重度HIE 患儿血清NSE含量明显降低,说明HBO能减轻HIE 的脑损害,保护神经元,具有脑保护作用.同时,本 研究结果也再次证实,血清NSE检测能较好反应新 生儿HIE脑损害,是诊断该病和观察疗效的良好指 标,对临床判断脑损害程度,估计预后和指导治疗具 有重要意义. 【参考文献】 [1]陈惠金.新生儿脑损伤防治技术进展[J].实用儿科临床杂 志,2006,4(21):883—886. [2]中华医学会儿科分会新生儿组.新生儿缺氧缺血性脑病诊断 依据[J].中国当代儿科杂志,2005,7(2):97—98. [3]MatehettGA,MartinRD,ZhangJH.Hyperbaricoxygentherapy andcerebralischemia:neuroprotectivemechanisms[J].Neurol Res,2009,31(2):114?121. (4]RenH,WangW,GeZ,eta1.Clinical,brainelectricearthmap, endothelinandtranscranialultransonicDopplerfindingsafter hyerbarieoxygentreatmentforseverebraininjury[J].ChinMed J(Eng1),2001,114(4):387—390. 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