经典恒温法考察呋喃西林溶液的稳定性

经典恒温法考察呋喃西林溶液的稳定性 药物研究2011年第2O卷第20期 经典恒温法考察呋喃西林溶液的稳定性 彭其胜 (重庆市涪陵中心医院药剂科,重庆涪陵408000) 摘要:目的考察呋喃西林溶液的稳定性,并预测其室温贮存有效期.方法用紫外分 光光度法测定呋喃西林溶液的含量,通过经典恒温法 预测其有效期.结果呋喃西林溶液的含量随时间变化属一级降解反应,经典恒温法 测得25?时k值为1.8514X10,h,分解10%的时 间为7.91个月.结论呋喃西林溶液有效期暂订为6个月. 关键词:呋喃西林溶液;经典恒温法;稳定性;有效期 中图分类号:R927.11;R986文献标识码:A文章编号:1006—4931(2011)20—0020— 02 InvestigationonStabilityofFuracilinSolutionbyClassicalConstantTemperatureMethod PengQisheng,ZhengWei fDepartmentofPharmacy,FulingDistrictCentralHospital,Chongqing,China408000) Abstract:0bjectiveToinvestigatethestabilityoffuracilinsolutionandtoforecastitsexpirationdateunderroomtemperaturestorage. MethodsThecontentoffuracilinsolutionwasdeterminedbyUVspectrophotometry.Theclassicalconstanttemperaturemethodwasapplied totesttheexpirationdateoffuracillinsolution.ResultsThecontentoffuracilinsolutionwaschangedwithtime,whichbelongedtofirst— orderdegradationreaction.TheKvaluedeterminedbytheclassicalconstanttemperaturemethodwas1.8514×10,hat25oC.Thetime for10%disintegrationwas7.91months.ConclusionTheexpirationdateforfuracilinsolutionistentativelyseton6months. Keywords:furacilinsolution;classicalconstanttemperaturemethod;stability;expirationda te 呋喃西林是一种合成的抗菌药物,能干扰细菌的糖代谢过程 和氧化酶系统,从而发挥抑菌或杀菌作用,主要干扰细菌糖代谢的 早期阶段,导致细菌代谢紊乱而死亡.其抗菌谱较广,对多种革兰 阳性菌和革兰阴性菌有抗菌作用,对绿脓杆菌抗菌力弱,假单孢菌 属及变形杆菌属对其有耐药性.其在体外能抑制一般的细菌,高浓 度时可杀菌,由于毒性较大,目前仅外用,临床常用浓度0.02%,用 于冲洗腔道,伤口以及漱口,滴鼻等.呋喃西林溶液收载于第2版 《中国医院制剂规范?西药制剂》…,标准规定该制剂避光密闭保 存,但对贮存期无明确规定.为此,笔者采用经典恒温加速试验法 在避光密闭条件下对呋喃西林溶液进行稳定性试验,初步预测了 其贮存期. 1仪器与试药 UV一2401PC型紫外分光光度计(日本岛津);电热恒温水浴箱 (上海医疗器械七厂).呋喃西林原料(武汉久安药业有限公司,批 号为080501);氯化钠(中盐宏博(集团)有限公司,批号为080721). 2方法与结果 2.1溶液制备 取呋喃西林和氯化钠原料,按处方配制0.02%的呋哺西林溶 液,备用. 2.2含量测定 精密量取本品2mL,置50mL量瓶中,加水稀释至刻度,摇 匀,照紫外一可见分光光度法【2010年版《中国药典(二部)》附录 ?A1…,在375nm波长处测定吸收度,按CHON的吸收系数 (E)为790计算,公式为CI~04N%(g/mL)=A/790×25(%)= A×0.03165(%)l. 2.3稳定性试验 取样品置100mL输液瓶中,盖上胶塞,压盖,分别置不同温 度的恒温水浴箱中进行加速分解试验,设定温度为65,70,80, 85?,分别于0,24,48,72,96h时取样,冰水浴终止反应.按 2.2项下方法测定含量,并计算供试液的相对百分含量.相对百 分含量=供试液的含量/零时刻的含量×100%.结果见表1. 2.4反应级数的确定 根据表1中各恒温条件下的加热时间与含量的变化,以 ? 20? 表1加速试验中呋喃西林相对含量的变化 T作图,结果显示为直线,说明其变化过程属于一级反应. lgC— 25反应速率常数k值的计算 根据表1中各恒温条件下,不同加热时间与相对浓度对数 的数据进行线性回归,求得各直线的斜率,进而按lgC=lgCo一 (k/2.303)r,求得相应反应速率常数k.结果见表2. 表2各恒温条件下测定数据的线性回归及k值 2.6室温25oC时k值的 计算 将表2中的有关数据进 行处理,结果见表3.根据 Arrhenius指数定律:lgk= lgA一(E/2.303R)t,以l 表3温度与反应速率常数 对1/t作线性回归,得回归方程lg=一4002.6/t+8.6900(r= 一 0.9961).室温25?时,以t=298.2代入,得室温(25?)分解速 率常数k2?=1.8514×10,/h,活化能由一E/2.303R=一4002.6 求得,E=2.303X4002.6×8.314J/tooL=76.64kJ/mol,有效期 = 0.1054/k?=5692.99h,即室温(25?)贮存期为7.91个 月. 27自然留样观察试验 将样品置呋喃西林成品库房室温(?27?)保存,于0,1, 3,6,9,12月时分别取样,其含量变化见表4(初始浓度以100% 中国药业ChinaPharmaceuticals 2011年第20卷第20期 精制蛋黄卵磷脂亲水一亲油平衡值测定及其在鸦胆子 注射液中的应用 药物研究 油乳 高山,麻军法 (浙江九旭药业有限公司,浙江金华321016) 摘要:目的以亲水一亲脂平衡值为指标考察精制蛋黄卵磷脂在水中和油中的分散 特性并研究其在鸦胆子油乳注射液中的应用.方法采 用核磁共振波谱(NMR)法,根据其化学位移值及亲水基团与亲油基团质子数相对 比值(R)计算亲水一亲脂平衡值.结果精制蛋黄卵磷脂 在水中具有良好的分散性.结论可用精制蛋黄卵磷脂代替豆磷脂作乳化剂制备鸦 胆子油乳注射液. 关键词:精制蛋黄卵磷脂;亲水一亲脂平衡值;核磁共振波谱法;鸦胆子油乳注射液 中图分类号:TQ460.4;R927;R977.6文献标识码:A文章编号:1006—4931(2011)20—0021—03 DeterminationofRefinedEggLecithinHLBvaluesandItsApplication inBruceaJavanicaOilEmulsionInjection GaoShah,MaJ.nf~ rZhejiangJiuxuPharmaceuticalCo.,Ltd.,Jinhua.Zhejiang.China321016) Abstract:Objective3"oinvestigatelhedispersioncharacteristicsofrefinedegglecithininwa teroroilwithhydrophile—lipophilebalance (HLB)astheindexandtostudyitsapplicationinBruceaJavanica0ilEmulsionInjection.Meth odsUsingnuclearmagneticresonance spectroscopy(NMR),basedontheirchemicalshiftdifferencesandtherelativeratio(R)ofprot onsnumberinhydrophilicgroupsand lipophilicgroups,HLBvaluewascalculated.ResultsTherefinedegglecithinhadhetterdispe rsibilityinwater.ConclusionTherefined egglecithincanreplacethesoybeanlecithinasenmlsifierforpreparingBruceaJavanicaOilE mulsionInjection. Keywords:refinedegglecithin;hydrophile—lipophilehalance(HLB);nuclearmagneticresonancespectroscopy(NMR);Bl'uceaJavanic aOil Emulsionlnjection 蛋黄卯磷脂是以甘油为骨架的双亲分子,同时具有两条疏水 长链和1个亲水基团,此结构其具有良好的乳化性能.蛋黄卵 磷脂含磷脂酰胆碱的纯度决定了其乳化性能的大小.一个重要的 乳化性能评价指标是亲水一亲脂平衡值(hydrophilie—lipophilie balance,HLB).HLB值越大,亲水性越强,在水中的分散性好;HLB 值越小,亲油性越强.郑卫琴等…采用核磁共振法测定丁高纯度大 豆卯磷脂的HLB值,一般为3,5.核磁共振法研究数据表明,以化 学位移6=2.5为中线,6<2.5的区域为亲油区,6>2.5的区域为 亲水区.参照有关义献,笔者采用核磁共振波谱(NMR)法刈'精制蛋 黄卯磷脂的HLB值进行J,测定.并对其在鸦胆子油乳注射液中 的应用进行了研究,报道如下. 1仪器与材料 MercuryVarianYH一300型核磁共振仪(美国瓦里安公司). 计算).可见,呋喃西林溶液在放置12个月后含量仍然合格,其 他检查也符合质量标准的要求,但与经典恒温法预测结果有一 定的差距. 表4呋喃西林溶液室温留样观察含量变化(%) 3讨论 试验表明,呋喃西林溶液的稳定性与温度密切相关,并随着 温度的升高分解速度加快.由于呋喃西林溶解度很低,溶解时必 须加热,因此在配制过程中必须注意.在灭菌过程中,必须严格 把握好温度和时间,一般在1O0?灭菌30rain,及时出锅散热. 中国药业ChinaPharmaceuticals Tweel8O(国药集团化学试剂公司);Span80(国药集团化学试剂公 司);蛋黄卵磷脂(美国Sigma公司,含量为99.5%);精制蛋黄卯磷 脂(德国Lipoid公司,含量为81.9%). 2方法与结果 21HLB值测定 采用核磁共振波谱法分别测得Tween80和Span80,两种混合 物的图谱,见图1.按下式计算HLB值. HLB=(HLB^WA+HLBl{+WH)/W^+WB 式巾w和w分别代表Tween80和Span80两种表面活性剂 的质量,HLB和HLBn分别代表Tween80和Span80的HLB值. 根据质量分数加和法汁算混合表面活性剂HLB值,Span80 HlB值为4.3,Fween80HLB值为15.0. 由于质子在核磁图谱上的曲线高度具有一定加和性,质子数 从理论上讲,长期试验与加速试验的有效期应基本相符,但 是理论的长期试验是在恒温(25?)条件下进行的,而笔者进行长期 试验的条件是在室温(?27?),也就是住呋哺西林溶液成品实际贮 存条件下进行的自然留样观察,成品在很多时间是小于25?,这就 导致长期试验与加速试验测得的有效期有很大差距. 呋喃西林见光易分解,变色,故试验应在避光条件下进行.由加 速试验表明,本品避光口丁贮存7.91个月左右.结合室温条件下的自 然留样观察结果,笔者将呋喃西林溶液的有效期暂订为6个月,能够 保证本品在贮存中不变质. 参考文献: [1】中华人民共和国卫生部药政局.中国医院制剂规范[M】.第2版.北 京:中国医药科技出版社,1995:19. 【2】国家药典委员会中华人民共和国药典(二部)fM】.北京:化学工业出 版社.201O:附录?A. (收稿日期:2011—02—09) ? 21?