【doc】复方醋酸地塞米松乳膏的研制与质量控制

【doc】复方醋酸地塞米松乳膏的研制与质量控制 复方醋酸地塞米松乳膏的研制与质量控制 StraitPharmaceuticalJournalVol16No.42004 合5min制粒. 3讨论 按上述最佳工艺条件制备的桔梗八味颗粒剂呈 棕黄色;味甘;微苦;颗粒成型率达95以上;颗粒硬 度适中;颗粒均匀性和溶解性,装量差异符合《中国 药典》.本实验为桔梗八味颗粒的成型工艺提供 了科学的依据. 参考文献 (1]中华人民共和国药品部颁标准《蒙药分册》,P146. (2]崔福德主编.《药剂学》(M].第五版,北京:人民卫生出版社. 2003.lO9. 复方醋酸地塞米松乳膏的研制与质量控制 张流明,胡绍光,叶少琼(广州市皮肤病防治所广州510095) 摘要:目的研究复方醋酸地塞米松乳"N-的制备.方法以醋酸地塞米松与樟脑, 薄荷脑制成复方删荆.结果访制剂性质,增强了抗炎, 抗过敏,止瘁作用.结论处方合理,制备工艺可靠,质量可控. 关键词:醋酸地塞米松;樟脑;薄荷脑;制备工艺;质量控制 中圈分类号TQ460.6文献标识码A文章编号:1006—3765(2004)04—0031—02 醋酸地塞米松为肾上腺皮质激素类药,具有抗 炎及抗过敏作用,能抑制结缔组织的增长.多年来, 地塞米松乳膏外用治疗神经性皮炎,接触性皮炎,慢 性湿疹,局部性瘙痒等皮肤病.薄荷乳膏局部应用于 皮肤,首先有凉感,以后有轻微刺灼感.而此种凉感 并非皮肤温度降低,而系刺激神经末梢之冷觉感觉 器所引起的.有防腐,消肿,止痛,散肌肤热,并善走 肌,用于皮肤风热,瘙痒性皮肤病.樟脑乳膏局部 应用皮肤有温和的刺激及防腐作用,用于涂擦皮肤 有发红现象,有清凉感,并具有局部麻醉作用.临床 上应用于皮肤瘙痒症等.我院采取三药联用,从而显 着提高对过敏性瘙痒,顽固性瘙痒,神经性皮炎,慢 性湿疹等皮肤病的疗效.其中对过敏性瘙痒,顽固性 瘙痒等各种瘙痒症状治疗效果更为突出.因此,我院 将其制成复方制剂,临床应用疗效确切.现将其制备 方法及质量控制报道如下. 1仪器与试药 1.1仪器751一GW分光光度计(惠普上海仪 器有限公司);TG328型电光分析天平(上海天平仪 器厂);PHS一3C型精密酸度计(上海虹益仪器厂). I.2试药醋酸地塞米松(天津天药药业股份有限 公司);薄荷脑(上海香料厂);樟脑(浙江凤凰化工分 作者简介张流明.男,53岁.职称t主管药师.联系电话020— 83328103 公司)其余试药均符合《中国药典~2000版(--部)附 录XV项中有关规定. 2处方与制备 2.I处方醋酸地塞米松0.75g,月桂氮革酮20g, 樟脑,薄荷脑,二甲基亚砜各10g,聚氧乙烯(4O)单硬 脂酸醋24g,十八醇90g,白凡士林100g,液状石蜡 30g,尼泊金乙酯1g,甘油50g,单硬脂酸甘油酯20g, 对氯间苯二甲酚(PC防霉剂)lg,蒸馏水加至 1000mL. 2.2制备取醋酸地塞米松粉加入月桂氮革酮中 溶解,再加二甲基亚砜助溶备用.取薄荷脑研细,加 樟脑粉与液状石蜡研匀备用.油相:取白凡士林,十 八醇,单硬脂酸甘油酯置于水浴上加热熔化,用单层 纱布滤过,再加对氯间苯二甲酚(PC防霉剂)充分搅 匀,保持温度在70"--80?.水相:取聚氧乙烯(4O)单 硬脂酸酯,甘油,尼泊金乙酯,蒸馏水置于水浴上加 热溶解,并控制温度在7O,80"C.乳化:将油相缓缓 加入到水相中,边加边不断沿一个方向迅速搅拌,使 乳化.待温度降至6O?以下分别加入上述备用的醋 酸地塞米松液与薄荷脑樟脑液状石蜡液,继续搅拌 至冷凝,即得. 3质量控制 3.1性状本品为乳剂型基质白色乳膏,具薄荷, 樟脑特异的芳香. 3.2检查应符合软膏剂下有关的各项规定.《中 ?31.. 海峡药学2004年第16卷第4期 国药典~2000年版(二部)附录IF,第9页. 3.3定性鉴定 3.3.1醋酸地塞米松取本品约5g,加无水乙醇 5mL,置水浴上加热搅拌至近沸,置冰浴上充分冷 却,滤过,滤液作为供试品溶液,另取0.075醋酸地 塞米松的无水乙醇溶液作为对照溶液,照薄层色谱 法(中国药典2000年版二部附录VB31页)试验,吸 取上述两种溶液各10mI,分别点于同一硅胶G薄 层板上,以苯一乙醚一冰醋酸(50:30:0.5)为展开剂, 展开后,晾干,在105?干燥10min,放冷,喷以碱性 四氮唑蓝试液,立即检视,供试品溶液与对照品溶液 相应的位置上,应显示相同颜色的斑点. 3.3.2薄荷脑取1的薄荷脑的无水乙醇作为对 照溶液,取此对照液及"定性鉴别3.3.1"项的供试品 溶液各1OI,在25?以下,照"定性鉴别3.3.1"项 方法进行薄层分析,展开后,晾干,喷以香草醛一硫酸一 乙醇(1:1:18)混合液,于100C烘5min,供试品溶 液所置的斑点颜色与位置与对照溶液的斑点相同. 3.3.3樟脑取本品少许,加浓硫酸3滴,搅匀,加 香草醛结晶数粒,渐显红紫色,加水数滴,即显紫蓝色. 3.4含量测定醋酸地塞米松(分光光度法) 3.4.1对照品溶液的制备精密取醋酸地塞米松 对照品25mg,置100mI量瓶中,加无水乙醇适量使 溶解并稀释至刻度,摇匀.精密量取5mL,用无水乙 醇稀释至50mL,摇匀,即得. 3.4.2供试品溶液的制备取本品适量(约相当于 醋酸地塞米松2.5mg),精密称定,置烧杯中,加无水 乙醇约25mi,置水浴中加热,搅拌,使醋酸地塞米松 溶解,再置冰浴中冷却,滤过,滤液置100mL量瓶 中,同法提取3次,滤液并入量瓶中,用无水乙醇稀 释至刻度,摇匀,即得. 3.4.3测定法精密量称对照品溶液及供试品溶 液各10mL,分别置具塞容器中,置水浴中蒸去乙醇, 残渣中加氯仿10mI,振摇,使残渣溶解.各精密加 0.1异烟肼甲醇溶液(取异烟肼0.5g,加盐酸 0.63mL,加甲醇使溶液成500mI,即得)10mL,摇 匀,置55?暗处保温45min,取出,放冷至室温,用氯 仿稀释置25mL,摇匀,照分光光度法(中国药典 2000版二部附录IV26页)在415nm处测定吸收度, 按两者吸收度的比值,计算即得. 3.5稳定性试验 3.5.1离心试验取3批样品各10g装入离心试 ?32? 管中,以3000r?min转速离心30min,本品无乳析 和油水分层现象. 3.5.2耐热耐寒试验将本品3批适量装入具塞 离心试管中,分别在恒温箱内(37士1)C24h,冰箱内 (一15-1-2)?24h.留样观察,本品无油水分离或变粗 现象. 3.5.3长期稳定性试验将本品装入密闭的塑料 合中均匀填满,于25~C下放置30d,观察膏体变化情 况,无油水分离或酸败现象. 3.5.4酸碱度测定取样品5g量烧杯中加水 25mi稀释后测定pH值,符合外用乳膏pH值小于 8.3的要求. 4讨论 4.1醋酸地塞米松是白色或类白色结晶或结晶性 粉末,无臭,味微苦.熔点223---233?.在丙酮中易 溶,在甲醇或无水乙醇中溶解,在乙醇或氯仿中略 溶,在乙醚中极微溶解,在水中不溶.月桂氮革酮为 皮肤高效渗透剂,也是溶剂,处方中采用它代替二甲 基亚砜,以改善本制剂的气味,而少量的二甲基亚砜 是为了助溶. 4.2本处方中的乳化剂聚氧乙烯(4O)单硬脂酸醋 代替了常用乳化剂十二烷基硫酸钠.聚氧乙烯系列 乳化剂分子通式为(CHCH0)OH,n一2,5O,其中 聚氧乙烯链是亲水基,醇醚端是亲油基,具有强表面 活性作用,在制剂中显示较强的乳化力,使样品外观 细腻,乳化效果好.由于该乳化剂在溶液中不是呈离 心状态,且其醚键不易水解,所以稳定性高,不易受 强电解质,无机盐类存在的影响,在耐酸碱,耐热,耐 寒方面都显示优良特性.在与其他溶剂配伍时,其相 容性好(醋酸地塞米松的溶剂月桂氮革酮和二甲基 亚砜).制得的乳剂稳定性好并有光泽,是值得在皮 肤外用乳膏基质中推广应用的一种优良乳化剂. 4.3对氯间苯二甲酚(PC)防霉剂是具酚类气味的 灰白色或淡黄色的针状结晶,具有低毒,高效,广谱, 使用方便等特点. 4.4薄荷脑,樟脑遇热易挥发,在制备的乳化过程 中待温度降至6O?以下加入为宜. 参考文献 [1)国家药典委员会编.中华人民共和国药典(二部)[s).2000年版, 北京:化学工业出版社,2000,附录IF,9. (2]马珂,俞佳,吴民,等.聚氧乙烯系列乳化剂在药用乳膏基质中的 应用口).中国医院药学杂志,2003,23(11);697. [3)胡晋红主编.医院制剂质量检验[M).第一版,北京:人民军医出 敝社,l999,61.