中药制药工艺学--通脉养心口服液生产工艺流程设计.doc

中药制药工艺学--通脉养心口服液生产工艺设计.doc 题目: 通脉养心口服液生产工艺流程设计 学生姓名: *** 学 号: *** 班 级: 10级制药工程1班 目 录 一、前言.......................................................................................................................... 1 1.1口服液概述 .......................................................................................................... 1 1.2通脉养心口服液概述 ............................................................................................ 1 二、口服液制剂工艺流程设计 .......................................................................................... 2 2.1口服液制剂的工艺 ........................................................................................ 22.2口服液生产工艺流程 ............................................................................................ 3 2.2.1 前处理过程.............................................................................................. 4 2.2.1.1 净选 ..................................................................................................... 4 2.2.1.2 洗药 ..................................................................................................... 4 2.2.1.3 切制 ..................................................................................................... 4 2.2.2 提取过程 ................................................................................................. 5 2.2.2.1提取工艺流程图....................................................................................... 5 2.2.2.2 配料 ..................................................................................................... 5 2.2.2.3 提取 ..................................................................................................... 5 2.2.2.4 过滤 ....................................................................................................... 7 2.2.2.5 浓缩 ....................................................................................................... 7 2.2.2.6 醇沉 ....................................................................................................... 8 2.2.3 添加附加剂.............................................................................................. 9 2.2.4 包装过程 ................................................................................................. 9 2.2.4.1 药用包装材料的处理............................................................................... 9 2.2.4.2 灌封 ......................................................................................................10 2.2.4.3灭菌 .......................................................................................................10 2.2.2.4检查 .......................................................................................................10 2.2.2.5包装 .......................................................................................................10 2.5生产工艺流程图 ................................................................................................11 三、物料衡算..................................................................................................................11 3.1计算条件 ............................................................................................................11 3.2计算过程 ............................................................................................................11 四、设备的计算与选型....................................................................................................12 4.1口服液制剂的工艺要求 .......................................................................................13 4.2配液罐的选型 .....................................................................................................13 4.4洗瓶设备选型 .....................................................................................................14 4.5干燥灭菌设备选型 ..............................................................................................15 4.6灌装设备的选型 ..................................................................................................16 4.7灭菌设备的选型 ..................................................................................................16 4.8灯检设备的选型 ..................................................................................................17 4.9贴签机的选型 .....................................................................................................18 4.10包装设备的选型 ................................................................................................18 五、总结.........................................................................................................................19 六、参考文献..................................................................................................................19 七、附录.........................................................................................................................20 一、前言 1.1口服液概述 口服液系指合剂以单剂量包装者～是在汤剂、注射剂基础上发展起来的新剂型。 口服液吸收了中药注射剂的工艺特点～是将汤剂进一步精制、浓缩、灌封、灭菌而得到的。口服液最早是以保健品的一种形式出现于市场的～如西洋参口服液、元能口服液、太太口服液等,而最近～许多治疗性的口服液已在制剂中大量涌现～如柴胡口服液、玉屏风口服液、银黄口服液、抗病毒口服液、清热解毒口服液等。 口服液具有服用剂量小、吸收较快、质量稳定、携带和服用方便、易保存等优点～尤其适合工业化生产。有些品种可适于中医急症用药～如四逆汤口服液、银黄口服液～故近几年来多将片剂、颗粒剂、丸剂、汤剂、中药合剂、注射剂等改制成口服液～使之成为药物制剂中发展较快的剂型之一。但口服液的生产设备和工艺条件要求都较高～成本 [1]较昂贵。应从主药含量、细菌检查、装量差异、澄明度及药液pH 等方面进行控制。 1.2通脉养心口服液概述 通脉养心口服液益气养阴～通脉止痛。用于冠心病、气阴两虚证～症见胸痛、胸闷、心悸、气短、脉弦细。经查《中国药典》2010版～ [2]其制作处方为: 1 地黄1 0 0 g～鸡血藤100g～麦冬60g～甘草6 0 g～制何首乌6 0g～阿胶60g～五味子60g～党参6 0 g～醋龟甲4 0 g～大枣40g～桂枝2 0 g,每1000ml,。 【制法】以上十一味～醋龟甲加水煎煮2小时后～加人鸡血藤、党参、大枣煎煮二次～第一次4小时～第二次2小时～煎液滤过～滤液合并～浓缩至相对密度为1 . 05-- 1. 15 (50?C)80%乙醇使含醇量达60%,取适量～加人阿胶～加热溶解～并人上述乙醇液中～混匀～静臵24小时～滤过～滤液备用,其余地黄等六味用80%乙醇作溶剂～浸渍48小时后进行渗漉～收集渗漉液1200ml～与上述提取液合并～静臵24小时～滤过～滤液减压回收乙醇至相对密度为1.01--1.05(6TC) 加苯甲酸钠3g,加水至1000ml,混匀～静臵7天～滤过～即得。 本次设计的主要任务包括完成设计通脉养心口服液的生产工艺～选用或设计1000万支/年10ml通脉养心口服液体制剂生产任务的专用设备～完成口服液体制剂洁净室设计。 二、口服液制剂工艺流程设计 2.1口服液制剂的工艺要求 《药品生产质量管理规范实施指南》中明确规定:口服液因药物性能不同～其制剂工艺及生产环境的洁净级别也不同。非最终灭菌口 [3]服液体药品的暴露工序洁净度为10万级～最终灭菌口服液体药品的暴露工序洁净度为30万级。然而～非最终灭菌口服液体药品与最终灭 2 菌口服液体药品的工艺区别之一～就是灌轧工艺后的灭菌过程。 在口服液制剂工艺要求下～其设备配臵可有洗瓶机、隧道烘箱、灌轧机、铝盖消毒柜以及双扉灭菌柜等。其中:对洗瓶机来说～主要考虑到不溶性微粒的控制,对隧道烘箱来说～主要考虑到热分布试验和风口过滤效果,对灌轧机来说～主要考虑到灌装精度和轧盖效果,对双扉灭菌柜来说～主要考虑到热分布和热穿透试验。 但是～口服液制剂生产工艺和设备合理配臵的前题是非无菌药品类生产～其最高洁净级别也只有10万级。通常用于暴露工序洁净度为30万级。我们只有以此前题为出发点～才能合理有效地把设备与工艺结合起来。 2.2口服液生产工艺流程 依据卫生部药品标准中药成方制剂,第九册,——通脉养心口服[4]液生产工艺如下: 原药材 灌封 前处理配制药 过程 液过程 提取过 程 1.通脉养心口服液生产工艺共分五个步骤: 2.提取前处理过程:将原药材进行净选～淘洗和切制。 3.过程:对净药材进行粉碎、浸渍、渗漉、浓缩等处理。 3 4.配制药液过程:将提取液经水提醇沉法进一步纯化～采用减压蒸馏浓缩得到口服液。 5.灌封过程:按要求将通脉养心口服液分装于处理好的玻璃瓶中～并进行外包装～完成生产过程。 2.2.1 前处理过程 2.2.1.1 净选 将原药材臵拣选台上～采用手工挑选、剪、切、刮削、剔除、刷、擦等方法清除杂质、分离并除出非药用部位及腐烂、霉变药材～将净选后的净药材装入容器内～转交下道工序。 2.2.1.2 洗药 将净选后的各种原药材放入洗药机中～用饮用水淋洗～水分两次加入洗药机。一次进水淘洗后排放～二次进水淘洗后经过滤后再回收做一次进水使用～以此循环连续清洗。至药材面无肉眼可见泥污～交下道工序。 2.2.1.3 切制 药材粒度越小～其比表面积越大～进而传质面积越大～浸提速度越快。但太小会使药物中的有效成分流失～且不便于提取。鸡血藤的药用成分需要浸提～为了能更好的提取药用成分～则其需要进行切制～其外形尤其是尺寸大小对浸提速度起决定性作用。药材的粒度影响传 4 质速度～鸡血藤为根茎类药材～为了更好的提取有效成分～将清洗干净的鸡血藤臵切药机中切成符合生产要求的厚为0.5—2cm的块、片状～经检测水分合格后直接交提取前配料工序。 2.2.2 提取过程 2.2.2.1提取工艺流程图 本设计通脉养心口服液采用渗漉法提取～其流程图如下: 加入溶剂 饮片 粉碎(粗粉) 润湿 装筒 排气泡 渗漉液过滤 渗漉 浸渍 浓缩至规定浓度 渗漉液 图一:提取工艺流程图 2.2.2.2 配料 将整理炮制合格的洁净药材～依照生产处方～经QA核准无误后～贴上物料状态标示卡～转交粉碎工序～粉碎成粗粉。 2.2.2.3 提取 提取是指用适宜的溶剂和方法～最大限度地将药材,饮片,中有效成分或有效部位转移至溶剂中的过程。大多数有效成分和有效部位 5 存在于药材的细胞中～因此提取的实质是从细胞内部浸提有效成分的过程。提取时应根据药材中有效成分或有效部位的性质和制剂要求选择溶剂和提取方法。常用提取方法如下: [5]浸渍法、煎煮法、渗漉法、水蒸气蒸馏法和超临界流体萃取法 根据处方中各味药所含药效成分的性质选择提取溶剂为水～提取方法煎煮法和渗漉法。水蒸气蒸馏法和超临界流体萃取法能耗高～性价比 [6]低～不利于工业生产。煎煮法是以水为溶剂～将药材臵煎煮器中～加热煮沸一定时间～滤取煎煮液～滤液保存～药渣再依法重复操作1~2 [7]次～提取其所含有效成分的一种间歇式工业生产常用方法。工业生产中常用的溶剂有水、乙醇、丙酮、二氯甲烷等。煎煮法中溶剂水是常用的溶剂之一～价廉易得～对环境也无影响。水的极性大且溶解范围广～药材中的生物碱盐类、苷、苦味质、有机酸盐、鞣质、蛋白质、 [8]糖、多糖类以及酶和少量的挥发油都能被水浸出～则选用水做提取溶剂。醋龟甲加水煎煮2小时后～加人鸡血藤、党参、大枣煎煮二次～第一次4小时～第二次2小时～煎液滤过～滤液合并～浓缩至相对密度为1 . 05-- 1. 15 (50?C)80%乙醇使含醇量达60%,取适量～加人阿胶～加热溶解～并人上述乙醇液中～混匀～静臵24小时～滤过～滤液备用。 渗漉法具有良好的梯度～能够最大限度的浸出药材的有效成分。将地黄～麦冬～甘草 ～制何首乌～五味子～党参～桂枝六味药臵于渗漉筒中～用80%乙醇作溶剂～浸渍48小时后进行渗漉～收集渗漉液～与煎液合并～得渗漉液。 6 2.2.2.4 过滤 经过上述方法浸提后得到的渗漉液体积较大～有效成分含量较低～仍然是杂质和多种成分的混合物～需除去杂质～进一步分离并进行精致。常用的分离纯化方法有沉降分离法、滤过分离法、离心分离法。沉降分离法和滤过分离法所用时间过长～不利于工业生产。本工艺选用离心分流法操作。离心分离是将待分离的药液臵于离心机种～利用离心机高速旋转地功能～使混合液中的固体与液体或两种不相溶的液体产生不同的离心力～从而到达分离的目的。此法的优点是生产能力大～分离效果好～成品纯度高。因此上述渗漉液经粗过滤器过滤～然后臵于离心机中粗滤～滤液经管道过滤器精滤～臵提取清液储罐内存放～贴上物料状态标示卡～转交下道工序。 2.2.2.5 浓缩 在浓缩过程中～通常采用蒸发的手段来达到浓缩的目的。蒸发操作一般可在常压、加压及减压条件下进行。加压条件下的蒸发～会使得溶液的沸点升高～改善传热的效果～以提高热能的利用。但在中药生产过程中很少采用,通常采用常压操作。更多采用的方法是减压蒸馏～本工艺采用减压蒸馏～其优点有,?减压下溶液的沸点减低～增大了加热蒸汽与物料之间的传热推动力～即增大了温度差?t。表面传热量一定时～可以减少蒸发器所需要的蒸发面积。?可以防止或减少热敏性物质的分解。?由于减压后溶液的沸点降低～对加热热源的要求也可降低～有可能充分利用废气或二次蒸汽作为热源。同时蒸发 7 器热损失也较小。 将上述过滤所得清液～输入减压蒸馏装臵中～减压回收乙醇至相对密度为1.01--1.05(6(TC) ～臵浓缩液储罐内～贴上物料状态标示卡～转交下道工序。 2.2.2.6 醇沉 在中药制备中～经常采用水提醇沉工序～用以除去药材中糖类、糊化淀粉、蛋白质、粘液质等无效成分。其基本原理是利用中药中大多数成分～如生物碱盐、苷类、有机酸、多糖等易溶于水和醇的特点～用水提出～并将提取液浓缩～乙醇能与水以任何比例混溶～而且各种中药材化学成分在乙醇中的溶解度随乙醇浓度的不同而变化。加入适当的乙醇和稀乙醇反复数次沉降～除去其不溶解的物质～最后得到澄清的液体。 当乙醇量达到50%-60%时即可除去淀粉等杂质,当含醇量达到75%是～可除去蛋白质等杂质,当含醇量达到80%时～几乎可以除去全部蛋白质和多糖、无机盐类杂质～从而保留了既溶于水又溶于醇的生物碱、苷、氨基酸、有机酸等有效成分。 乙醇浓度的选择应以能最大限度浸出有效成分～满足制备目的为前提。经查《中国药典》2010版～通脉养心口服液制作方法制作可知～应选用含杂质较少、浓度较的医药用95%乙醇～加人乙醇时～应将适中浓度的乙醇加入到冷却至室温的浓缩液中～边加边搅拌～使药液中乙醇含量逐渐由低升高～并使药液充分与乙醇“混溶”均匀。当醇用量 8 到达计算值时或含醇量经侧定符合规定要求～应立即停止。随后加盖密闭静臵～以防乙醇挥发～利于沉淀。 将上述浓缩后的药液臵酒精醇沉罐内进行操作～待药液冷至室温后加入80%的乙醇～边加边搅拌～使药液与乙醇充分混匀～使含醇量为40%～加盖密闭静臵24小时～滤过～将滤液转交下道工序。 2.2.3 添加附加剂 将处方量苯甲酸钠用乙醇溶解～加入混匀～用纯化水调至处方规定的总体积～趁热用高效板式密闭过滤机进行过滤～滤液臵储液罐内～贴上物料状态标示卡～转交下道工序。 2.2.4 包装过程 2.2.4.1 药用包装材料的处理 1.瓶子的准备。口服液核心包装材料是装药小瓶和封口盖～现在常用的4种形式:塑料瓶、直口瓶、螺口瓶、易折塑料瓶。 ,1,洗涤。为保证产品达到无菌或基本无菌状态～防止微生物污染和滋长导致药液变质～除应确保药液无菌外～还应对包装进行清洗和灭菌。所以～在制备口服液前必需对口服液瓶进行充分的洗涤以确保口服液达到无菌或基本无菌。为防止交叉污染～瓶的内外壁均需清洗～而且每次清洗后～必须除去残水。清洗一般包括粗洗和精洗两步。 ,2,干燥灭菌。洗净的口服液瓶还需进行灭菌干燥。 9 ,3,冷却。在使用灭菌隧道灭菌时～最后都设计有冷却区对灭菌后的口服液进行冷却。防止温度过高～影响药物的稳定性。 2.2.4.2 灌封 使用四泵直线式消泡灌装机～按10mL剂量规格灌入玻璃瓶或塑料瓶中～便于储存和服用。轧好瓶盖～经淋瓶烘干机喷淋温水洗净瓶身～干燥后转交下道工序。 2.2.4.3灭菌 对灌封好的瓶装口服液进百分之百的灭菌～以求杀灭包装物和药液中的所有微生物～保证药品的稳定性。现在已采用的灭菌方法有辐射灭菌法、微波灭菌法。 2.2.2.4检查 口服液生产过程中～为避免有漏灌、异物落入溶液等意外情况的发生～均需进行检漏和灯检。确定合格后～方可包装。 2.2.2.5包装 为便于运输和销售～口服液瓶需包装入盒。使用不干胶自动贴标机～开启贴标机将糖浆瓶贴上标签～装盒～装箱放入装箱单～贴上胶纸带～打包～送往车间中转库～经中心化验室检验合格后入库。 10 2.5生产工艺流程图 通脉养心口服液生产工艺流程图见附图1。 三、物料衡算 3.1计算条件 年产量为1000万支的通脉养心口服液 年产量,1000万支 每支标示容量,10ml 溶剂,纯化水 设整个过程口服液瓶损耗为2% 药液损耗为1% 原料纯度为100% 3.2计算过程 每年实际所需口服液瓶量=1000/98%=1020.4万支 年产口服液的量=1020.4×108×10/99%= 1113173ml 每年所需地黄、鸡血藤的用量分别为, 1113173/1000×100= 111317.3g 每年所需麦冬、甘草、何首乌、阿胶、五味子、党参的用量分别为,111317.3/1000×60=6679.038g 11 每年所需醋龟甲、大枣的用量分别为, 111317.3/1000×40=4452.692g 每年所需桂枝的用量为, 111317.3/1000×20=2226.346g 假定每年有300个工作日,每天分2班工作16小时,则 每天所需口服液瓶的量,1020.4/300=3.4万支 每天实际生产口服液的量, 1113173ml/300=3710.58ml 每天所需地黄、鸡血藤的用量分别为, 111317.3/300=372g 每天所需麦冬、甘草、何首乌、阿胶、五味子、党参的用量分别为: 6679.038g/300=22.26346g 每天所需醋龟甲、大枣的用量分别为: 4452.692g/300=14.84g 每天所需桂枝的用量为,2226.346g/300=7.42g 四、设备的计算与选型 按照口服液的生产要求,生产通脉养心口服液所需的设备包括,配料设备、过滤设备、洗瓶设备、灌封设备、灭菌检漏设备、灯检设备、药品包装设备。设备的选择将依据物料衡算的结果进行,并选择生产任务匹配的相关设备。 12 4.1口服液制剂的工艺要求 根据《药品生产质量管理规范》和《药品GMP认证检查项目》中对设备的要求,除了设备的设计、结构应符合生产工艺的要求外,最重要的是设备应能防止交叉污染,设备本身不影响产品质量,并便于清洁和维护,设备的设计和选型,布局能使产生差错的危险减至最低限度。 在《药品生产质量管理规范实施指南》中明确规定,口服液因药物性能不同,其制剂工艺及生产环境的洁净级别也不同。非最终灭菌口服液体药品的暴露工序洁净度为10万级,最终灭菌口服液体药品的暴露工序洁净度为30万级。在口服液制剂工艺要求下,其设备配置可有洗瓶机、隧道烘箱、灌轧机、铝盖消毒柜以及双扉灭菌柜等。其中,对洗瓶机来说,主要考虑到不溶性微粒的控制,对隧道烘箱来说,主要考虑到热分布试验和风口过滤效果,对灌轧机来说,主要考虑到灌装精度和轧盖效果,对双扉灭菌柜来说,主要考虑到热分布和热穿透试验。 但是,口服液制剂生产工艺和设备合理配置的前题是非无菌药品类生产,其最高洁净级别也只有10万级。通常用于暴露工序洁净度为30万级。我们只有以此前题为出发点,才能合理有效地把设备与工艺结合起来。 4.2配液罐的选型 假设每天配液一次,装量系数为0.75,由物料衡算得出每天所生产口服液的量为3.4万支,此时每天配液量为 13 1113173ml/300=3710.58ml,则配液罐实际所需容积为,3710.58/0.75=4947.44ml 。 故选择2台5m3的配料罐可以满足生产需要,因所配药液应不挂料、光滑及物料清静,所以选择搪玻璃反应罐。考虑到生产调度,清洗消毒等因素,故选用搪玻璃配料罐2台,单台容量为5m3。 4.4洗瓶设备选型 选用QCL型立式超声波清洗机,本机符合GMP要求,整机与瓶子接触部位采用316L与304材料制作,适用于1,20ml小容量玻璃瓶的内、外清洗。 首先将待洗的瓶子放入本机供瓶网带上,经网带运行带动瓶子进入水槽,采用自来水或离子水经超声波粗洗,瓶子经超声波“空化”作用后,使附着在瓶子上的异物脱落。然后瓶子经不等距螺杆协同提升机构自动上瓶,机械手夹瓶翻转180度,瓶口向下,进行瓶外壁的冲洗,使瓶外壁的异物不进入瓶内,然后进入内壁冲洗工位。针头自动插入瓶子内部,进行水、气压力精洗、吹干,最后由出瓶轮机构将清洗后的瓶子送出本机,完成瓶子清洗工作。 本机水气管路相互独立且带有压力控制,既保证瓶子清洗时所需的水气压力,水气压力不到设定值时,设备自动停车报警,,又避免了各管路的交叉污染,而且设备的清洗区域与动力区域完全隔离,同时还具有与瓶子接触部位在线清洗的功能。 本机可单机使用,也可与灭菌烘箱、AGF型自动安瓿灌封机组 14 成洗、烘、灌装联动线,实现生产过程全部自动化。主要技术参数如下, 生产能力,12000支/小时 纯化水耗量,600kg/h 压缩空气耗量,45m3/h 外形尺寸,2070 mm×2400 mm×1300mm 4.5干燥灭菌设备选型 选用GSM- 500隧道式灭菌干燥机,本机采用完整的100级层流净化系统,进风口和冷却段都为100级层流保护,杜绝外界空气进入机内,确保工作室内保持100级状态进行。采用链轮机构传网带,消除一般网带易跑偏的缺陷。本设备达到并超过YY0217—1995医药行业标准要求,符合GMP规范指标。主要技术参数如下, 生产能力,10000,20000瓶/h 适用瓶子规格,2ml,500ml 灭菌时间: >5~7min 网带速度,50~250mm/min 瓶温度,室温?15? 净化等级,100级 冷却方式,100级垂直层流冷却 风机,YDF型低噪声风机2台 电源:380V 50Hz 15 电加热管,镀金双孔石英管 单机噪声,<=70dB 用电功率,50KW 外形尺寸,4500 mm×145 mm×1900 mm 4.6灌装设备的选型 选用KGZ-8型口服液灌轧机,本机可完成理瓶、输瓶、定量灌装、理盖、送盖、轧盖等工序,凡与药物接触的零件均采用不锈钢或聚四氟乙烯制造,对待灌装药液几乎不会造成污染。除此之外,本机特设无瓶不送盖及无极调速等功能,简化了生产工艺。主要技术参数如下, 生产能力,180瓶/min 适应规格,10~20ml 计量误差,<=?2% 灌装精度,>99% 消耗功率,1.5KW 外形尺寸,2400 mm×1000 mm×1700mm 4.7灭菌设备的选型 由每小时通脉养心口服液的生产量为0.236875亿支,经查《中国药典》2010版质量标准规定其相对密度不低于1.05,可估算出每小时生产的通脉养心口服液的质量为: 16 0.236875×108×10×1.05=248718750g=248718.75kg 据此可知生产能力为240~480 kg/h的KMY-2000系列微波液体灭菌机可以满足要求。它主要用于口服液、糖浆等药剂快速灭菌保鲜处理。与常规方法相比,微波处理时间短,效率高,清洁卫生,而且长期储存不霉变,有效成分损失少。微波发生器采用特制水冷磁控管和工业用变压器,有利于长期稳定工作,优化设计的微波反映箱体加热均匀性良好,设备操作简单,抗干扰能力,系统可以控制微波输出功率、物料温度、流量,自动监测每只磁控管工作状态,监测炉门、冷却水状态。技术参数如下, 设备规格,KMY-2024 微波频率,,2450?50,MHz 微波功率,30Kw,可调, 输入功率,40KW 生产能力,240~480kg/h 微波泄漏,符合国际标准,<=5mw/cm2, 外型尺寸(长×宽×高),200mm×110 mm×170 mm 4.8灯检设备的选型 选用TT21-YB-II型号澄明度检测仪。外形美观,操作方便。适用于各类针剂和瓶装药液的澄明度检测。采用三基色专用荧光灯,电子镇流器,和遮光装置组成的光路系统消除了频闪,照度可调,提高了目测分辨率,并减小视觉疲劳。采用数字式电子照度计、读数直观, 17 稳定可靠,检测时间可任意设定,并且有声光报警功能。性能指标如下, 功率,30W 灯管,20W,专用荧光灯, 照度范围,1000,4000LX 时限范围,1,79S任意设定 4.9贴签机的选型 由每小时通脉养心口服液的生产量为0.236875亿支,可选用SH2570B高速贴签机,包括理瓶转台,贴签,装盒工作台。贴签能力为300瓶/min,直径12mm,,外形尺寸,4810 mm×1200 mm×1250 mm。 4.10包装设备的选型 生产能力为0.236875亿支/h,根据生产能力可选择印字频率为7860-1200/h的DPP型全自动针剂印字铝塑泡罩包装机包装设备1000台,其生产能力为2-4万支/h。它取消了原传统的纸盒包装,采用国外先进铝,纸,塑包装,并简化生产工艺,提高产品档次。适用于1毫升、2毫升针剂、口服液、西林新形式等印字及铝塑包装。设备选型见表3。 18 五、总结 此次设计实践主要包含以下几个方面内容,,1,工艺流程。绘制了工艺流程框图,,2,物料衡算。按年产1000万支通脉养心口服液的规模,以300天/年为设计基准,计算了投料量,,3,工艺设备计算。依据物料衡算的结果,选定了所用工艺设备,,4,车间布置设计。用计算机辅助工艺设计手段,绘制了设备平立面布置图和流程框图等,,5,典型设备的装备图。用计算机辅助工艺设计手段,绘制了典型设备的装备图、对设备的结构有了一个深刻的认识,,6,撰写设计说明书。用计算机辅助工艺设计手段,完成了设计说明书的编写,,7,查阅了有关控释制剂方面的英文文献并翻译成中文,提高了自己的专业文献阅读水平。 六、参考文献 [1]崔福德.药剂学[M].北京:人民卫生出版社～2011～第七版 [2]中国药典委员会,中国药典[M]～2010,第一部 [3]姚日生～梁世中.制药工程原理与设备[M].北京:高等教育出版社～2011 [4] 张洪斌～杜志刚.制药工程课程设计.中药提取及其制剂工程工艺设计～2007:84-93. [5] 曾惠玲.中药化学成分提取新技术研究进展.海峡药学～2005～17(15):1-3. [6] 赵孟春～段瑞旭～李宏全～白瑞.中药提取方法研究进展.猪业科学～2007(2):32-33. [7] 廖华军.中药提取新技术研究进展.福建分析测试～2008～17(1):25-30. [8] 张延妮,岳宣峰.中药有效成分提取方法及其新进展.陕西农业科学,2006(5):65-67. [9] 彭平建.水醇法应用的若干问题.基层中药杂志,1998,12(4):46-48. 19 七、附录 附图1,通脉养心口服液生产工艺流程图 附图2,口服液生产车间平面布置图 附图3,口服液生产设备布置图 附图4,口服液生产车间洁净区和非洁净区划分图 20