黄体生成激素与卵泡生长发育

黄体生成激素与卵泡生长发育 ?综述? 黄体生成激素与卵泡生长发育 何丽丹综述 曲军英审校 【摘 要】 黄体生成激素是在下丘脑促性腺激素释放激素刺激下，由垂体前叶分泌的促性腺激素。黄体生成激素与卵泡生长发育过程有着密切联系，体现在原始卵泡的活化、卵母细胞的生长、优势卵泡的 选择及诱发排卵等方面，甚至与排卵障碍性疾病有关。 【关键词】 促黄体激素;卵泡;卵母细胞;排卵诱导 Luteotropic Hormone and Growth and Developmentof Follicle HE Li-dan,QU Jun-ying. Department of Obstetrics and Gynecology, the First Affiliated l ofHospita FujianMedica l University, Fuzhou 350004,China 【Abstract】 Luteotropic hormoneis one of gonadotropins, synthesised and secretedby anterior pituitary gland underthe stimulationof gonadotropin-releasing hormone from hypothalamus. It plays important rolesin regulationof follicular growth and development, including activationof primordia l follicle, oocyte development, selection of advantageousfollicle, and induced ovulation.LH is also closely relatedto the ovulationobstacles. 【Key words】 Luteinizing hormon;Ovariane follicl;eOocyte;sOvulation induction ,J Int Reprod Health蛐PlanFam ，201 1，30:287290，297,- 卵泡的发育和卵子的成熟是一个复杂的生理过右。激素与特异性受体的相互作用及信号的转导由程，需要黄体生成激素(luteotropic hormone，LH)和卵 β亚基决定，LH的结构、功能与人绒毛膜促性腺激 泡刺激素(follicle stimulating hormone，FSH)共同作 素(hCG)相似，作用于共同的受体LH受体/hCG — 受体，经环磷酸腺苷(cAMP)- 蛋白激酶A途径介导 用。众所周知，FSH促进卵泡发育成熟，LH及其峰值 信号传递，高剂量的LH还可以通过激活蛋白激酶C 的形成对诱发排卵至关重要。此外，LH在卵泡发育 途径介导信号传递，从而实现一系列生理效应。LH 过程中是否必需，其在启动原始卵泡、促进卵母细胞 因含涎酸较FSH和hCG少，故其半衰期短，仅30 min 的生长、优势卵泡的选择等方面所起的作用仍值得 左右，在血液中波动范围较大，一定程度上影响了临 探讨。现就此做文献综述。 床和实验研究的检测。 卵泡细胞的生长和发育 LH的生物学特征 LH是在下丘脑促性腺激素释放激素(GnRH)刺 激下，由垂体前叶分泌的促性腺激素，属于糖蛋白激 从胚胎5周开始，就不断出现卵原细胞，胚胎4个 素家族，由蛋白与寡糖链组成，分子质量28 ku，由一 月后，卵巢皮质内就陆续出现了许多始基卵泡，并在 个α亚单位和一个特异性的β亚单位通过非共价键 胎儿5~6个月时，始基卵泡即分期分批地脱离静止 形成异二聚体，α和β亚单位的编码基因分别定位 于6号(该基因位于6p21.1~23，含8~16.5 bp，由4个外 “生长发育轨道”，并通状态的始基卵泡库，进入 显子及3个内含子组成)和19号染色体(该基因定位 过募 集启动、生长发育、优势卵泡选择和诱发排卵于19q13.3，含1.1 bp，由3个外显子及2个内含子组 等一系 成)，亚单位含有92个氨基酸，分子质量14 ku，其 α 列过程，最终出现排卵。决定LH的种族差异性，但无激素的特异性，亚单 β卵母细胞是人类体内最大的单细胞。其发育过 程大致为原始生殖细胞的迁移分化形成始基卵泡，位结构含有121个氨基酸，是决定LH特异抗原性和 然后启动生长形成初级卵泡、次级卵泡、最终发育成生理功能的部分，但必须与亚基结合成整分子激 α 熟排卵。大部分的卵母细胞在生长过程都发生了凋 素才具有生物学活性，寡糖部分的分子质量占6%左 亡和闭锁，少数经历过启动成长和选择生长这两个 重要阶段，最终发育成优势卵泡。卵泡发育过程受两 类因子调节，即刺激因子和抑制因子，刺激因子如: 作者单位:350004 福州，福建医科大学附属第一医院妇产科 低水平的LH、Kt配基(KL)、皮生长因子(epiderma il growth factor，EGF)等，抑制因子如:高水平的LH、抗 增多，这些结果表明，应用LH可以激活内分泌事件 苗勒管激素(anti-müllerian hormone，AMH)、胰岛素 的瀑布级联效应，从而抑制卵原细胞的增殖而诱导 [2]减数分裂与卵泡的形成。在LH转基因小鼠中发现， 样生长因子结合蛋白(insulin-like growthf actor binding protein，GFBP)等。在卵泡正常发育过程中，两种因原始卵泡相对较早地进入生长池，且数目增加。因 此推测，在原始卵泡的启始性募集发育中，LH通过 子处于平衡状态，若刺激因子占主导地位，则会导 内源性cAMP活化通路间接地起重要作用。也有研究 致卵泡的募集亢进和过度生长，多囊卵巢综合征 表明，原始卵泡的发育是非激素依赖性的，原始卵 (PCOS)就属于此种情况;相反，如果抑制因子占主 泡的激活是自发的，主要受卵巢局部调节因子的控 导地位则会导致卵泡的生长发育障碍，可表现为不 排卵和闭经。使用FSH控制性超排卵中，发现FSH能 制，如骨形态发生蛋白(bone morphogenetic protein， [3- 4]诱导卵泡生长，但如果血中LH缺乏或过低，导致卵 BMP)和生长分化因子9(growth differentiation factor- [5- 6] 泡内环境中雌二醇(E)合成不足，卵子的成熟受阻 9，GDF-9)，具体机制尚不清楚。2 及内膜增生欠佳，卵子受精率下降，早期流产率上 最近中国研究者发现，在卵巢发育早期LH受体 就已经存在，不同于经典卵泡在排卵前颗粒细胞才 升。卵泡的生长过程需众多激素和生长因子的调 获得LH受体的理论，这提示促性腺激素可能在卵泡 节，其调节方式有内分泌、旁分泌和自分泌等，其中 [7]垂体促性腺激素起至关重要的作用。最近研究发 初期具有启动发育的作用。 现，在哺乳动物的卵巢内可能存在着局部的GnRH- 二、卵母细胞的生长 在卵泡发育过程中，窦前卵泡生长与成熟依赖 促性腺激素轴，并参与卵泡的生长发育及排卵等 垂体促性腺激素，其中FSH刺激颗粒细胞的增殖与 [1] 过程。分化，调节卵泡的发育。然而，FSH仅对次级卵泡有 一、原始卵泡的活化 [8]作用，而对原始卵泡并没有明显作用。Wu等在培养 原始卵泡的活化又称卵泡生长的启动，定义为 原始卵泡从静止状态的始基卵泡向生长状态的初 的窦前阶段卵泡中加入LH，卵泡的生长速度增快。 级卵泡转变。其过程为2个不同但连续的阶段:第一 另有研究发现，在窦前卵泡发育早期加入LH，并在 阶段为前体颗粒细胞由扁平状向立方形转变，并伴 以后仅用FSH进行体外培养，卵泡亦能以正常的速 随颗粒细胞的增生;第二阶段为卵母细胞体积增大 度生长;而如果卵泡仅在FSH的作用下，缺少LH的 和颗粒细胞的继续增生，可见颗粒细胞的生长、分 化是原始卵泡启动生长的关键，并受全身及局部的 保护，卵泡将会出现结构及卵母细胞的退化，说明 抑制和刺激因子的调节。 LH在卵泡早期发育的某些特殊时段具有重要作用。 在原始卵泡阶段没有功能性的FSH和LH受体， 在前期卵泡发育过程中，LH通过泡膜细胞产生雄激 直到次级卵泡阶段才出现功能性的FSH和LH受体， 素和多肽生长因子，维持卵泡的生长和发育，在卵因而FSH和LH不可能直接启动原始卵泡的发育，这 泡募集及选择时段，LH可促进卵泡对FSH的反应， 提示原始卵泡的生长启动不受下丘脑- 垂体轴的直 在FSH诱导下产生LH受体后，则通过颗粒细胞的LH 接调控。在垂体功能低下和FSHR基因敲除的动物卵 巢内仍发现有始基卵泡的启动性生长，说明此过程 受体发挥作用。 中一些局部旁分泌和自分泌的细胞因子起着至关 近年许多研究结果表明，LH有可能会通过颗粒 重要的作用，并在促性腺激素的调控下使得这些细 细胞间接促进哺乳动物卵母细胞减数分裂的恢复。胞因子的作用得以放大，从而共同促进了卵泡的生 有报道，在含有FSH的体外培养液中加入LH可诱导 长募集。研究发现，在切除垂体的小鼠中，虽然原始 卵丘细胞丧失增生活性，加速卵丘细胞包绕卵母细 卵泡可发育至窦腔卵泡阶段，但处于静息池没有发 胞的生殖泡破裂(germinal vesicle breakdown，GVBD) 育的原始卵泡数目相对较多，若注射外源性LH，处 于生长池的原始卵泡数目则显著增加。对活体小鸡 过程，LH可刺激卵丘细胞合成减数分裂活化激素， [9][10]胚胎发育的研究发现，应用LH处理后，虽然总的生 诱导卵母细胞恢复减数分裂。Tsafriri等的研究也 殖细胞数目没有变化，但卵母细胞所占比例显著增 证实了此观点。对体外受精者进行研究，在用FSH培 多，卵原细胞所占比例显著减少。卵原细胞有丝分 养后对比继续用LH培养24 h与不用LH培养的卵母 裂的活性及生殖细胞的退化降低，发育卵泡的数量 细胞，前者体外受精后囊胚形成率显著高于后者， [11][12]卵母细胞发育潜能增加。Liu等研究发现，经LH 处理24 h的卵母细胞，颗粒细胞扩散明显，颗粒变 小，主要分布于皮质区而胞质中心较少;与此相反， 现闭锁的特征。因此，卵泡闭锁与颗粒细胞LH受体 无激素处理组卵母细胞颗粒细胞均匀分布于胞质 中，表明LH促进了绵羊卵母细胞颗粒细胞由胞质中 的基因表达受阻有关，提示LH受体的正常表达是优 央向胞膜的迁移。同时也间接证明，LH可促进胞质 势卵泡建立与维持的重要条件，而其表达受阻可能 [13]成熟。Fu等研究发现，在积云细胞的卵泡积云混合 [18] 导致卵泡闭锁。优势卵泡由于存在LH受体，在FSH物中有LH受体 mRNA的表达，LH受体 mRNA高表达 下降的情况下可在FSH和LH共同作用下维持继续 的细胞卵泡将发育成熟，而LH受体 mRNA低表达的 细胞卵泡将停滞在生发小泡阶段，提示卵泡上LH受 发育，而其他卵泡由于没有形成LH受体，在FSH降 体表达可以作为卵母细胞成熟开始的标记。 低的情况下则发生退化闭锁，从而保证每个周期仅 LH在卵泡的黄素化和卵母细胞核的成熟方面 有1~2个卵泡发育成熟排卵。同时LH对非优势卵泡 起着重要作用，循环血中低浓度的LH足以维持促性 又有负性选择作用，每个卵泡都有LH的上限值，当 腺激素功能正常妇女的卵泡和卵子发育与成熟。临 LH超过上限值时卵泡退化闭锁，由于大卵泡的上限 床资料及实验研究显示，卵泡期适当的LH水平能增 值高，当LH上升时未超过其上限值卵泡继续发育， 加卵泡对FSH的敏感性，促进卵泡生长，维持子宫内 膜的发育。单用FSH时卵泡虽然能发育，但发育速度 而小卵泡的LH上限值较低，当LH水平超过其上限 [19- 20]慢、数量少，卵母细胞核成熟减少，用hCG后排卵少， 值时，通过间接的途径卵泡退化。研究发现，健 [14]卵母细胞受精率低。Filicori等研究发现，与单纯应 康卵泡的LH受体数量随卵泡直径的增大而显著增 用FSH诱导排卵相比，用含LH的促性腺激素诱导排 加，而非优势卵泡上的LH受体并不随着卵泡直径的卵可缩短治疗时间，减少用药量，减少小卵泡形成 [21]增加而增加，且LH受体数量明显少于健康卵泡。 或使之闭锁，可刺激大卵泡发育并发挥功能。 对牛的优势卵泡模型研究分析发现，随着优势卵泡但高浓度LH对于卵泡的发育不利，高浓度的 的发展，FSH的含量呈下降趋势，而LH含量逐渐升 LH直接作用于卵巢的泡膜细胞，使其产生的雄激素 [22]高。该研究从分子学方面证实了在优势卵泡发育 增多，高LH及雄激素血症使卵巢卵泡募集数量增 的过程中，对FSH依赖逐渐下降，而对LH的依赖逐 多，促使多个卵泡生长，形成多滤泡卵巢，在窦前卵 渐升高。而最近研究提示，在小鼠的闭锁卵泡中颗 泡及其后的发育阶段，过量雄激素抑制卵泡发育， 粒细胞仍可检测到FSH受体/LH受体等的表达，考虑 并在外周组织转化成雌酮，后者反馈作用于下丘脑 可能是由于颗粒细胞膜上相应受体的生理或功能 及垂体，使FSH分泌减少，LH增加，失去周期性，使卵 活性的改变。 泡发育延缓或停止，成为闭锁卵泡，发生排卵障碍。 四、诱发排卵 在体外培养卵母细胞液中加入LH，一定浓度范 围内第一极体排出率及卵丘细胞扩散程度随浓度 的增加而增大，超过该浓度范围后不仅不再随浓度 众所周知，LH不但促进卵泡生长及卵子成熟， 的 增 加 而 增 加 反 而 下 降 。 因 此 提 出 LH 的 阈 值 LH峰的形成对诱发排卵也起着至关重要的作用。 [15](threshold)和上限值(ceiling)概念，在最低阈值与 LH峰的主要作用是促进卵母细胞恢复减数分裂及 [16]上限值之间的LH水平称为LH窗，在阈值以下及上 颗粒细胞分化，同时抑制颗粒细胞增殖并诱导排 限值以上水平的LH浓度对于卵泡的发育不利，但目 卵。排卵前，含有LH的血管渗出液传递给带有相应 前并不清楚合适的LH浓度，因为在用激动剂长 受体的细胞(如颗粒细胞、卵泡膜细胞、表面上皮细 超促排卵过程中即使LH水平低于0.5 IU/L，仍然不 胞)，刺激纤维蛋白溶酶原活化剂的分泌;同时LH峰 [17]影响卵泡的发育和妊娠率。 促 使 颗 粒 细 胞 生 成 前 列 腺 环 素 、 前 列 腺 素 E 2 三、优势卵泡、卵泡闭锁 (prostaglandin E，PGE)增多，亦使卵巢门及卵巢血22LH与自然周期优势卵泡的选择机制有关。国内 管周围的肥大细胞生成更多的组胺。此两种物质使 外的研究均发现，对于无排卵的妇女应用FSH诱发 卵泡壁血管扩张，毛细血管通透性增高，引起急性 排卵时，在卵泡发育后期加入适量的LH，可明显促 进优势卵泡的形成。研究表明，卵泡发育到大窦状 炎症反应而导致破口的形成。同时，前列腺素刺激 卵泡期时，优势健康的卵泡颗粒细胞表面的LHR正 卵泡膜外层的平滑肌，使其收缩，促进卵泡的破裂 常表达;而颗粒细胞表面无LH受体表达的卵泡则呈 [23]及卵丘的排出。Rice等研究发现，正常卵泡排卵前 期，随着LH达到峰值，卵巢颗粒细胞的葡萄糖摄取 和乳酸的生成量迅速升高，表明LH参与了颗粒细胞 的能量代谢。最近研究发现，LH可通过调节血管内 皮生长因子- A(vasculare ndothelial growth factor-A， VEGF-A)及其可溶性受体(soluble fms-like tyrosine gonadotrophin secretion in Lbeta T2 gonadotrophs [J]. J kinase reecptor-1，sFlt-1)的表达诱导卵泡血管的发生， Endocrinol, 2008, 19(36): 497-507. 在卵泡晚期补充rLH，可促进围排卵期血管的发生， Tanwar PS, OsheaT, McFarlane JR. In vivo evidenceof role of [4] [24]从而促进诱发排卵的发生。有研究表明，LH可诱 bone morphogenetic protein in the mouse ovary [J]. Anim Reprod 导颗粒细胞层上类肝素酶(heparanase，HPSE)，该酶Sci, 2008, 10(63/4): 232-240. [25] 可降解细胞膜上的肽聚糖从而诱发排卵。Juengel J, Hudson NL, Berg M, et al. Effects of active [5] immunization against growth differentiation factor 9 and/or bone LH与PCOS morphogeneticprotein 15 on ovarian function in cattle [J]. Reproduction, 2009, (131)8: 107-114. PCOS的典型内分泌特征是高LH/FSH比值、高 Su YQ, Sugiura K, Wigglesworth K, et al. Oocyte regulation of [6] 雄激素血症、高泌乳素血症和胰岛素抵抗。LH增高 metabolic cooperativity between mouse cumulus cells and oocytes: 是PCOS一个重要特征且与生殖功能紊乱有关，高 BMP15 and GDF9 control cholesterol biosynthesis in cumulus LH血症诱导卵泡膜细胞表达LH受体增强，分泌相 cells[J]. Development, 2008,( 131)5: 111-121. 吴馨培, 王树迎. 小鼠卵巢促性腺激素受体的免疫组化定位 关因子增多如胰岛素等，促进颗粒细胞过早表达LH [7] [J]. 中国实验动物学报, 2007, 1(51): 52-55. 受体和分化，颗粒细胞发生分化，合成分泌孕酮增 Wu J, Xu B, WangW. Effectsof luteinizing hormone andfollicle [8] 加，孕酮抑制颗粒细胞增殖，调节颗粒细胞黄素化， stimulating hormonethe on developmenta l competenceof porcine 导致卵泡发育停滞。LH对PCOS患者正在发育成熟 preantral follicle oocytes grownin vitro[J]. J Assist Reprod Genet, 的卵泡效应相当于LH峰值时的效应，虽然通常在卵 2007, 2(49): 419-424. Okazaki T, Nishibori M, Yamashi Y, et al. LH reduces 泡达到9~10 mm时对LH发生正常反应，PCOS患者卵 [9] proliferative activity of cumulus cells and accelerates GVBD of 泡颗粒细胞过早地表达LH受体 mRNA，并随卵泡直 porcine oocytes[J].Mol Cell Endocrinol, 2003, 20(1/92): 43-50. 径增大LH受体 mRNA转录增强，使其在卵泡直径约 Tsafriri A, Cao X, Ashkenazi H, et al. Resumption of oocyte [10] 4 mm时即过早地对LH产生反应，致使LH受体介导meiosis in mammals: on models, meiosis activating and sterols 的信号通路不能适时适度地发挥作用，最终导致 EGF factors[J].Mol Cell Endocrinol, 2005, 23(1/42): 37-45. PCOS患者卵泡发育停滞，同时LH可刺激卵巢间质 Shimada M, Nishibori M, Isobe N, et al. Luteinizing hormone [11] 增生，从而分泌过多的雄激素，导致窦卵泡募集亢 receptor formation in cumulus cells surrounding porcine oocytes [26]and its role during meiotic maturationof porcine oocytes[J]. Biol 进，最后卵泡发育停滞。 Reprod, 2003, (684): 1142-1149. 生理状态下，LH在卵子的发生过程中发挥重要 Liu XY, Mal SF, Miao DQ, et al. Corticalgranules behave 的生物学作用。前期卵泡发育过程中LH能够维持卵 [12] differently in mouse oocytes matured under different conditions 泡的生长和发育，后期能够促进卵母细胞的成熟， [J]. Hum Reprod, 2005,( 2102): 3402-3413. 晚期LH峰触发卵母细胞的减数分裂恢复、卵丘复合 Fu M, Chen X, Yan J, et al. Luteinizing hormone receptors [13] 体的颗粒细胞扩散，并促使卵细胞壁改变导致卵泡 expression in cumulus cell s closely related to mouse oocyte meiotic maturation[J]. Front Biosci, 2007,1804 12:- 1813. 破裂、排卵发生及利于受精，排卵后促使卵泡细胞 Filicori M, Cognigni GE, Taraborrelli S, et al. Luteinzing hormone 的黄素化，维持黄体功能。因此，生理水平的LH对卵 [14] activityin menotropins optimizes folliculogenesis and in treatment 泡的发育显然是重要的，然而LH水平的异常导致卵 controlled ovarian stimulation Clin [J]. Endocrino J l Metab,2001, 泡发育的异常，并可能与多种卵泡发育及排卵障碍 86(1): 337-343. 性疾病有关。 ShohamZ . Theclinical therapeutic window for luteinizing hormone [15] in controlled ovarian stimulation [J]. Fertil Steril, 2002, 77(6): 参 考 文 献1170-1177. Mersereau JE, EvansML, MooreDH, et al. Luteal phase estrogen [1] Schirman-HildesheimTD, Gershon E, LiticheverN, et al. Local [16] is decreased in regularly menstruating older women compared productionof the gonadotropic hormonesin the rat ovary [J]. Mol Cell Endocrinol, 2008, 28(12/2):32-38. with a reference population of younger women [J]. Menopause, De Felici M, Klinger FG,Farini D, et al. Establishmentof oocyte 2008, 1(53): 482-486. [2] populationin the fetal ovary: primordia germ cell proliferation lde Ziegler D, FraisseT, de Candolle G, et al. Outlook: Rolesof [17] and oocyte programmed cell death [J]. Reprod Biomed Online, FSH andLH duringthe follicular phase insight into natural cycle IVF[J]. Reprod Biomed Online, 2007,(5) 1: 5507-513. 2005, 1(02): 182-191. Webb R, Campbell BK. Development of the dominant follicle: Nicol L, Faure MO, McNeilly JR, et al. Bone morphogenetic [3] [18] (下转 p297)protein-4 interacts with activin and GnRH to modulate [8] PagidasK, Ying Y, KeefeD. Predictive valueof preimplantation Munné S, Lee A, Rosenwaks Z, et al. Diagnosis of major chromosome[17] genetic diagnosis for aneuploidy screening in repeated IV F-ET aneuploidiesin human preimplantation embryos[J]. Hum Reprod, 1993, (812): 2185-2191. cycles among women with recurrent implantation failure [J]. J Assist Reprod Genet, 2008,( 2/235): 103-106. Michiels A, Van AsscheE, LiebaersI, et al. The analysisof one [18] or two blastomeres for PGD using fluorescence in-situ hybridization Singling out genetic disorders disease[J]. [9] De Rycke M. and Genome Med, 2010,(1 0)2: 74. [J]. Hum Reprod, 2006,( 92)1: 2396-2402. McKenzieLJ, CarsonSA, Marcelli S, et al.Nuclear chromosomal [10] [19] Geraedts JP,De Wert GM. Preimplantationgenetic diagnosis[J]. Clin Genet, 2009, (764): 315-325. localizationin human preimplantation embryos: correlation with WangN , ZhengY M, Li L, et al. Preimplantation genetic screening: aneuploidy and embryo morphology [J]. Hum Reprod,2004, 19 [11] an effective testing for infertile and repeated miscarriage patients (10): 2231-2237. [J]. Obstet Gynecol Int, 2010, 2010:120-130. Munné S. Analysis of chromosome segregation during preimpla n- [20] tation genetic diagnosisin both male and female translication het- Checa MA, Alonso-Coello P, SoI, l à et al. IVF/ICSI with or [12] erozygotes [J]. Cytogenet Genome200 Re5, s11, (13/4): 305309. -without preimplantation genetic screening for aneuploidy in Harper JC, de Die-Smulders C, Goossens V, et al. ESHREPGD couples without genetic disorders: a systematic review and- meta[21] consortium data collection VII: cycles from Januaryto December analysis[J]. J Assist Reprod Genet, (2009,5): 273 26-283. 2004 with pregnancy follow-up to October 2005[J]. Hum Reprod, Munné ，SCohen ，JSimpsonJ L. In vitro fertilizationwith preim- [13] 2008, 2(34): 741-755. plantation genetic screening [J]. N Engl J Med, 2007, 35 7(17): Nekkebroeck J, Bonduelle M, Desmyttere S, et al. Mental and 1769-1770. [22] psychomotor development of 2- year-old children born after Baruch S, Kaufman DJ, Hudson KL. Preimplantation genetic [14] preimplantation genetic diagnosis/screening [J]. Hum Reprod, screening: a surveyof in vitro fertilizationclinic s [J]. Genet Med, 2008, 2(37): 1560-1566. 2008, 1(09): 685-690. MahmoodR , Brierley CH, Faed MetJ, a l. Mechanismsof maternal GoossensV, HartonG, MoutouC, et al. ESHRE PGD Consortium [15] [23] aneuploidies: FISH analysis of oocytes and polarbodiesin patients data collection IX: cyclesfrom January to December 2006 with undergoing assisted conception[J]. Hum Genet,106( 62000,): pregnancy follow-up to October2007 [J]. Hum Reprod, 2009,24 620-626. (8): 1786-1810. [16] Milán M, Cobo AC, RodrigoL. Redefining advanced maternal age (收稿日期:2010-12-02) as an indication for preimplantation genetic screening[J]. Reprod Biomed Online, 2010,( 25)1: 649-657. [本文编辑 王 昕] 1051-1059. (上接 p290) mechanismsof selection and maintenanceof oocyte quality[J]. SocRice SChristoforidi, s N, Gadd Cet, al. Impairedinsul independent [23] ReprodFertil Suppl, 2007, 64:141 -163. glucose metabolism in granulosa lutein cells from anovulatory [19] Alviggi C, ClariziaR, Mollo A, et al. Outlook: who needsLH in womenwith polycystic ovaries [J]. Hum Reprod, 2005, 20(2): ovarian stimulation [J]. Reprod Biomed Online, 2006, 12(5): 373-381. 599-607. Gutman G, Barak V, Maslovitz, et al. Regulation of vascular [24] AboulgharM. Critical evaluationof the use LH [M]//KrugerTF, [20] endothelial growth facto r-A and its soluble receptor sFlt -1 by Spuy ZVD, Kempers RD. Advances in fertility studies and luteinizing hormone in vivo: implication for ovarian follicle reproduction medicine(IFF S). Capetown: uta J & Co Ltd, 2007: angiogenesis[J].Fertil Steril, 2008, (894): 922-926. 44-51. Klipper E, Tatz E, Kisliouk T, et al. Inductionof heparanase in [25] Saint-Dizier M, Malandain E, Thoumire S, et al. Expression of bovine granulosa cells by luteinizing hormone: possible role [21] follicle stimulating hormoneand luteinizing hormone receptors during the ovulatory process [J]. Endocrinology, 2009, 150(1): during follicular growth in the domestic cat ovary [J]. Mol Reprod 413-421. 曾海涛, 梁晓燕, 姚书忠, 等. 多囊卵巢综合征卵泡颗粒细胞提 Dev, 2007, (748): 989-996. [26] Mihm M, Baker PJ, Ireland JL, et al. Molecular evidencethat [22] 2007, 23(2): 前对黄体生成素反应 [J]. 中国病理生理杂志, growth of dominant follicle s involves a reduction in follicle- 373-375. stimulating hormone dependenceand an increase in luteinizing (收稿日期:2010-09-18) hormone dependence in cattle [J]. Biol Reprod, 2006, 74(6): [本文编辑 王 昕]