新生儿严重感染血清降钙素原监测的临床意义

新生儿严重感染血清降钙素原监测的临床意义 新生儿严重感染血清降钙素原监测的临床 意义 ? 66?医学2006年4月第26卷第甚|n|c匹:::: 作用于体内一些影响血管生成的因子而实现.大量试验研究 明,体内有许多因子与微血管生成有关(见表1). TSP一1是首先被发现的内源性微血管生成抑制因子.TSP共 有5个亚型5],其中1,sP一1与P一2类同.其结构和功能复杂, 通过与其相应的细胞表面受体结合,激活多种信号传导途径从而 发挥多种生物学功能.它是一种细胞外基质糖蛋白,相对分子质 量450000,主要存在于血小板d颗粒中,在许多正常细胞及肿瘤 细胞中均有广泛的表达.由正常的纤维细胞,内皮细胞,平滑肌细 胞,脑胶质细胞及膀胱上皮细胞等分泌. 化疗是治疗恶性肿瘤的一种重要手段,在中晚期的食管癌 治疗中尤为重要.由于肿瘤的异质性,化疗的疗效存在很大的 个体差异.长期以来,人们致力于恶性肿瘤的个体化治疗,迫 切需要能够预测化疗敏感性的指标. 我们采用高度敏感的ELISA法,连续检测了20例食管癌 患者的血浆和尿液TSP一1浓度.统计结果表明:食管癌 患者化疗前后TSP一1水平的变化与疗效密切相关,因此,血浆 和尿液TSP一1浓度的检测,可以作为判断食管癌患者化疗疗 效的指标,其在其他肿瘤中的价值尚待进一步研究. 参考文献 1CarmelietP.JainRK.Angiogenesisincancerandotherdiseases.Na? ture.2000,407:249—257. 2TozerGM,KanthouC,BaguleyBC.Disruptingtumorbloodvessels.Nat RevCancer,2005,(5):423—435. 3LawlerJ.Thrombospondin一1asanendogenousinhibitorofangiogenesis andtumorgrowth.JCellMolMed,2002,6(1):1一l2. 4JinRJ.KwakC.LeeSG.eta1.Theapplicationofananti—an~ogenic gene(thmmbospondin一1)inthetreatmentofhumanprostatecancer xenografts.CancerGeneTher.2000.7:1537—1542. 5GabriellaFontanini,LauraBoldrini.ThromboapondinsIandIImessenger RNAexpressioninlung.carcinoma:relationshipwithp53alterations, an~ogenicgrowthfactors,andvasculardensity.ClinicalCancerRe? search,1999,5:155—161. (收稿13期:2005—11—10) (本文编辑:韩明明) 新生儿严重感染血清降钙素原监测的临床意义 苏卫东徐克瞿尔力黄育丹藤碎龙包曼华 (1.浙江省温州市第二人民医院儿科,温州325000;2.温州市第二人民医院检验科) 【摘要】目的探讨新生儿严重感染早期诊断快速,可靠的和测定降钙素原 (PCT)在新生儿严重感染中的l临床意 义.方法对我院新生儿科的121例新生儿进行PCT,C反应蛋白(CRP),白细胞介素 6(IL-6)的测定,分为重症感染, 局部感染和非感染3组进行分析.结果重症感染时,血清PCT,CRP和IL-6浓度均 明显升高,与局部感染组和非感染 组比较差异均有统计学意义(P<0.01).结论PCT在新生儿严重细菌感染早期即 升高,可作为新生儿重症感染早期 诊断的标志物,PCT的动态变化可作为严重感染预后的指标,持续升高提示预后 差. 【关键词】降钙素原;感染;新生;婴儿 DetermineserumprocalcitonininneonatewithseriousinfectionSUWeidong",XUKe,QuEr li",HUANGYudan", TENGSuilong2,BAOManhua".1)DepartmentofPediatrics;2)Oepartm~,UofLaboratory, WenzhouSecondPeopleHospital, Wemhou325000,Zhejiang 【Abstract】 OMectiveToinvestigatetheearlyandreliablediagnosticmethodandtheclinicalsignificance ofprocaleitonin (PCT)inneonateswithseriousinfection.MethodsPCTwasdetectedin121neonatesinourho spital'sneonatesdepartment, thencomparedwithCRPandIL一 6.Accordingtotheresult,thepatientsweredividedintothreegroups:seriousinfectiongroup, localinfectiongroup,non—infectiongroup.ResultsPCT,CRP,IL一 6levelinbloodsignificantlyincreasedinseriousinfection group,andhadstatisticalsignificancecomparedwithlocalinfectiongroupandnon— infectiongroup(P<0.01).Condusion PCTCanbeusedasallearlydiagnosticindexforseriousinfectioninneonate.Dynamicstudyo fPCTCanbeusedassymbolofse- riousinfectionprognosis.PersistentelevateofPCTinfersbadprognosis. 【Keywords】Procalcitonin;Infection;Neonate 感染性疾病仍是新生儿的常见病,而败血症往往临床症状 不典型,进展快,危害严重,病死率高.因为缺乏诊断感染的可 靠临床指标,临床上常常出现延误或过度应用抗生素的情况. 为探讨新生儿严重感染早期诊断的方法,我们对121例新生儿 进行血清降钙素原(procaleitonin,PCT),白细胞介素一6(IL-6) 和C反应蛋白(CRP)的测定. 基金项目:温州市科技局科研基金资助项目(编号Y2003A118) 1对象与方法 1.1对象:2004年3月一2005年9月收住我院新生儿病房的 121例新生儿,其中男82例,女39例;足月儿101例,早产儿20 例;平均日龄13.6d(2—28d).根据病史,临床表现,体征和辅 助检查,如CRP,血常规,病原学检查等做出诊断,并分为如下 三组:重症感染组53例,胎龄为(37.8?2.8)周,包括败血症, 化脓性脑膜脑炎,新生儿坏死性小肠结肠炎,重症肺炎,感染性 硬肿症等严重感染伴全身症状者;如体温波动,少吃少动,吐 临床医学2006年4月第26卷第4期ClinicalMedicine,Apr.2006,Vo1.26,No.4 奶,病理性黄疸,血小板减少,白细胞计数增加或减少以及伴有 心,肝,肾等全身症状者.局部感染组38例,胎龄为(38.14- 2.6)周,为无全身症状的局部感染,如轻症肺炎,脐炎,脓疱疮, 上呼吸道感染等;非感染组:30例,胎龄为(38.34-2.5)周,为 无任何感染依据的新生儿.三组胎龄,体重,Lt龄等分布具有 可比性(P>0.05). 1.2方法 1.2.1标本采集:患儿入院后在应用抗生素前即抽静脉血 5ml,30rain内进行离心,留取血清一20%保存,用于PCT和 IL一6,CRP的测定,同时进行血培养等检查. 1.2.2检测方法:首次采血均在起病3d内,PCT采用免疫荧光 分析法(德国BrahmsDiagnostica公司的LUMItestPCT检测试 剂盒),按文献报道,PCT>IO.5nml为阳性;IL一6采用双抗夹心 ELISA法(美国MarketINC生产);CRP采用散光比浊法. 1.2.3统计学分析:数据以均数4-差表示,采用t检验,数 据处理应用SPSSIO.0软件处理. 2结果 新生儿严重感染急性期血清PCT和IL一6,CRP均明显升 高,经合理应用抗生素后逐渐下降,约1周左右大部分恢复至正 常.严重感染组PCT阳性46例,41例治愈出院,5例死亡.对 40例在恢复期(约1周后)复查PCT,其浓度明显下降,平均为 (0.4?Q3)rig/ml,与急性期比较差异有统计学意义(t=2.632, P<o.01).严重感染与局部感染组比较:ecr(t=2.596,P< 0.01);IL一6(t=3.099.P<0.01);CRP(t=2.292,P< 0.05),差异均有统计学意义.严重感染与非感染组比较:PeT (t=2.642,P<0.01);IL一6(t=5.621,P<0.01);CRP(t= 4.091,P<O.01),差异均有统计学意义.见表1. 表1三组新生儿感染患儿PCT,IL一6和CRP检测结果 3讨论 降钙素原是一种无激素活性的糖蛋白,是降钙素前肽物 质,由116个氨基酸组成,分子量为13kD,血清半衰期为25, 30h,生理情况下甲状腺C细胞可产生极少量的PCT,健康人群 的血清PCT水平通常测不到(<0.1rig/In1)….但是在严重感 染并有全身性表现时,PCT由甲状腺以外组织产生,如肝脏中 的巨噬细胞,单核细胞,肺和肠道组织的淋巴细胞和神经内分 泌细胞都能合成及分泌,其血清水平明显上升,当感染控制后 血中PCT水平会随之下降J.IL一6是机体受炎症刺激后由T 细胞,B细胞,单核巨噬细胞及内皮细胞等分泌的细胞因子. 大多数正常新生儿血IL一6水平很低,但在细菌感染时细菌脂 多糖和感染产生的中介物质刺激单核巨噬系统及多种淋巴细 胞或非淋巴细胞产生IL一6,IL一6很快升高.常用的传统 炎症指标包括体温,白细胞计数和ClIP等.体温和白细胞计 数受到多种因素的影响,即使严重感染者,仍然可以观察到低 体温或白细胞计数降低的现象.除细菌感染外,病毒感染,急 ? 67? 性排异反应及手术等均可引起CRP的升高,因此对感染缺乏 特异性.而且在炎症刺激停止后,肝脏内CRP的合成仍可持 续数日.故与感染患儿炎症反应的相关性较差. PCT大多在细菌感染引起全身反应时显着增高,且其增高 程度与感染的严重程度呈正相关,而非细菌性炎症反应患儿血 浆中ClIP,TNF,IL一6等尽管也升高,但当感染继续存在或发 生脓毒症时反而下降.细胞因子水平的变化与感染严重程度 并不一致.局部感染时PCT,CRP,细胞因子都可以升高,PeT 升高幅度较低,当继发全身感染时,PCT明显增高,CRP,细胞因 子等相反下降J.说明在细菌感染时血清PeT会升高,特别是 全身性重症细菌感染时升高更明显,可作为新生儿感染的早期 检测指标和全身性感染患者炎症反应程度的指标. PCT值随着细菌感染的炎症反应严重度增加而增高,它有 估计预后的价值,并有助于评价治疗的效果J.重症感染组 53例中,46例PeT增高者41例治疗后恢复正常,治愈出院,5 例死亡,PCT均在10ng/Inl以上,有3例高达100nInl以上,入 院后2d内死亡.对48例重症感染的患儿和部分局部感染的 患儿,动态监测PCT,CRP和IL一6浓度的变化,发现重症感染 PCT基本随病情的恶化而升高,随病情好转而逐渐恢复正常, 一 般在1周左右PCT降至正常水平.而局部感染PeT变化不 明显,而当局部感染进展为全身感染时,Per即明显升高.而 IL一6,CRP浓度测定发现大部分患儿在病情好转时IL一6, CRP下降至正常,但有部分患儿病情未好转或恶化时,IL一6仍 在正常范围内或反而下降,认为IL一6,CRP浓度不随感染加重 或被控制,而持续在高水平或逐渐下降,不与感染的严重程度 呈正相关,不利于动态观察病变程度.监测PeT浓度可早期鉴 别细菌感染与病毒感染,避免了广谱抗生素的滥用,有助于减 少耐药性的发生,可早期发现重症感染和器官衰竭,以便及时 选用有效的抗生素和器官功能支持治疗,以提高危重患儿的抢 救成功率. 总之,PCT较IL一6,ClIP更能反映严重感染患儿的病变程 度,PCT对新生儿严重感染是一种新的敏感,特异,快速的诊断 方法,可早期诊断并评估病情,其量化结果有助于评价患儿的 感染状态,有望成为儿科准确评估患儿感染状态及判断预后的 有效检测手段. 参考文献 1MamnaP.NedelnikovaK.GumchR.Physiologyandgenedcsofpmealci- tonin.PhysiolRes,2000,49(4):S57—861. 2张瑾,赵诸慧.感染患儿血清降钙素原水平的变化.国外医学儿科学 分册,2000.27(1):7—9. 3金雅磊,谷小华,王雪琴,等.脐血IL一6和新生儿败血症的早期诊 断.新生儿科杂志,2001,16(6):19—20. 4RauB,Steinl~chG,G~ugeF,eta1.Thepotentialroleofpmealcito- ninandinterleuMn一8inthepredictionofinfectednecrosisinacutep8Il— creatitis.Gut,1997,41:832—840. 5单海燕,张伟利,储淞雯.测定全身感染的一个新指标一降钙素原. 上海医学,2001,24(11):699—701. 6李翠平,钱素云.降钙素原在危重监护中的研究进展.国外医学儿科 学分册,2004,31(2):84—86. (收稿日期:2005—11—29) (本文编辑:王帆)