头孢克洛缓释片(II)(希刻劳)

头孢克洛缓释片(II)(希刻劳) 头孢克洛缓释片(II) 药品名称: 通用名称:头孢克洛缓释片(II) 英文名称:CECLOR (Cefaclor Sustained Release Tablets (II)) 商品名称:希刻劳 成份: 头孢克洛 适应症: 头孢克洛缓释片适用于敏感病原菌所致的下列感染: 急性支气管炎和慢性支气管炎急性发作:肺炎链球菌、流感嗜血杆菌 (包括产β-内酰胺酶菌株)、副流感嗜血杆菌 (包括产β-内酰胺酶菌株)、卡它莫拉菌 (包括产β-内酰胺酶菌株) 和金黄色葡萄球菌所致。 咽炎、扁桃体炎:由化脓性链球菌 (A组链球菌) 所致。 (青霉素一般为治疗和预防链球菌感染的选择药物，包括风湿热的预防。虽然头孢克洛缓释片通常能够有效地清除口咽部的链球菌;但并无足够的资料证实头孢克洛缓释片可预防风湿热发作)。 肺炎:由肺炎链球菌、流感嗜血杆菌 (包括产β-内酰胺酶菌株)、卡它莫拉菌 (包括产β-内酰胺酶菌株) 所致。 鼻窦炎:由肺炎链球菌 (仅为青霉素敏感菌株)、流感嗜血杆菌 (包括产β-内酰胺酶菌株)、及卡它莫拉菌 (包括产β-内酰胺酶菌株) 所致。 单纯性下尿路感染:包括由大肠埃希杆菌、肺炎克雷伯菌、奇异变形杆菌及腐生葡萄球菌所致的膀胱炎和无症状菌尿。 皮肤软组织感染:由化脓性链球菌 (A组链球菌)、金黄色葡萄球菌 (包括产β-内酰胺酶菌株)、和表皮葡萄球菌 (包括产β-内酰胺酶菌株) 所致。 需进行细菌学研究明确病原学诊断，并测定病原菌对头孢克洛的敏感性。留取相 应标本后即开始治疗。根据培养及药敏结果调整抗菌药物。 规格: 0.375g (按C H ClN O S计) 151434 用法用量: 头孢克洛缓释片口服给药时可以不考虑进餐。然而与食物同服可以增加希刻劳缓释片的吸收量。片剂服用时不应掰开、压碎或咀嚼。 咽炎、扁桃体炎及皮肤软组织感染的推荐剂量为375mg (一片)，每日二次。下尿路感染的推荐剂量为375mg (一片)，每日二次。支气管炎的推荐剂量为375mg (一片)，每日二次。肺炎和鼻窦炎的推荐剂量为750mg (二片)，每日二次。 治疗化脓性链球菌 (A组链球菌) 所致的感染，头孢克洛缓释片的疗程需至少10 天。 不良反应: 临床试验中观察到的头孢克洛缓释片不良反应大多数为轻度、呈一过性。因药物相关的不良反应中止治疗者占1.7%。下列不良反应在口服希刻劳缓释片的临床试验中均有报道。除特别提及者外，发生率均小于1%。 胃肠道反应:腹泻(3.4%)、恶心(2.5%)、呕吐及消化不良。 过敏反应:约1.7%的患者发生皮疹、荨麻疹、或皮肤瘙痒。在应用头孢克洛缓释片的对照临床试验中，3272例患者中有1例发生血清病样反应(0.03%)。 应用头孢克洛患者有发生血清病样反应的报道。这类反应的特征性表现为多形性红斑、皮疹及其他伴有关节炎/关节痛的皮肤表现，发热或无发热，与典型的血清病不同之处在于淋巴结病及蛋白尿少见，没有进入循环的免疫复合物，并且无反应后遗症发生。偶可发生单一症状，但不代表血清病样反应。进一步的深入研究显示血清病样反应似与变态反应有关，常常发生于头孢克洛第二疗程期间或其后。据报道儿童较成人更常发生此类反应，发生率自一项试验的0.5%(1/200)至所有临床试验的0.024% (2/8346) (临床试验中儿童发生率为0.055%) 至自发事件报告的0.003%(1/38000)不等。症状和体征通常发生于开始治疗后数日，并于中止治疗后数日内缓解;偶尔需因这类反应短期住院 (根据上市后监测资料，平均住院时间为2-3天)。那些需住院的患者，入院时症状从轻度至重度不等，儿童较多发生重度反应。抗组织胺药物及糖皮质激素可加速症状和体征的消失。未见有严重后遗症的报道。 血液及淋巴系统:红细胞增多症。 泌尿生殖系统:阴道念珠菌病(2.5%)及阴道炎(1.7%) 中枢神经系统:头痛、头昏及嗜睡 肝脏:一过性血清谷丙转氨酶(ALT)、血清谷草转氨酶(AST)及碱性磷酸酶(ALP)升高。 肾脏:一过性血清尿素氮(BUN)或肌酐升高。 实验室检验:一过性血小板减少症、白细胞减少症、淋巴细胞增多症、中性粒细胞减少症及尿分析异常。 服用头孢克洛缓释片患者除上述观察到的不良反应外，下列不良反应及实验室异常见于应用头孢克洛治疗的患者: 多形性红斑、发热、过敏反应 (有青霉素过敏史的患者可能更常发生) 、Stevens-Johnson综合征、库姆斯(Coomb's)试验直接阳性及生殖器瘙痒。伪膜性肠炎可发生于抗生素治疗期间或停药之后。有报道，在使用大量广谱抗生素后，会引起伪膜性肠炎。过敏反应可以表现为孤立症状，包括血管神经性水肿、虚弱、水肿 (包括面部及四肢) 、呼吸困难、感觉异常、晕厥及血管扩张。 过敏症状持续数月者罕见。 应用头孢克洛治疗的患者下列不良反应罕见: 中毒性表皮松解坏死症、可逆性间质性肾炎、包括胆汁淤积的肝功能异常。头孢克洛与华法令合用时凝血酶原时间延长、可逆性亢奋、神经过敏、失眠症、肌张力增高、再生障碍性贫血、粒细胞缺乏症、及溶血性贫血。 除上述不良反应外，下列不良反应在应用β-内酰胺类治疗的患者中已有报道:肠炎、肾功能异常、中毒性肾病、胆汁郁积性黄疸、嗜酸粒细胞增多、异常的肝功能试验、异常的肾功能试验、念珠菌病。 某些β-内酰胺类抗生素可引起癫痫发作，特别是肾功能不全患者未减少给药剂 量时。如发生与药物治疗有关的癫痫，应中止治疗，并根据临床情况决定是否给 予抗惊厥药物。 警告: 应用头孢克洛缓释片之前，应仔细询问病史，以确定患者是否对头孢菌素、青霉素类或其他药物过敏。青霉素过敏患者慎用本品。任何形式过敏的患者，尤其是对药物过敏者，应慎用抗菌药物。如患者对希刻劳缓释片过敏，中止治疗。对严重急性过敏反应者需给予肾上腺素及其他紧急处理措施。 任何形式的变态反应患者，尤其是对药物过敏者，应慎用抗菌药物，包括希刻劳缓释片。 事实上，所有的广谱抗菌药物 (包括大环内酯类、半合成青霉素类及头孢菌素类) 均有引起伪膜性肠炎的报道:因此凡应用广谱抗菌药物的患者，如发生腹泻应考 虑到本病的可能。伪膜性肠炎的严重程度可自轻度至威胁生命不等。轻度肠炎患 者仅停用抗菌药物即可奏效，中重度患者需采取适当处理措施。 注意事项: 一般注意事项:治疗过程中可能选择出耐药菌并大量繁殖，长程疗法时尤甚。仔 细观察患者病情变化十分重要，如发生二重感染应采取适当措施。 孕妇及哺乳期妇女用药: 在孕妇的应用:生殖研究在大鼠、小鼠和白鼬进行，给药剂量前者达最大人体剂量的12倍，后者达最大人体剂量的3倍。这些研究显示头孢克洛不损害生育能力，没有危害胎儿的任何证据。然而，以孕妇未进行充分的、有良好对照的研究。由于动 物生殖研究并不总能预测人类的反应，所以头孢克洛缓释片仅于确实需要时方可用于孕妇。 分娩期:头孢克洛缓释片对分娩的影响尚无研究资料，仅于确实需要时给予治疗。 哺乳期:没有进行头孢克洛缓释片的研究。哺乳期服用头孢克洛500mg后，在 母乳中可检出少量的头孢克洛。服药后2、3、4、5小时的平均浓度分别为0.18、 0.20、0.21和0.16μg/ml。服药后1小时仅检出微量。对乳儿的影响尚不清楚。 哺乳妇女应用头孢克洛缓释片要谨慎。 儿童用药: 对儿童的有效性及安全性尚未确立。 老年用药: 无此项。参照[用法用量]。 药物相互作用: 头孢克洛缓释片服用1小时内，应用含镁剂及氢氧化铝的抗酸剂使其总吸收量减少;H受体阻滞剂不影响头孢克洛缓释片的吸收速度和总吸收量。与其他β-内酰胺类2 相同，丙磺舒抑制头孢克洛经肾小管分泌排泄，并推测头孢克洛缓释片亦为如此。临床试验过程中未观察到其他药物相互作用。 实验室检验相互作用:应用头孢克洛缓释片可致尿糖测试假阳性。患者服用头孢 菌素类抗生素时，应用Benedict’s和Fehling’s试剂及Clinitest试纸检测尿 糖可呈假阳性，但应用Tes-Tape (尿葡萄糖检验试纸，礼来公司，美国药典) 测 试则否。 药物过量: 症状和体征:头孢克洛缓释片过量后的毒性症状包括恶心、呕吐、上腹部不适、及 腹泻。上腹部不适与腹泻的严重程度与给药剂量有关。如果存在其他症状，可能是继发于基础疾患、过敏反应或其他中毒作用。 治疗:处理用药过量时，需考虑多种药物过量的可能性、药物之间的相互作用及患者的异常药物动力学。保持患者呼吸道通畅并维持通气和血液灌注。在可能的前提下，仔细监测和维持患者的生命体征、血气和血清电解质等。给予活性炭可以减少胃肠道药物的吸收，在许多病例应用活性炭比洗胃和灌肠更为有效;故可以考虑应用活性炭替代洗胃或两者合用。重复给予活性炭可以加速己吸收药物的排泄。进行洗胃或给予活性炭时，需保护患者呼吸道通畅。 强制性利尿、腹膜透析、血液透析或活性炭血液灌注对头孢克洛用药过量的益处 尚未确立。 药理作用: 头孢克洛为第二代头孢菌素，属口服半合成抗菌素，具有广谱抗革兰氏阳性菌和革兰氏阴性菌的作用，其作用机理与其它头孢菌素相同，主要通过抑制细胞壁的合成达到杀菌作用。头孢克洛对某些细菌的β-内酰胺酶稳定，所以，某些产β-内酰胺酶的微生物可能对头孢克洛敏感。 体外和临床研究已证实头孢克洛对以下多数微生物有抗菌活性: 革兰氏阳性菌:金黄色葡萄球菌 (包括产β-内酰胺酶菌株)、表皮葡萄球菌 (包括产β-内酰胺酶菌株)、腐生葡萄球菌、化脓链球菌 (A组链球菌) 、肺炎链球菌;头孢克洛对抗甲氧西林钠的葡萄球菌无效。 革兰氏阴性菌:副流感嗜血杆菌、流感嗜血杆菌 (包括产β-内酰胺酶菌株)、卡他莫拉菌 (包括产β-内酰胺酶菌株)、大肠埃希杆菌、肺炎克雷伯菌、奇异变形杆菌。 注意:假单胞菌属;醋酸钙不动杆菌;多数肠球菌;肠杆菌属;摩氏摩根菌;雷 氏变形杆菌;β-内酰胺酶阴性、对氨苄青霉素耐药的流感嗜血杆菌;吲哚阳性 变形杆菌和沙雷菌属对头孢克洛耐药。 毒理研究: 尚无头孢克洛的遗传毒性、致癌性和对生育力影响的研究资料。小鼠、大鼠和白 鼬生殖毒性试验结果表明，在给药剂量达推荐人用最高剂量的3-5倍 (按体表面 积计算) 时，未出现明显毒性反应。由于上述资料来源于动物试验，因此并不能 完全对临床用药的结果进行预测。 药代动力学: 头孢克洛缓释片口服给药后吸收良好。虽然头孢克洛缓释片可空腹或餐后服用，但食物可以增加其总吸收量。以头孢克洛作参照，当餐后1小时给药时，头孢克洛缓释片的生物利用度大于90%。当空腹给药时，头孢克洛缓释片的生物利用度为头孢克洛的77%。与头孢克洛相比 (空腹状态)，头孢克洛缓释片的平均血药峰浓度 (餐后及空腹) 滞后40-90分钟，且峰值较低。同时合用H受体阻滞剂不影响其吸收速率2 及总吸收量。头孢克洛缓释片服用1小时内，应用含镁剂及氢氧化铝的抗酸剂不影响其吸收速率，但其总吸收量减少17%。 受试者服用头孢克洛缓释片375mg、500mg、及750mg后2.5-3小时，平均血药峰浓度分别为4、8、和11μg/ml。当每日给药两次时，未发现药物蓄积现象。 健康受试者血浆半衰期与剂量无关，平均约为1小时 (0.6-0.9小时)。血清肌酐值 正常的老年受试者 (年龄大于65岁)，血浆峰浓度较高及药时曲线下面积较大系 轻度肾功能减退的结果，但无显著临床意义。因此，肾功能正常的老年人不需要 调整给药剂量。头孢克洛在人体内不被代谢。 性状: 本品为薄膜衣片，除去包衣后显类白色至淡黄色。 贮藏: 遮光，密封，在凉暗 (避光并不超过20?) 干燥处保存。 包装: 铝塑包装，4片/盒，6片/盒，8片/盒，12片/盒。 有效期: 24个月 执行标准: 国家食品药品监督管理局标准WS -(X-087)-2006Z 1批准文号: 国药准字H20020571 生产企业: 礼来苏州制药有限公司 药物分类: 第二代头孢菌素 核准日期: 2007年04月25日