抗病毒药

抗病毒药 主要内容 , 抗病毒药物的分类及作用环 抗病毒药 节 , 抗流感病毒药物 , 抗疱疹病毒药物 , 抗艾滋病病毒药物 , 抗肝炎病毒药物 第一节 抗病毒药物概述 第一节 抗病毒药物概述 简介 , 1991年至今新发现的人类传染性 , 病毒感染，特别是 “非典”的肆病毒有庚型肝炎病毒，人疱疹7、 虐，已成为现代社会人们关注的8型病毒，引起成人呼吸窘迫综合 一个沉重话题。有数据显示，约征的Sin Nombre病毒，巴西出血 60%的流行性传染病是由病毒感热Sabia病毒和委内瑞拉出血热 染引起的。 Guanarito病毒等。 , 2008年流行的禽流感。 , 20世纪80年代医学家发现的人, 2009年甲型H1N1流感 在全球 范围内流行，引起了各国政府及免疫缺陷病毒(HIV)所致艾滋病 是危害性极大、死亡率很高的传世界卫生组织高度重视。 染病。 第一节 抗病毒药物概述 第一节 抗病毒药物概述 , 迄今，全世界已发现的病毒超过抗病毒药物的研究与开发,自然成了 3000种,而且新的病毒还在不断医药界投资的热点。乙肝免疫球蛋 被发现。 白、齐多夫定、拉米夫定、单克隆抗 体、干扰素等一系列抗病毒药品已成 , 2002年8月在巴黎召开的世界病新宠。 毒学大会上,由国际病毒分类委员 会提出的第7份收录了3600对病毒性疾病的治疗至今 多种病毒,其中使人类致病的病毒仍缺乏专属性强的药物～ 有1200多种，分为29个科，7 个亚科，53个属。 抗病毒药的作用环节 抗病毒药的分类 作用于病毒的复制、生活周期 , 按病毒所致疾病分类:抗疱疹 , 吸附并穿透、侵入易感细胞; 病毒药、抗艾滋病病毒药、抗 , 脱壳; 流感病毒药、抗肝炎病毒药 , 合成核酸多聚酶; 等。 , 合成核酸; , 按病毒种类分类:广谱抗病毒 , 合成蛋白质及翻译后修饰; 药、抗RNA病毒药和抗DNA , 各部分组装成病毒颗粒; 病毒药。 , 从宿主细胞释放出更多的病, 按药物来源和化学结构与性 毒体。 质分类:化学合成药物、生物 制剂。 抗病毒药的分类 常用抗病毒药物的作用机制 , 按作用机制或靶点分类 抗病毒药物的作用机制就是通过 , 阻止吸附穿透药(抗体); 阻断病毒复制过程中的某个环节，达 , 干扰脱壳药(金刚烷胺); 到抑制病毒繁殖，控制病毒感染的发 , 抑制核酸合成药(嘌呤或生和发展之目的。 嘧啶核苷类似药、反转录 酶抑制药); , 抑制蛋白质合成药(干扰 素); , 干扰蛋白质合成后修饰 药(蛋白酶抑制药); , 干扰组装药(干扰素、金 刚烷胺); , 抑制病毒释放药(神经酰 胺酶抑制药)等 。 常用抗病毒药物的类型 常用抗病毒药物的类型 临床上常用的药物主要有如下几类: , 针对临床症状的止咳、镇痛、 解热和消炎等治疗药; , 抑制病毒复制的抗病毒药; , 防止继发感染的抗感染药; , 增强机体免疫功能的免疫调, 预防病毒感染的疫苗及阻断 节剂; 病毒传播的消毒药等。 第二节 抗流感病毒药物 利巴韦林(病毒唑，ribavirin, virazole) , 流感病毒有甲、乙、丙型，流 , 作用机制 : 本品为鸟苷类似物。行的主要是甲型和乙型。 进入细胞后磷酸化为三氮唑核苷 单磷酸，能竞争性地抑制多种细, 金刚烷胺和金刚乙胺只对甲 胞酶，阻断鸟苷单磷酸的合成，型流感病毒有抑制作用且疗 效相似。 因而抑制多种RNA、DNA病毒的 复制。 , 轻症甲型流感早期用药可降 , 临床应用 广谱抗病毒作用，体低热度、缩短病程 。 外对甲、乙型流感病毒、腺病毒、 呼吸道合胞病毒、麻疹病毒、乙 型脑炎病毒、流行性出血热病毒 等均有抑制作用。 金刚烷胺(amantadine ) 金刚烷胺(amantadine ) , 作用机制 能特异性地抑制甲, 不良反应及防治 视网膜炎、周 型流感病毒，干扰病毒进入细胞，围水肿、直立性低血压、充血性 阻止病毒核酸的释放和抑制病毒心力衰竭和尿潴留等。停药后上 装配，从而影响病毒的复制。 述症状可迅速消失。 , 临床应用 本品主要用于甲型流, 严重的神经系统反应用毒扁豆素 感的防治，对乙型流感无效。 可暂时逆转。 第三节 抗疱疹病毒药物 碘苷(idoxuridine, IDUR, 疱疹净) 疱疹病毒分为单纯疱疹病毒(HSV) , 药理作用 IDUR可同时作用于和水痘-带状疱疹病毒(VZV) 病毒和宿主细胞的DNA，通过竞 争性地抑制DNA合成酶，从而抑 制病毒特别是疱疹病毒和水痘病, ?型HSV主要导致口唇疱疹 毒的复制。 , 临床应用 本品仅适用于单纯疱, ?型HSV主要导致生殖器疱 疹 疹病毒(HSV)的局部感染，如 HSV角膜炎、结膜炎等。 , 不良反应 局部用药可致眼部刺 痛、眼睑水肿，偶有过敏、畏光， 皮肤轻度烧灼感，偶有皮疹。。 阿昔洛韦(aciclovir，无环鸟苷，泛昔洛韦(famciclovir) zivirax) , 药理作用 为第二代核苷类似 , 临床应用 药，口服后迅速吸收转化为有抗 病毒活性的喷昔洛韦 HSV-?、HSV-?、VZV、EBV、CMV 治疗，对 HBV也有作用; penciclovir)，生物利用度达77%。 主要用于单纯疱疹病毒感染 和免疫缺 陷患者的水痘带状疱疹病毒感染 。 , 临床应用 HBV感染，对HSV- , 不良反应 一过性肌酐升高、皮?和HSV-?及VZV均有作用。 疹、出汗、血尿、低血压、头痛、 恶心等。不能与青霉素、丙磺舒、, 不良反应 乏力、恶心、头痛、 头孢菌素合用，以免增加毒性。 腹部不适等。 更昔洛韦(ganciclovir，丙氧鸟苷) 第四节 抗艾滋病病毒药物 , 药理作用 能对抗所有疱疹病, 获得性免疫缺陷综合征(acquired 毒，尤其对CMV有强烈抑制作immunodeficiency syndrome， 用。 AIDS) 是由HIV感染引起的一种 , 临床应用 艾滋病及其他免疫缺严重的疾病，又称艾滋病 。 陷者的CMV感染。 , 不良反应 骨髓抑制，肝、肾、, 当HIV侵入人体后借细胞表面 中枢神经系统功能障碍，静脉炎的CD4分子及某些趋化因子受体 和局部疼痛等。动物实验有致畸、侵犯宿主细胞，造成机体免疫功 致癌和致突变。 能破坏，进而引起严重的机会性 感染及肿瘤。 抗艾滋病病毒药物 抗艾滋病病毒药物分类 1.核苷类反转录酶抑制剂 , HIV属于逆转录病毒。 , 目前发现的HIV有HIV-1和 HIV-2两种。 2.非核苷类反转录酶抑制剂 , 反转录酶、蛋白酶、整合酶、RNA 酶是研究开发抗HIV新药的可能3.蛋白酶抑制剂 靶点，而目前体外筛选抗HIV药 物的靶酶主要是HIV逆转录酶和 HIV蛋白酶。 核苷类逆转录酶抑制剂 齐多夫定(zidovudine，ZDV;叠氮 胸苷，AZT) , 齐多夫定(zidovudine，ZDV;又 , 第一个治疗艾滋病有效药物。 名叠氮胸苷，AZT)。 , 进入宿主细胞后，因细胞中酶的, 去羟肌苷(2’,3’-dideoxyinosine, 作用转化成活性型三磷酸齐多夫ddI)。 , 扎西他滨(双去氧胞苷2’,3’定，后者竞争性抑制HIV病毒的 -dideoxycytidine, ddC)。 反转录酶，抑制病毒DNA的合 成、运送和整合至宿主细胞核，, 司他夫定(stavudine, 3’ 而抑制病毒复制。 -deoxy-2’,3’ -didehydrothymidine, d4T) , 本品为各期艾滋病患者包括3个 月以上婴儿的首选药物。 , 拉米夫定(lamivudine, 3TC) 齐多夫定(zidovudine，ZDV;叠氮去羟肌苷(2’,3’-dideoxyinosine, 胸苷，AZT) ddI) , 主要不良反应为抑制骨髓，患者, 在体内经细胞酶的作用转变为活 可出现贫血、粒细胞减低，但对性形双去氧腺苷(ddA)，对HIV 巨核细胞影响小。 反转录酶起竞争性抑制作用，抑 制病毒DNA的合成，减少HIV , 不能与醋氨酚、阿司匹林、西咪对未感染细胞的扩散。 替丁、保泰 松、吗啡、磺胺药、, 本品对齐多夫定耐药的HIV病毒 阿昔洛韦、丙磺舒联合应用。 株仍有作用。 , 主要适用于不能耐受齐多夫定或 在应用齐多夫定过程中产生耐药 性或病情反见恶化的艾滋病患 者。 去羟肌苷(2’,3’-dideoxyinosine, 扎西他滨(双去氧胞苷ddI) 2’,3’-dideoxycytidine, ddC) , 主要不良反应为胰腺炎、周围, 具抗HIV活性的核苷类似 神经病变; 物，亦为反转录酶抑制剂，但 , 本品应与其他抗HIV药物联作用较ddI强。 合用于HIV感染患者的治 疗。。 扎西他滨(双去氧胞苷司他夫定(stavudine, d4T) 2’,3’-dideoxycytidine, ddC) , 人工合成的反转录酶抑制剂，阻 , 本品与齐多夫定在体外有相加或止HIV感染新的细胞，可通过血 协同抗病毒作用。可与其他抗脑屏障，对抗AZT的病毒仍敏感， 对骨髓抑制较小。与蛋白酶抑制HIV药联合用于HIV感染者的治 疗。 剂联合应用，可提高疗效。 , 不良反应多见，主要的严重毒性, 适应证:HIV感染。 反应是周围神经病变引起的剧, 不良反应:溶血、肝功能损害、 痛。 末梢神经炎、胰腺炎。 拉米夫定(Lamivudine, 3TC) 非核苷类反转录酶抑制剂 , 具有抑制HIV反转录酶作用，因, 奈韦拉平( nevirapine) 和地拉 而延缓病毒复制。 夫定(delavirdine;efavirenz)。 , 本品对乙型肝炎病毒亦有良好抑 制作用。 , 两者均可直接抑制HIV-1反转 , 本品与齐多夫定联合应用的临床录酶，对AZT耐药株有效。 研究证实患者经治疗后血中病毒 量显著减少、CD4细胞计数增加，, 对HIV-2无作用，易产生耐药性。 其疗效优于任何其他联合治疗方 案，且作用可持续达2年之久。 , 不良反应少见。 奈韦拉平(nevirapine) 蛋白酶抑制剂 , 特异性抑制HIV-1反转录酶，对利托那韦 ritonavir 三种药物与 HIV-2反转录酶和动物细胞DNAHIV蛋白酶结 聚合酶无抑制作用。 奈非那韦 nelfinavir 合后，均可抑 制HIV 复制。 , 极易产生耐药株，但与ZDV无交沙奎那韦 saquinavir 叉耐药现象。 茚地那韦 indinavir 口服生物利 , 常与其他抗反转录病毒药物合用用度不高， 于治疗HIV-1成人和儿童患者。 氨普那韦 amprenavir 易与血浆蛋白 结合，影 洛匹那韦 iopinavir 响抗病毒活 性。 评价治疗效果和调整用药依据 抗反转录病毒治疗存在的问题 , 在进行治疗后，通过病毒水平的, 目前的治疗方法尚不能根除 检测才能确定治疗是否有效，通体内的HIV; 常在治疗前后病毒水平降低50% 才被认为临床有效。 , 药物的毒性; , 成功的抗病毒治疗应该达到以下 效果: , 耐药毒株的出现; , 血浆中HIV-RNA的水平4周内应 下降1个lg以上; , 价格昂贵。 , 6个月内病毒降至检测不到的水 平(HIV RNA<50拷贝/mL)。 , CD4+T淋巴细胞计数应逐渐上 升。 , 如果达不到相应指标，则应根据 实验室检测结果调整治疗。 抗病毒治疗HAART的目标 抗病毒治疗时机选择 • 病毒学目标 最大程度地减, 由于抗病毒药物的不良反应 少病毒载量将其维持在不可和疗效原因，并非在任何情况 检测水平，且时间越长越好。 下感染者都应该进行抗病毒• 免疫学目标 维持免疫功能治疗。 获得免疫功能重建和(或)部, 急性感染期患者HIV血清阳 分免疫重建。 转6个月之内和所有出现艾• 终极目标 延长生命并提滋病临床症状的患者应给予 高生活质量。 抗病毒治疗。 , 对于无症状期感染者，其抗病 毒治疗时机须参照CD4+T细 胞计数及病毒载量综合判定。 第五节 抗肝炎病毒药物 抗肝炎病毒药物 , 病毒性肝炎是由肝炎病毒, 甲型肝炎和戊型肝炎起病急， 引起，以损害肝为主的感染性有自愈性，不会转化为慢性， 疾病。 不需特殊治疗; , 分型的肝炎病毒有6种 , 乙型肝炎、丙型肝炎和丁型肝, 甲型肝炎病毒(HAV); 炎绝大多数为慢性，病程迁, 乙型肝炎病毒(HBV); 延，最终可发展为慢性肝炎、, 丙型肝炎病毒(HCV); 肝硬化和肝细胞肝癌，应予积, 丁型肝炎病毒(HDV); 极治疗，国际卫生组织已把乙, 戊型肝炎病毒(HEV); 型肝炎列为世界第9死因，故, 庚型肝炎病毒(HGV)。 而国内外医药学家积极探索 与开发抗病毒措施; , 目前对病毒性肝炎的抗病毒 治疗还未有特效药，主要采用 抗病毒、免疫调节、改善肝功 能和抗肝纤维化，绝大多数无 根治作用。 干扰素(interferon, IFN) 干扰素(interferon, IFN) , 有α、β、γ三种类型，分, IFN作用于细胞后，可产生抗 别有人白细胞、成纤维细胞、病毒蛋白，干扰mRNA信息 T淋巴细胞产生; 的传递，使病毒核酸合成产生, 各含有氨基酸165~166个障碍，终止其复制; (α)、166个(β)、143个, 用基因工程制成的干扰素称 (γ); 基因重组干扰素, 在同种细胞中具有广泛抗病(Re-combinant Interferon, 毒活性。 r-IFN); , 在三种INF中，以INF-γ免 疫调节作用最强，INF-α次 之，INF-β最弱，常用α干扰 素。 α-干扰素 α-干扰素 , If(或αINF)有20余种亚型，, 临床应用 慢性乙型和丙型 如我国常用的α1b型(赛若病毒性肝炎、艾滋病合并卡波 金)、α2a型(因特芬、罗扰济肉瘤。 素)、α2b型(安福隆、安达 芬、干扰能)、HuIFN(仙台, 不良反应 主要有发热、头 病毒诱导的，惠福仁)，混合痛、乏力等流感样症状，少数 α亚型(干复津)等。Β和γ有高热、皮疹、白细胞和血小 干扰素无亚型; 板减少、脱发 等。停药后一, 各亚型间抗病毒效果无明显般可恢复。 差别; , 影响干扰素疗效的是干扰素 中和抗体。 集市港中心卫生院西药房2014年7月23日学习内容 以下人员签到