gcsf与gmcsf联合用药治疗化疗后骨髓抑制的比较

gcsf与gmcsf联合用药治疗化疗后骨髓抑制的比较 G CSF与GM CSF联合用药治疗化疗后 骨髓抑制的比较         作者:谷焰～郑 玲～伍建蓉～王晓毓～张鸿彬～朱俊臣～姜佳明 【摘要】  目的 了解联合应用G CSF和GM CSF治疗?度及以上化疗后骨髓抑制的可行性和安全性以及不良反应。 方法 84例确诊的恶性肿瘤化疗后出现?度及以上骨髓抑制的患者～随机单盲分为G CSF组,G组:n=28～G CSF 150 μg/d 皮下注射,～GM CSF组,GM组:n=28～GM CSF 150 μg/d 皮下注射,～联合用药组,G/GM组:n=28～G CSF 75 μg/d和GM CSF 75 μg/d皮下注射,。观察:,1,用CSF后WBC恢复正常所需天数,,2,停用CSF 48h后WBC计数,,3,停用CSF48h后PLT计数,,4,不良反应发生率。 结果 三组患者用药后均能有效提升白细胞。在WBC恢复正常天数上GM组明显长于G组和G/GM组,P,0.05,,停药48h后WBC计数GM组和G/GM组明显高于G组,P,0.05,,停用CSF 48 h后PLT计数GM组和G/GM组明显高于G组,P,0.05,。三组不良反应发生率接近～组间比较无显著性差异。 结论 G CSF和GM CSF联合用药能安全、有效地治疗化疗后骨髓抑制～可避免单独用药的弊端～是化疗后骨髓 抑制的有效治疗方法。 【关键词】  集落刺激因子, 化疗, 联合治疗, 骨髓抑制     联合化疗后化疗药物的骨髓抑制是制约化疗连续性的关键～集落刺激因子,Colony stimulating factor～CSF,的出现～使化疗后骨髓抑制有了很好的治疗手段。一般认为～粒细胞集落刺激因子G CSF,Granulocyte  colony stimulating factor,和粒/单细胞集落刺激因子GM CSF,Granulocyte macrophage colony stimulating factor,作用位置不同～有协同作用～联合应用G CSF和GM CSF可能比单用具有更好的升白细胞的作用。我们于2001年1月，2004年12月对比研究单用GM CSF或G CSF与联合应用G CSF和GM CSF治疗?度及以上化疗后骨髓抑制病例84例～现如下:     1  资料与方法     1.1  病例选择与分组     选择经病理或细胞学证实为恶性肿瘤且化疗后外周血粒细胞WBC<3.0〓109/L的患者84例～采用随机单盲研究方式～分为G CSF组,G组:n=28,～GM CSF组,GM组:n=28,～联合用药组,G/GM组:n=28,。     1.2  一般资料     84例患者～男48例～女36例～其中肺癌26例～乳腺癌10例～胃癌6例～食管癌16例～恶性淋巴瘤13例～鼻咽癌10例～骨及软组织肉瘤3例。均为初次化疗～年龄14，70岁～见表1。表1  患者一般情况     G组GM组G/GM组例数(n)282828年龄51.3〒10.252.7〒11.650.7〒10.8性别,男/女,16/1215/1317/11疾病,例,  乳腺癌334  肺癌978  胃癌213  鼻咽癌451  恶性淋巴瘤545  食管癌466  骨及软组织肉瘤121     1.3  用药方式     化疗药物主要有环磷酰胺、丝裂霉 素、表阿霉素、长春地辛、鬼臼乙叉甙、紫杉醇、顺铂、诺维本、奥沙利铂等。     升白细胞药物选用厦门特宝生物工程股份有限公司生产的G CSF,商品名特尔津,和GM CSF,商品名特尔立,。给药方式:G组～G CSF  150 μg/d 皮下注射,GM组～GM CSF  150μg/d皮下注射,G/GM组～G CSF  75μg/d和GM CSF  75 μg/d皮下注射。停药标准:用药期间根据WBC情况每日查血常规～连续2天WBC?8.0〓109/L。在治疗过程中不使用影响血常规的药物。     1.4  数据收集及统计学处理     收集以下数据:,1,用CSF后WBC恢复正常,WBC?4.0〓109/L,所需天数,,2,停用CSF 48h后WBC计数,,3,停用CSF48h后PLT计数,,4,不良反应发生率。     数据用〒s表示～样本均数比较采用t检验。     2  结果     2.1  白细胞变化     使用CSF治疗～三组患者均能有效提升白细胞。在WBC恢复正常天数上GM组,8.68〒2.47)天明显长于G组,6.07〒1.58)天和G/GM组,6.91〒1.94,天～P,0.05,停药48h后WBC计数GM组,[6.75〒1.78)〓109/L]和G/GM组[,7.87〒1.38)〓109]明显高于G,组5.03[〒1.52)〓109/L], P,0.05～见表2。表2  CSF对WBC的影响3组不良反应发生率接近～组间比较无显著性差异。患者不良反应症状较轻～对症处理后均能缓解～见表4。     3  讨论     恶性肿瘤化疗最常见的剂量限制毒性是骨髓抑制～主要表现在WBC的减少。这不仅导致感染的表4  CSF的不良反应     G组GM组G/GM组骨痛,例,576发热,例,344局部反应,例,232总发生率,%,37.75043     发生和免疫功能的降低～还会影响化疗如期进行和足够化疗药物剂量的使用。造血干细胞集落刺激因子,CSF,的应用～为解决这一难 1题提供了有效的手段。基础研究表明[1]～G CSF作用于粒细胞集落形成单位,CFU G,使其向成熟粒细胞分化～而GM CSF主要作用于粒细胞 巨噬细胞集落形成单位,CFU GM,～刺激其向粒细胞集落形成单位,CFU G,和巨噬细胞集落形成单位,CFU M,的分化。临床应用CSF～可减轻化疗所致的WBC、ANC下降～并缩短WBC、ANC下降的持续时间～促进WBC、ANC恢复～使化疗按如期进行。联合应用细胞因子具有协同作用～不仅可以防止白细胞降低～还可以减少血小板下降。本研究发现～使用CSF治疗～三组患者均能有效提升白细胞～在WBC恢复正常天数上GM组,8.68〒2.47,天明显长于G组,6.07〒1.58,天和G/GM组,6.91〒1.94,天～P,0.05。说明G CSF起效快于GM CSF和联合用药组～与其作用位点少但作用强度集中有关～能快速大幅度提升白细胞。而GM CSF作用于干细胞向多种祖细胞分化～作用点多～升白细胞速度较慢。但停药48h后WBC计数GM组[,6.75〒1.78)〓109/L]和G/GM组[,7.87〒1.38)〓109/L]明显高于G组[,5.03〒1.52)〓109/L], P,0.05。说明GM CSF和联合用药的升白细胞作用持续时间更长～联合用药组白细胞数最高～可能与G CSF快速升 白细胞后～GM CSF也开始发挥补充白细胞数量和延长白细胞半衰期的作用有关[2]。与国内外其他报道一致[3～4]。GM CSF能刺激巨噬细胞集落的生长～理论上有促进血小板成熟的功能。本文观察到停药48h后～PLT计数GM组[(169.2〒86.6)〓109/L]和G/GM组[(184.7〒62.5)〓109/L]明显高于G组[,81.2〒51.2)〓109/L]～P,0.05。G组PLT计数用药后比用药前降低～可能与G CSF无刺激巨噬细胞集落生长的作用～化疗后血小板继续降低有关。本组观察发现～G CSF和 GM CSF联合用药既可快速刺激白细胞的恢复～与G CSF组相似～又可避免停药后白细胞的快速下降～与GM CSF组相同～而且联合用药能够促进血小板的回升～联合用药能更好的保证按期化疗～保证化疗的连贯性[4,5]。     文献报告CSF应用后有发热、骨痛、局部硬结等并发症～本文观察三组并发症的总发生率无差异～患者不良反应症状较轻～对症处理后均能缓解～并不影响治疗。     综上所述～GM CSF 和G CSF联合用药能安全、有效的治疗化疗后骨髓抑制～可避免单独用药的弊端～且不良反应发生无显著差异～是化疗后骨髓抑制的有效治疗方法。 【参考文献】   ,1, Robinson BE,Quesenberry PJ. Hematopoietic growth factor: Overview and clinical applications\[J\]. Part ? Am J Med Sci,1990,300(5):311 321. \[2\] Gottieb RA, Giesing HA, Zhu Jy, et al. Cell acidification in apoptosis: GM CSF delays programmed cell death in neutrophils by up regrading the vacuolar H+ AT Pase\[J\]. Proc Natl Acad Sci USA, 1995,92(13):5965 5968. \[3\] 冯威健,刘义冰,刘巍,等. G CSF/ GM CSF序贯 给药与G CSF单药防治化疗后骨髓抑制的对比研究\[J\]. 中国肿瘤临床,2001,28(12):917 920. \[4\] Bregni M,Siena S, Nicola MD, et al. Comparative effects of granulocyte macrophage colony stimulating factor and granulocyte colony stimulating factor after high dose cyclophosphamid cancer therapy\[J\]. J Clin Oncol, 1996,14(1):628 635. \[5\] 张惠民,邓前红. G CSF、GM CSF或两者结合治疗化疗后骨髓抑制的疗效比较\[J\].数理医药学杂志,2000,13(4):311 312.