【doc】血浆氯唑沙宗的反相高效液相色谱法测定

【doc】血浆氯唑沙宗的反相高效液相色谱法测定 血浆氯唑沙宗的反相高效液相色谱法测定 ? 660?郑州大学(医学版)2002年9月第37卷第5期 方差分析和双向单侧t检验证明(3),2制剂具有生物等效性. 表3格列吡嗪2制剂等效性评价 *P>O.05.F?5药间变异5.591;序间变异5.591;人间变异3.726;t?j一1.8947 2: . 4不良反应.例健康受试者单剂量用药后,无参考文献 明显不良反应发生. 3讨论 格列吡嗪作为第二代降血糖药,口服吸收迅速 完全,不良反应发生率低,其代谢产物无降糖活性, 主要经肾排泄,24h尿中排泄90,97.本研 究表明,格列吡嗪参比制剂与被试制剂达峰时间 (3.67?0.50)h和(3.33?0.5)h,Tk分别为 (3.08?0.49)h和(3.22?0.77)h,与文献报道基本 一 致].2制剂的药动学参数差异无统计学意义, 被试制剂的相对生物利用度为(102.9?15.7),2 者具有生物等效性. 格列吡嗪血药浓度与其降糖效应存在正相关, 且受血糖等多种因素的影响l6j,所以临床应用格列 吡嗪片应针对不同患者血糖水平调整给药剂量,实 现给药个体化,确保药物发挥最佳疗效. 血浆氯唑沙宗 1GroopL?LuziL,MelanderA,eta1.Differenteffectsof glyburideandglipizideoninsulinsecretionandhepatic glucoseproductioninnormalandNIDDMsnbjects.Dia— betes.1987.36(11):1320 2钱荣立.口服降血糖药.见:杨萍晨主编.药理学与药 物治疗药.北京:人民卫生出版社.2000.1288. 3ShumanCR.Glipizide:anoverview.AmJMed,1983,75 (5B):55 4KobayshiKA,BauerLA.HornJR,eta1.Glipizide Pharmacokineticsinyoungandelderlyvolunteers.Clin Pharm,1988.7(3):224 5杨敏,林曙光钱忆之,等.吡磺环已脲片剂人体内药代动 力学参数及生物利用度比较.中国药学杂志.1995.30 (4):218 6BarnettJI.OwyangC.Serumglucoseconcentrationasa modulatorofinterdigestivegastricmotility.Gastroenter— ology.1988.94(3):739 (2002—0卜O8收稿责任编辑赵秋民) 的反相高效液相色谱法测定 张玮芳"?郁韵秋 1)上海市医药学校药学教研室上海2001352)复旦大学药学院分析教研室上海200032 ?女.39岁.理学学士.讲师.研究方向:医药分析 关键词氯唑沙宗;反相高效液相色谱;血浆;测定 中图分类号R914.1 摘要目的:探索一种简便易行的测定血浆中氯唑沙宗质量浓度的.方法:用反相高效液相色谱法测定 血浆中氯唑沙宗的质量浓度.固定相为RP—Cs(10m).流动相为水一甲醇((水):(甲醇)一2:3).流速为1.0 ml/min,检测波长为282nm,非那西丁为内标,氯唑沙宗与内标的保留时间分别为 5.42min和3.94min.结果:该 JournalofZhengzhouUniversity(MedicalSciences)Sep.2002Vo1.37No.5?661? 方法的最低检测限为0.015g,在1.O,75mg/I浓度范围内呈线性关系,在1.0, 25mg/I范围内的平均回收率 为98.36,RSD<3.5.结论:该法操作简便,结果可靠. DeterminationofchlorzoxazoneinhumanplasmabyRP—HPLC ZHANGWeifang",YUYunqiu. 1)DepartmentofPharmacy.ShanghaiSchoolofPharmacy.Shanghai2001352)Departmentof AnalyticalChemistry,CollegeofPharmacy,FudanUniversity,Shanghai200032 Keywordschlorzoxazone;RP—HPIC:plasm:determination AbstractAim:Toexploreanefficientmethodfordeterminingtheplasmaconcentrationofchlorzoxazone. Methods:RP— HPICmethodwasusedfordeterminingtheconcentrationofchlorzoxazoneinplasmawithRP-CI8 usedasthestationaryphaseandasolutioncomposedofmethanolandwater(2:3,V:V).asmobilephasewitha flowrateof1.0ml/minandawavelengthof282nm.TheretentiontimeofchlorzoxazoneandphenacetinwhichwaS usedasaninternalstandardwere5.42and3.94minrespectively.Results:Thelimitofdetectionwasabout0.015 Pg.Thelinearwas1.0, 75mg/L.Theaveragerecoveryofthemethodwas98.36.TheRSDwaslowerthan 3.5.Conclusion:Thismethodissimpleandprecisefordeterminingtheplasmaconcentrationofchlorzoxazone. 氯唑沙宗是一种中枢性肌肉松弛剂,作用于脊髓 内神经肌腱反射多突触通道,用于治疗由中枢神经病 变引起的肌肉痉挛等症,可用反相高效液相色谱法 (HPLC)进行该药物的测定_l].作者建立了一种用 液一液萃取为前处理的血浆氯唑沙宗测定的反相高效 液相色谱法,方法简便易行,为氯唑沙宗药物动力学 研究提供了一个较好的分析方法,报道如下. 1与方法 1.1实验材料仪器:Waters高效液相色谱仪,包 括600E型泵,U6K型进样器,Waters300×3.9 mmID色谱柱,990型二极管阵列检测器,NE CAPIV型计算机,Waters填料预柱(10m).药品 和试剂:甲醇(分析纯,上海振兴化工一厂);乙酸乙 酯(分析纯,上海试剂一厂);氯唑沙宗(中国鲁南制 药厂);非那西丁(上海市药品检验所提供). 1.2试剂的配制氯唑沙宗贮备液的配制:精密称 取氯唑沙宗5O.0mg,配制成50ml溶液,质量浓度为 1.0g/L.内标贮备液的配制:精密称取非那西丁 5O.0mg,配制成50m1溶液.质量浓度为1.0g/L. 1.3实验条件 1.3.1色谱条件:色谱柱:RP—C.(10ffm);流动 相:水一甲醇(V(水):V(甲醇)一2:3);流速:1.0 ml/min;室温;检测波长:282nm. 1.3.2最大吸收波长的选择:经紫外全波长扫描, 氯唑沙宗在282nm处有最大吸收,故选用282nm 为测定波长. 1.3.3流动相选择:经比较选择.所选用的流动相 样品与内标分离完全.且无杂质干扰.见图1. 036 A 2 036 C 图1氯唑沙宗血浆HPLC色谱图 A:空白血浆;B:氯唑沙宗血浆;C:样品血浆;1:氯唑沙 宗;2:非那西丁 1.4实验方法 1.4.1血样品的处理与测定:血样分离出血清.精 密吸取血清0.5Oml,分别加入不同浓度的氯唑沙 宗标准溶液(含内标溶液)501,混匀,旋涡混合振 荡2min,离心分离5min,用5ml乙酸乙酯提取2 次(每次2.5m1),合并提取液.取上层酯液4.5ml 于8o?水浴中用氮气吹干,残渣用100/*1甲醇溶 解,取101溶液进样进行高效液相色谱法分析. ? 662? 1.4.2标准曲线:精密吸取血清0.5rnl,分别加入 适量的氯唑沙宗标准溶液(含质量浓度为100rngL 的内标溶液)50ffl.使其氯唑沙宗的质量浓度分别 为1.0rng/L,2.5mg/L,5.0mg/L,10.0rng/L, 25.0mg/I和75.0rng/L.按1.4.1方法处理后进 行测定,色谱图和样品峰. 14.3回收率及精密度测定:精密吸取氯唑沙宗标 准溶液分别加入到0.5rnl血清中,在质量浓度为 1.0mg/L,10.0mg/L和25.0mg/L3个水平上进 行测定,各加入内标贮备液0l,按1.4.1方法处 理后进行HPLC分析,分别测定氯唑沙宗的回收 率.对上述低,中,高3种质量浓度(1.0rngL, 郑州大学(医学版)2002年9月第37卷第5期 IO.orng/L和25.0rag/L)的血样.每d平行测定5 次(日内),连续测定5d(日间). 2结果 2.1标准曲线回归方程以标准曲线项下的氯唑 沙宗与内标非那西丁的峰面积之比对氯唑沙宗进样 浓度作直线回归.得标准曲线方程:Y一0.2155X 一 0.002916(,.=0.9999).结果表明:氯唑沙宗的 浓度测定值在1.0,75.0mg/L范围内呈良好的线 性关系.最低检测限为0.O15fig(S/N一3). 2.2回收率和精密度低,中,高3种质量浓度氯 唑沙宗的回收率和精密度试验结果见表1. 表1精密度与回收率试验结果("一5) 3讨论 血样前处理采用液液萃取,方法简便,易于操 作.采用内标法定量,使测定结果较为准确.选择 水一甲醇组成的流动相,可获得较好的洗脱效果,内 标峰与药物峰达到基线分离,色谱峰形也较为理想, 血浆中内源性杂质无明显干扰.本方法分析速度 快,回收率和精密度都较高.为氯唑沙宗的药代动 力学研究提供了可靠的定量测定手段. 参考文献 1StiffDD,FryeRF.BranchRA.Sensitivehigh—perform, anceliquidchromatographicdeterminationofchlorzoxa, zoneand6-hydroxychlorzoxazoneinplasma.JChromat— agr,1993,613(1):127 2陆义诚,孙华,石迎,等.氯唑沙宗片的人体药物动力学 研究.中国药学杂志,1995,30(3):15O 3许景峰,李红宁,赵录文,等.氯唑沙宗片的药物动力 学.中国医院药学杂志,1995,15(11):483 (200卜O5—24收稿责任编辑王曼) 硬膜外自控镇痛对晚期癌症患者免疫功能的影响 焦文成??李明善. 1)河南大学附属东京医院麻醉科开封4750012)河南大学医学院人体解剖学教研室开封475001 ?男,36岁,学士,主治医师,研究方向:硬膜外自控镇痛 关键词镇痛;肿瘤晚期;硬膜外自控镇痛;免疫功能 中图分类号R446.63 摘要目的:观察硬膜外自控镇痛对晚期癌症患者免疫功能的影响.方法:选择100例经病理学和细胞学证 实为恶性肿瘤且术后转移或开始及确诊为广泛转移的晚期癌症患者,随机分为镇痛组与未镇痛组,每组5O例.镇