尼群地平泊洛沙姆188固体分散体的制备

尼群地平泊洛沙姆188固体分散体的制备 【摘要】  目的:制备尼群地平-泊洛沙姆188固体分散体～提高其溶出速度和程度。方法:以泊洛沙姆188为载体～按不同比例用熔融法制备固体分散体～测定其在水中的溶解度～并进行体外溶出度研究。结果:随载体所占比例增加～药物在水中的溶解度增加～固体分散体的体外溶出速度明显快于原料药～且随载体比例增大而增加～药物与载体比例为1:4最佳。结论:尼群地平-泊洛沙姆188固体分散体能显著提高药物的溶出速度和程度～有利于提高其剂型的生物利用度。 【关键词】  尼群地平 固体分散体 泊洛沙姆188 溶出试验    尼群地平(Nitrendipine～NTD)为第二代二氢吡啶类钙拮抗剂～主治高血压～尤其适于伴有冠心病的高血压患者[1]。其溶解度较小～为难溶性黄色粉末～且生物利用度低[2]。泊洛沙姆188为一种面活性剂类载体材料～在水中有较好的溶解度～载药量大～毒性小～熔点低～为常用固体分散体载体材料。本研究用熔融法制备不同比例的尼 群地平-泊洛沙姆188固体分散体～并测定了其水中溶解度和体外溶出度。     1  仪器和试药     1.1  仪器  XINMAO UV-7502PC型紫外可见分光光度计,上海欣茂仪器有限公司生产,～D-800型智能药物溶出仪,天津天大仪器有限公司生产,～电子天平,BS 300S-WEI德国Sar-torius生产,～S-3000N 扫描电镜,日本Hitachi公司生产,。     1.2  试药  尼群地平,温州康达化工科技有限公司～99.25%～批号270101,～泊洛沙姆188,德国BASF～批号WPWA544C～进口分装,～尼群地平对照品,中国药品生物制品检定所提供,～其他试剂均为分析纯。     2  方法和结果     2.1  尼群地平固体分散体的制备  按一定比例称取尼群地平与泊洛沙姆188～先将载体加热熔融～再慢慢加入尼群地平～搅拌至得到均匀的黄 色透明的液体～迅速冷却并于-20 ?的冰箱放臵过夜～冷冻固化后臵于干燥器中～待脆化后取出～研磨成细粉～过80目筛备用。     2.2  体外溶出度实验     2.2.1  测定波长的选择:以0.1 mol/L HCl-乙醇,70:30,为溶剂[3]～取尼群地平溶液进行紫外扫描～结果药物在237 nm有最大吸收。     2.2.2  曲线的制备:精密称定尼群地平对照品14 mg～于25 ml容量瓶中～加入无水乙醇溶解并稀释至刻度～分别精密量取0.125 ml、 0.25 ml、0.5 ml、1 ml 、2 ml～于50 ml容量瓶中用0.1 mol/L HCl-乙醇,70:30,稀释至刻度～237 nm波长处测定吸光度。得到药物浓度与吸收度的回归方程:A=0.0783C+0.004 (r=0.9995)～浓度范围:1.4，44.8μg/ml。     2.2.3  回收率实验  精密称取1:4固体分散体适量,相当于尼群地平14 mg,各20份～其中5份测定固体分散体中尼群地平含量～其余l5份分别精密加入尼群地平对照品液使成浓度为1.4μg/ml、 22.4μg/ml、44.8μg/ml尼群地平液各5份～按“2.2.2”项测定～并计算回收率。结果平均回收率为99.52%～RSD=0.78%(n=5)。     2.2.4  水中溶解度的测定:分别取尼群地平药物、尼群地平与载体不同比例的固体分散体～溶于10 ml蒸馏水中～室温下磁力搅拌24 h后用0.45μm的微孔滤膜过滤～取续滤液1 ml～用0.1 mol/L HCl- 乙醇,70:30,定容至25 ml的容量瓶中～紫外分光光度法237 nm处测吸光度。结果见表1。     2.2.5  溶出度的测定:按中国药典2005年版对尼群地平片溶出度的测定方法[3]进行测定。精密称定尼群地平及其固体分散体适量(相当于尼群地平10 mg)～臵转篮中(转篮底垫微孔滤膜)～释放递质为0.1 mol/L HCl-乙醇,70:30,～体积为900 ml～温度为,37〒0.5,?～转速为100 r/min。分别在5 min、10 min、20 min、30 min、60 min时抽取溶出液5 ml～并补加5 ml空白递质～经0.45μm微孔滤膜滤过的续滤液在237 nm处测定吸光度～以溶出递质为空白。计算药物溶出百分数。结果见图2。     结果表明:固体分散体大大增加了尼群地平的体外溶出度。随载体量的增加～溶出速度增加～固体分散体的溶出速度顺序为:尼群地平:泊洛沙姆188～1:1<1:2<1:4<1:6<1:8。其中1:4、1:6、1:8的固体分散体在60 min中100%溶出～但1:6和1:8易造成药物突释～故选择1:4为最佳。     2.3  固体分散体扫描电镜图  将粉末样品用吸耳球吹散于铜片上的双面胶表面～喷金后～用扫描电子显微镜观察。在一个加速电压为10.0 kV下观察固体分散体的表面结构。结果如图3。     由图可知～尼群地平固体分散体结构致密～表面光滑。     3 讨论        &nb sp;      固体分散体能改善药物的分散状态～使用亲水载体能大大增加药物的溶解性能[4～5]。因此～本研究以泊洛沙姆188为载体制备尼群地平固体分散体～结 果显示尼群地平在水中的溶解度大大增加～同时药物的溶出 速度和程度也显著提高～有利于提高其剂型的生物利用度。 尼群地平-泊洛沙姆188固体分散体制备方法简单～适用于 工业化生产。     【参考文献】  [1] 朱兆恩.尼群地平控释片的释放 度测定[J].中国药学杂志,1999,19 (3):133-144. [2] 朱哲英,毛凤斐,朱家壁.尼群地平缓释片剂的研究 [J].中国医药工业杂志,1990,21 (11) :499-502. [3] 国家药典委员会.中华人民共和国药典(二部)[M].北 京:化学工业出版社～2005.168-170. [4] Smikalla MM, Urbanetz NA. The influence of povidone K17 on the storage stability of solid dispersions of nimodipine and polyethylene glycol[J]. Eur J Pharm Biopharm, 2007,66(1):106-112. [5] 陆彬.药物新剂型与新技术[M].第2版.北京:人民卫 生出版社,2005. 14-15.