为了正常的体验网站,请在浏览器设置里面开启Javascript功能!

[最新]论文 范文【 精品】左乙拉西坦的合成工艺改进

2017-11-30 3页 doc 13KB 21阅读

用户头像

is_079973

暂无简介

举报
[最新]论文 范文【 精品】左乙拉西坦的合成工艺改进[最新]论文 范文【 精品】左乙拉西坦的合成工艺改进 [最新]实用范文 精品文档 论文文献 左乙拉西坦的合成工艺改进 左乙拉西坦的合成工艺改进 摘 要:目的:改进左乙拉西坦的合成方法。方法 以(S)-2-氨基-丁酰胺盐酸盐为起始原料,经过酰化、环合制备左乙拉西坦。结果与结论:反应条件温和、时间短,易于控制,新合成方法可使总收率稳定在53%以上,高于文献报道的方法,降低了成本,更适合工业化的要求。 关键词:左乙拉西坦 合成 工艺改进 左乙拉西坦化学名为(S)-ɑ-乙基-2-氧代-1-吡咯烷基乙酰胺,用于成人及4岁以上...
[最新]论文 范文【 精品】左乙拉西坦的合成工艺改进
[最新]论文 范文【 精品】左乙拉西坦的合成工艺改进 [最新]实用范文 精品文档 论文文献 左乙拉西坦的合成工艺改进 左乙拉西坦的合成工艺改进 摘 要:目的:改进左乙拉西坦的合成方法。方法 以(S)-2-氨基-丁酰胺盐酸盐为起始原料,经过酰化、环合制备左乙拉西坦。结果与结论:反应条件温和、时间短,易于控制,新合成方法可使总收率稳定在53%以上,高于文献报道的方法,降低了成本,更适合工业化的要求。 关键词:左乙拉西坦 合成 工艺改进 左乙拉西坦化学名为(S)-ɑ-乙基-2-氧代-1-吡咯烷基乙酰胺,用于成人及4岁以上儿童癫痫患者部分性发作的加用治疗。 一、合成路线 左乙拉西坦的合成路线有多条[1-6],概括起来主要有以下六种:?以(S)-2-氨基-丁酰胺盐酸盐为起始原料,经过酰化、环合制备左乙拉西坦。反应条件温和、时间短,易于控制,总收率47.8%;?以(S)-2-氨基-4-(甲硫基)丁酰胺为起始原料,经过酰化、化合、脱硫甲基制备左乙拉西坦。起始原料不易得到,反应中用到价格昂贵的雷尼镍催化剂,不易回收,成本高,总收率为42.1%;?以(S)-2-(苯胺氧基)-丁醇为起始原料,经过氢化、苄基保护、取代、取代、氢化、氧化、氨化等七步反应制备左乙拉西坦。反应路线太长,操作繁琐,难以工业化生产,且两次用到价格昂贵的Pd/C,总收率为31.9%;?以L-蛋氨酸为起始原料,经过脱甲硫基、酯化、氨解、酰化、环合制备左乙拉西坦。该路线需大量使用价格昂贵的雷尼镍,且不易回收套用,成本高,操作步骤繁琐,不适于工业化生产;?以L-蛋氨酸为原料,经过酯化、氨解、成盐的到(S)-2氨基-4-甲巯基丁酰胺,再与4-溴丁酸乙酯经取代、成环或与4-氯丁酰氯成环生成(S)-ɑ-[2-(甲巯基)乙基]-2-氧代-1-吡咯烷乙酰胺,然后脱甲硫基得到左乙拉西坦。雷尼镍价格昂贵,暴露空气中易自燃,不利于安全生产,且该路线反应步骤多,收率低,不适于工业化生产;?以2-吡咯烷酮为起始原料,经过取代、水解、拆分、氯化、酯化、氨解 [最新]实用范文 精品文档 论文文献 得到左乙拉西坦。本路线采用R-(+)-a-苯乙胺作为拆分剂,所选用的试剂价格昂贵,且用到毒性强的苯做萃取剂,收率低且易造成环境污染,成本高,工艺操作复杂。 综合以上合成路线,从起始原料、反应条件、中间体、质量控制以及溶剂毒性等方面进行比较分析,并结合公司生产设施设备和原料采购的实际情况,在文献报导的路线基础上进行了大量的工艺研究。采用手性起始原料(S)-2-氨基丁酰胺盐酸盐,避免了人工拆分外消旋体的麻烦,原材料易得,价格便宜,经过酰化、环合制备左乙拉西坦,该路线工艺操作简单,反应条件温和,质量可控,避免了使用一类溶剂,收率高,成本较低,适合规模化生产。 二、实验部分 将30g(S)-2-氨基丁酰胺盐酸盐、无水碳酸钠、二氯甲烷300mlL加入1L反应瓶中,搅拌,降温至0,10?之间,缓慢加入氢氧化钠;随后滴加四丁基溴化铵溶液(4.01g四丁基溴化铵溶于50ml二氯甲烷中),滴完后滴加4-氯丁酰氯,滴加过程维持温度在0,10?之间,保温反应约3h,TLC检测反应完全。加入冰乙酸调至pH6,过滤。滤液常压蒸馏至无溶剂流出,加入丙酮升温溶解,全溶后搅拌降温至-10,-5?结晶过夜,过滤,烘干即得左乙拉西坦24.9g,收率68.7%。 参考文献 [1]旷春桃,胡艾希,谭英.乙拉西坦的合成 [J] .合成化学,2005,13(1):91,92. [2]卢传广,王洪刚,王洪锋.乙拉西坦的合成[J] .齐鲁药事,2005,24(8):484,485. [3]杨建,石卫兵,黄书卷.合成乙拉西坦的方法改进 [J] .合成化学,2009,17(1):118,119. [4]周先波,徐广宇,周伊,等.抗癫痫治疗药物左乙拉西坦的合成研究 [J] .精细化工中间体,2005,35(3):81,82. [5]CN 1802352A 制备左乙拉西坦的方法. [6]CN 101550099A 一种制备左乙拉西坦的方法. [最新]实用范文 精品文档 论文文献 -----分享文档,传播知识,赠人以花,手自留香。
/
本文档为【[最新]论文 范文【 精品】左乙拉西坦的合成工艺改进】,请使用软件OFFICE或WPS软件打开。作品中的文字与图均可以修改和编辑, 图片更改请在作品中右键图片并更换,文字修改请直接点击文字进行修改,也可以新增和删除文档中的内容。
[版权声明] 本站所有资料为用户分享产生,若发现您的权利被侵害,请联系客服邮件isharekefu@iask.cn,我们尽快处理。 本作品所展示的图片、画像、字体、音乐的版权可能需版权方额外授权,请谨慎使用。 网站提供的党政主题相关内容(国旗、国徽、党徽..)目的在于配合国家政策宣传,仅限个人学习分享使用,禁止用于任何广告和商用目的。

历史搜索

    清空历史搜索