【doc】竹沥胶囊与乙酰半胱氨酸颗粒祛痰作用的临床随机对照研究

【doc】竹沥胶囊与乙酰半胱氨酸颗粒祛痰作用的临床随机对照研究 竹沥胶囊与乙酰半胱氨酸颗粒祛痰作用的 临床随机对照研究 ?88?医学临床研究2012年1月第29卷第1期JClinRes,Jan.2012,Vol29,No1 ? 论着? 竹沥胶囊与乙酰半胱氨酸颗粒祛痰作用的临床随机对照研究 庹田陈红梅陈志富冯晓玲 (四川省广安市人民医院,四川I广安638000) [摘要]【目的】比较口服竹沥胶囊与乙酰半胱氨酸颗粒祛痰作用的临床疗效和安全性.【方法1160例急,慢性支 气管炎的患者,随机分为竹沥胶囊组(治疗组)83例,口服竹沥胶囊,0.5g/次,3粒/次,每日3次,乙酰半胱氨酸组 (对照组)77例,口服乙酰半胱氨酸颗粒,0.2g次,每日3次,两组疗程均为10d,比较两组的临床疗效.【结果】?临 床综合疗效:治疗组和对照组的临床控制率分别为54.2,54.5,总有效率分别为89.1,89.6;?祛痰单项 指标:治疗组痰液性质,痰量,咳痰难易程度的消失率分别为6O.2,65.1,55.4;平均消失天数分别为8.0? 2.6,9.1士2.2,9.1?2.8,对照组消失率则分别为59.7,64.9,61.0;平均消失天数分别为8.3?2.7,9.2土 2.4,8.4?2.8,两组单项指标症状评分均有所下降.?治疗组与对照组的不良反应发生率分别为4.8和11.7, 上述各项指标两组相比较均无显着性差异(P>O.05).【结论】口服竹沥胶囊对急,慢性支气管炎祛痰作用与乙酰 半胱氨酸等效,但尚须更为严格的大规模,多中心,双盲临床试验探究. [关键词]祛痰;胶囊;乙酰半胱氨酸 ClinicalRandomizedControlalofZhllliCapsuleandAcetylcysteineGranulesinli-eatingBr onchitiswith Expectoration7UOTian,CHENHong-mei,CHENZhi—fu,al(疥 PPeople'sHospitalofGuangan City,Sichuan638000,ina) [-Abstract][Objective]TocomparetheclinicalefficacyandsafetyofZhulicapsulevsacetylcysteinegranulesintrea— tingbronchitiswithexpectoration.[Methods]Totally160patientswithchronicbronchitiswererandomlydividedinto Zhulicapsulegroup(treatmentgroup,"一83)andacetylcysteinegroup(controlgroup,n一 77).Thetreatmentgroupre— ceivedoralZhulicapsule0.5gfor3pillspertimeand3timesaday.Thecontrolgroupreceivedoralacetylcysteinegran— ules0.2gfor3timesaday.Bothgroupsweretreatedfor10days.Clinicalefficacywascomparedbetweentwogroups. [ResultslTheclinicalcontrolrateoftreatmentgroupandcontrolgroupwere54.2and54.5,respectively.Thetotal efficacyrateoftreatmentgroupandcontrolgroupwere89.1and89.6,respectively.Intreatmentgroup,thedisap— pearancerateofsputumproperties,theamountofsputum,difficultyofexpectorationwere60.2,65.1and55.4, respectively,andtheaveragedisappearancedayswere8.0士2.6,9.1?2.2and9.1? 2.8,respectively.Incontrol group,thedisappearancerateofsputumproperties,theamountofsputum,difficultyofexpectorationwere59.7, 64.9and61.0,respectively,andtheaveragedisappearancedayswere8.3?2.7,9.2土 2.4and8.4?2.8,respec— tively.Symptomscoreofsingleindexinbothgroupsmarkedlydecreased.Therewasnodifferenceinallindicatorsbe- tweentwogroups(P>O.05).Theincidenceofadverseeffectintreatmentgroupandcontrolgroupwere4.8and11. 7,respectively,buttherew8snodifferencebetweentwogroups(P>O.05).[Conclusion]T hisstudyindicatesthat theefficacyoforalZhulicapsuleintreatingbronchitiswithexpectorationissimilartothatofac etylcysteinegranules.More strict,extensive,multi-centeranddouble-blindelinicaltrialshouldbetaken. [Keywords]Expellingphlegm;capsules;acetylcysteine [中图分类号]R255.8[文献标识码]A[文章编号-I1671,7171(2012)01—0088—03 [23 [3] [4] 中华临床营养杂志,2009,17(5):308—310. 周翠云,高青,陈惠清,等.中心静脉导管相关血流感染的诊疗 及防治对策[J].国际外科学杂志,2011,38(1):12—14.. 钟亚,童莉.老年患者中心静脉导管相关性感染的临床及病原 学[J].中华医院感染学杂志,2011,21(15):3150—3152. BicudoD,BatistaR,FurtadoGH,eta1.Riskfactorsforcath— eter—relatedbloodstreaminfection:aprospectivemulticenter studyinBrazilianintensivecareunits[J].BrazJInfectDis, 201l.15(4):328—331. E5] [6] [7] O'GraduNP,AlexanderM,DellingerEP,eta1.Guildelinesfor thepreventionofintravascularcatheter—relatedinfectionsl-J]. Pediatrics,2002,1i0(5):e5i. 林乐清,徐立群,王斌.危重病患者中心静脉导管相关性感染的 调查及防治[J].中华医院感染学杂志,2009,19(8):916-917. TimsitJF.Newchallengesinthediagnosis,management,and preventionofcentralvenouscatheter_re1atedinfections[J]. SeminRespirCritCareMed,2011,32(2):139—150. (本文编辑:王沪湘)[收稿日期]2011—10—12 医学临床研究2012年1月第29卷第1期JClinRes,Jan.2012,Vol29,NQ1 竹沥制剂是祖国医学最重要的祛痰药物之一, 其祛痰作用主要包括与大量的巯基氨基酸引起粘蛋 白的二硫键断裂,从而降低痰粘度来实现的[1]. 近年的研究发现竹沥制剂含有微量元素硒,锌等抗 氧化元素,能拮抗呼吸道的过度氧化应激从而有效 保护al-抗胰蛋白酶氧化损伤[.因此竹沥除祛痰 外可能还有保护呼吸道,抑制炎症等综合功效.为 考察其祛痰作用,本研究于2009年10月至2010年 1O月期间,采用随机,开放,平行对照试验方 法,以乙酰半胱氨酸为对照药,评价竹沥胶囊对急, 慢性支气管炎患者的祛痰作用及安全性. 1临床资料 1.1病例选择选择本院收入治疗的160例急,慢 性支气管炎患者随机分为竹沥胶囊组(治疗组)83 例,口服竹沥胶囊;乙酰半胱氨酸组(对照组)77例, 口服乙酰胱氨酸颗粒.两组基础资料见表1.两组 患者年龄,性别,样本含量,病情状况,痰液,咳嗽等 基线情况经秩和检验均无显着性差异(P>0.05), 即两组基线可比. 表1两组病人的一般情况比较 1.2纳入?年龄18,70岁的患者,性别不 限;?支气管炎包括急性支气管炎(急支),慢性支 气管炎(慢支)急性加重期,诊断标准参照陈灏珠主 编《实用内科学》_4].?痰量,痰液性质,咳痰难易 程度评分大于等于2分;?1周内应用了其他祛痰 药或J3一受体激活剂;?经伦理委员会批准,所有患 者均签署知情同意书. 1.3排除标准?过敏者;?合并有严重的基础疾 病如肿瘤,艾滋病,心脑血管疾病;?2周内应用了 祛痰药物;?妊娠,哺乳妇女. 1.4中止标准?严重不良反应;?药品无效, 或无针对性的疗效;?患者主动停止或研究者认为 不适合继续治疗. 1.5给药采用前瞻性,开放,随机平行对照 的临床试验方法,治疗组口服竹沥胶囊(四川奥邦药 业生产)每次0.3g,每日3次;对照组口服乙酰半胱 氨酸颗粒(海南赞邦制药有限公司)每次0.2g,每日 3次;两组疗程均为lOd.治疗过程中使用1种口 服或静脉注射用抗菌药物,两组同种病种,应用同类 抗生素,应用剂量为临床常用剂量,此外受试者不得 接受任何祛痰药物及其他抗生素的治疗,咳嗽单项评分超过3分时,可以加用镇咳药物喷托维林. 1.6观察指标治疗前,治疗中每日,治疗结束后 dt详细观察并记录受试者症状和体征,并进行评 分,评价临床疗效.重点记录痰液性质,痰量的改变 及咳嗽情况等单项指标.评分标准为,?痰液性质: 无痰(O分);稀薄,白色(1分);黏稠,白色(2分);黏 稠,黄色(3分);?痰量:0分为无痰,1分为昼夜咳 痰1O,50mL,2分为昼夜咳痰51,100mL,3分为 昼夜咳痰100mL以上;?咳痰难易程度:无痰(0 分);易咳出(1分);较难咳出(2分);难以咳出(3 分);?咳嗽:无咳嗽(0分);间断咳嗽,不影响正常 生活和工作(1分);介于轻度及重度咳嗽之间(2 分);昼夜咳嗽频繁,影响工作和睡眠(3分).?症 状严重程度的评定:轻度为痰液性质,痰量,咳嗽累 积评分2,3分,中度为痰液性质,痰量,咳嗽累积评 分4,6分,重度为痰液性质,痰量,咳痰难易程度, 咳嗽累积评分7分以上.治疗前后记录病人体征变 化(包括血压,体温,呼吸,心率等),胸部X线及实 验室检测指标(血,尿常规,肝肾功能,心电图)检查 结果. 1.7疗效判定指标[5综合临床疗效的判断:根据 痰液性质,咳痰难易程度,痰量,咳嗽等7项临床症 状评分的总计分的变化情况判断.改善率()一 [(治疗前总计分一治疗后总计分)/治疗前总计分] ×100.按临床控制,显效,进步和无效4级评定. 临床控制:改善率?90;显效:改善率?6O,? 9O;进步:改善率?30,?60;无效:改善率 <3O.临床控制与显效合计为有效,据此计算有 效率.单项症状改善情况:?临床控制:症状消失; ?显效:症状由3分转变为1分;?好转:症状由3 分转变为2分或由2分转变为1分;?无效:症状无 好转或加重,本研究仅纳入症状消失人数作为指标 研究对象. 1.8安全性评价由主管医师判断不良反应或实 验室检查结果异常与验证药物间的关系:?肯定有 关;?可能有关;?肯定无关;?可能无关;?难以判 断.根据前2种情况计算不良反应发生率和实验室 检查结果异常发生率. 1.9统计学分析用SPSS17.0统计分析软件进 行计算.临床基线,有效性分析采用秩和检验.安 全性分析采用F检验,所有的统计检验均采用双侧 检验,检验水准一0.05. 医学临床研究2012年1月第29卷第1期JClinRes,Jan.2012,Vol29,No1 2结果 符合条件人选本研究患者160例,2例因门诊 失访未完成研究而脱落,ITT分析集共计160例, 治疗组83例,对照组77例;符合方案集为158例, 治疗组83例,对照组75例,根据ITT原则,进行全 数据集分析. 2.1两组患者综合疗效比较临床控制率:治疗组 为54.29/6,对照组为54.5;临床总有效率:治疗 组为89.1,对照组为89.6,两组相比较差异无 显着性(P>0.05).2组病人用药后各单病种急 性支气管炎,慢性支气管炎临床控制率,临床总有效 率方面均无显着差异(P>0.05).见表2. 表2两组综合疗效比较(例,) 治疗组急支3016(53.3)10(33.3)3(10)1(2.5)26(86.6) 慢支5329(54.7)19(35.8)4(7.5)1(1.8)48(90.5) 合并8345(54.2)29(34.9)7(814)2(2.4)74(89.1) 对照组急支2815(53.5)10(35.7)3(10.7)0(0)25(89.2) 慢支4927(55.1)17(34.7)4(8.2)1(2.O)44(69.8) 合并7742(54.5)27(35.1)7(9.1)1(1.3)69(89.6) 2.2祛痰作用的'临床疗效采用ITT分析原则, 治疗组痰液性质,痰量,咳痰难易程度的临床症状消 失率与对照组比较各项指标差异均无显着性(P> 0.05).见表3. 表3治疗组与对照组单项指标的疗效对比 *与治疗前比较:Pd0.05 2.3安全性评价实验组肝,肾,血常规等实验室 指标无异常,对照组有6例肝丙氨酸转氨酶(ALT) 轻微增高,不影响用药,同时对照组有7例上腹部不 适,其中1例中途自行停止用药.治疗组有4例轻 微上腹部不适,因此治疗组不良事件发生率为 4.8,对照组为11.79/5,两组相比较差异无显着性 ()C2-----2.52,P>0.05). 3讨论 急慢性支气管炎是指气管,支气管黏膜及其周 围组织的非特异性炎症,临床上以咳嗽,咳痰或伴有 喘息,咽痒,胸闷胸痛,口干咽燥,发热等症状为 主要特征[6].对于急慢性支气管炎发作病人,祛痰 治疗尤为重要.临床在抗感染的同时,往往应用祛 痰剂,气道湿化,吸痰,体位引流等处理以确保呼吸 道通畅].竹沥在临床上常用于祛痰,镇咳,平喘, 镇惊等,动物实验和临床研究均证明其具有显着的 效果. 本研究中应用的竹沥制剂是在鲜竹沥水的基础 上剂型改造和浓缩生成的固体制剂,此种改造之后 最大的优点是提高了药物的有效浓度,给药量亦更 为精确,携带和储存更为方便.本研究将传统的化 痰中药与目前常用的祛痰药乙酰半胱氨酸进行对 比,结果提示两药在针对急慢性支气管炎的临床综 合疗效和化痰疗效均类似.在综合疗效临床控制 率,临床总有效率方面,治疗组与对照组相比较无显 着的统计学差异(P>0.05).另外就祛痰作用单 项指标方面,两药的临床疗效也基本一致,其中治疗 组的痰质,痰量,咳痰难易程度的症状消失率与对照 组相比较,三项指标均无统计学差异(P>0.05). 安全性评价提示竹沥胶囊与乙酰半胱氨酸的安全性 亦相似或高于乙酰半胱氨酸,本研究限于样本含量 的因素,结果显示为无统计学差异.因此竹沥制剂 应用于急慢性支气管炎化痰疗效明确并且非常安 全,且口感良好,无异味,在临床中值得推广.在今 后的研究中应该增加样本量,并严格进行双盲评价 疗效,退出和失访情况的随机,平行,前瞻性临 床对照研究进一步探究竹沥胶囊祛痰的临床疗效和 安全性. 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