薄荷醇和氮酮对促进甲硝唑透皮吸收作用的比较

薄荷醇和氮酮对促进甲硝唑透皮吸收作用的比较 薄荷醇和氮酮对促进甲硝唑透皮吸收作用 的比较 42? l7孝端主编.全国执业药师资格考试教材一药理学.中 国医药科技出版杜,1996:56 18张永珍,等比索藉尔长程日嘏疗法改善冠心病,中国新 药与临床杂志.1997.16(5):273 19叶金朝药物引起耳鸣及其它听力障碍国外医药,合成 药,生化药,制剂分册1997,18(2):107 20(英)格里芬JP,选西PF,期皮斯CJ,着(姜慕炎译)药 药理学 广东药学2001年第ll鲁第2期 物不良相互作用手册中国医药科技出版杜,1991:230 21国外医药一台成药,生化药,斜剂分册.1997,18(5):280 22龚培力.等国产卡维地藉治疗原发性高血压的临床研 究.中国临床药理学杂志1999,15(2):81,85 23国外医药一合成药,生化药,制剂分册,1997,18(1):52 (收稿:200003—29;罄回:2000一l1—22) 薄荷醇和氮酮对促进甲硝唑透皮吸收作用的比较 许卫铭王晖王宗锐许碧莲何康(广东医学院药理教研室广东淮江 524023) 摘要通过薄荷醇和氯酮时甲硝唑透皮作用比较,进一步证明薄荷醇 确实是一种很有价值的助渗荆.同时也 证明甲硝唑在氟酮和薄荷醇助渗下.明显透过离体皮肤,对临床应用 甲硝唑作为外用制荆提供依据. 关键词薄荷醇氯酮甲硝唑助渗荆 甲硝唑自1960年发现其具有抗厌氧菌作用以 来.已广泛应用于临床.近年来以甲硝唑为主药治 疗酒渣鼻,痤疮等外用剂型及制成烧伤药膜和化妆 品方面的应用不断增加j.我们也注意到在皮肤 科外用制剂中添加透皮吸收促进剂可以明显提高其 临床疗效.从已完成的工作中明氮酮和丙二醇对 甲硝唑有明显促皮渗透作用3j,薄荷醇是否也可以 增加外用甲硝唑透皮率,在促进甲硝唑透皮吸收方 面作用是否比氮酮更强?车文对此进行了探讨. 1材料和仪器 11动物 家兔,雄性,体重2.0kg左右,车院动物中心提 供. 12药品和试剂 甲硝唑为武汉制药厂产品. 13仪器及装置 752型紫外分光光度计(上海仪器厂). 2实验 21标准曲线的制定 精密称取甲硝唑10mg,用生理盐水配成 10.0mg/100ml储备液.然后用生理盐水稀释成下 列浓度:42.0,34.0,260,180,100,20”g/m1.分 别在277nm波长测定吸光度(A)以吸光度(A)为 纵坐标,以浓度(mg/m1)为横坐标,求得甲硝唑回归 方程为:Y=0.00273+0.0153X.r=0999 22离体皮肤的制各 将家兔腹部的毛小心剪去,处死后立即剥离已 去毛皮肤,去掉皮下组织,用生理盐水反复冲洗,直 至无混浊出现为止,用生理盐水纱布覆盖,置于冰箱 冷冻室保存.供第2天使用. 23供试液的制备 2%甲硝唑液(A液):75%乙醇适量溶解甲硝唑 而成: 2%氮酮一甲硝唑乙醇液(B液):适量A液溶解 适量氮酮而成. 2%薄荷醇一甲硝唑乙醇溶液(C液):适量A 液溶解适量薄荷醇而成. 24接收液的{5l各 自制的生理盐水,灭菌,避免实验过程中出现浑浊. 25透皮试验 用已制好的兔皮在率室已自行建立起来的透皮 装置-上进行体外透皮试验,供试液0.5ml,接收液 5ml,实验温度31?,振荡次数为150次/rain.扩散 面积为0.5era.于2,4,8,12,24h分别吸取接收液 4m].同时补加4ml生理盐水.用752型紫外分光光 度计测量甲硝唑的A值,测定波长为277nm. 2.6结果处理 将测得甲硝唑A值代人标准曲线方程求得浓 度见表1,再按Dn=CV=Vco+V?Co一,(其中 D为校正后接收池中甲硝唑的量,C为第n次样 品的校正浓度,C为n次样品的实测浓度,v为接 ? 广东药学2001年第11卷第2期 收池内溶液的体积,v为每次取样量)计算出每时 间段接收池中的甲硝唑累加渗透量. 由Ficks第一定律得知,在扩散达到稳态后,单 位面积皮肤药物的渗透量为:M=CV=DkCoht ? 43? 其中药物的渗透系数P=Dkhl,将累积药暂 量对时间t进行线性回归拟合,此直线斜率即为渗 透系数P. 表1两种促透剂在兔皮上不同时间的jI透浓度c?SD 注:与A比较 27统计方法 ‘P<005,P<001;C与B比较:P>0.05 采用方差分析进行统计处理. 3结果和讨论 表2两种促透寰l对甲硝唑的促港效果c?SD 注:与A比较:’P<001,C与B比较:P>D05 由表可见,含2%薄荷醇和2%氯酮均能促进甲 硝唑透过皮肤(P<0.O1),但两者的透过率间无显 着差异(P>0.05),但考虑到薄荷醇价格比氯酮低 廉,同时薄荷醇为纯中药提取物,安全性大,外用时 还有凉快感,因此用薄荷醇来作为外用制剂的助渗 剂是有很大价值的. 透皮吸收促进剂的不断出现,使外用制剂疗效 ? 药事管理与法规 我院平喘药用药的5年动态分析 得到提高,也大大降低了成本,增大其使用的安全 性.氯酮是80年代开发的一种新型高教的遘设圾 收促进剂,它是通过增加角质层类脂流和溶解皮 肤的类脂来增加药物的透皮吸收.它的特点是无色 无臭无毒,对人体粘膜产生刺激的限度鞍低,虽然它 的成本较高,但在许多药物制剂中还是得鲥广泛应 用.而薄荷醇属单萜类化合物.国内外已有许多文 献报道单萜类化合物具有促皮渗透作用,薄荷醇透 皮作用的发现为单萜类化合物的透皮吸收柞用的研 究提供了重要的线索. 参考文献 1戴自英临床抗苗药物人民卫生出版杜.1985:372 2薛春生新药临床指南.人民卫生出版社.1989:119 3吴秩,等现代应用药学.1992,9(3):116,119 4许卫钻,王宗锐,等.一种高敷率的药物透皮暇收实验装置 的改进中国药理学通报.1997,13(2):185,186 (收蒋:2000—11,15) 宋湘芝唐细兰昊琏(中山医科大学附属第三医院广硝510630) 摘要采用《中国药典》和《新编药物学》椎荐的限定日剂量(DDD),对我院1995,1999年平喘药物的消耗金 额数据进行药物利用动态分析和预驯. 关键词平喘药DDDs药物利用动态分析 哮喘是一种危害人民身体健康的呼吸系统常见 疾病.以气道炎症和支气管反应过强为特征.随着 对哮喘发病机制研究的不断槔人,在治疗药物的种 类及药物剂型方面都有了长足的发展.本文对 1995,1999年我院平喘药的用药情况进行分析,以 找出其临床用药的某些特点和发展趋势,并就其日 均费用及特点探讨该类药物的合理选用. 1资料与方法 采用回顾性诃查方法,根据西药库1995,1999 年药品出人库记录数据库所提供的数据统计各年平 喘药的利用数量和金额.根据《中国药典》及《新编 药物学》(14版)所确定的各药限定日剂量(DDD),.