五水头孢唑林钠与药物热

五水头孢唑林钠与药物热 发热(fever)是指病理性体温升高，它是内科急诊中最常见的症状。一般而言，当腋下、口腔或直肠内温度分别超过37?、37(3?和37(6?，一昼夜体温波动在1?以上，称为发热。发热程度的判断(以口腔温度为例)，发热程度可划分为:低热37(3?~38?(99(1F~100(4F);中等热38(1?~39?(100(6F~102(2F);高热39(1?~41?(102(4~105(8F);超高热41?(105(8F)以上。人体最高的耐受温度为40(6?~41(4?(100(4F~102(0F)，直肠温度持续升高超过41?，可引起永久性的脑损伤;高热持续在42?以上2~4H常导致休克以严重并发症。体温高达43?则很少存活。, 1 发热的病因与病理, 发热是由于各种原因导致机体产热过多或散热过少，以及体温中枢功能障碍所致。发热的病因很多，临床上可分为感染性与非感染性两大类。, 1(1 感染性发热(infective fever):各种病原体如病毒、细菌、支原体、立克次体、螺旋体、真菌、寄生虫等引起的感染，不论是急性、亚急性或慢性，局部性或全身性，均可出现发热。, 1(2 非感染性发热(noninfective fever) 主要有下列几类原因:, 1(2(1 无菌性坏死物质的吸收 由于组织细胞坏死、组织蛋白分解及组织坏死产物的吸收所致的无菌性炎症，常可引起发热，亦称为吸收热(absorption fever)。, 1(2(2 抗原-抗体反应 如风湿热、血清病、药物热、结缔组织病等。, 1(2(3 内分泌与代谢疾病 如甲状腺功能亢进、重度脱水等。, 1(2(4 皮肤散热减少 如广泛性皮炎、鱼鳞癣及慢性心力衰竭等而引起发热，一般为低热。, 1(2(5 体温调节中枢功能失常 有些致热因素不通过内源性致热原而直接损害体温调节中枢，使体温调定点上移后发出调节冲动，造成产热大于散热，体温升高，称为中枢性发热(centris fever)。常见于:?物理性，如中暑;?化学性，如重度安眠药中毒;?机械性，如脑出血、脑震荡、颅骨骨折等。上述各种原因可直接损害体温调节中枢，致使其功能失常而引起发热，高热无汗是这类发热的特点。, 1(3 自主神经功能紊乱 由于自主神经功能紊乱，影响正常的体温调节过程，使产热大于散热，体温升高，多为低热，常伴有自主神经功能紊乱的其他表现，属功能性发热范畴。, 2 药物热, 由药物引起的发热通常被称为“药物热”，是由于患者因病使用某种或多种药物而直接或间接引起的发热，是临床上常见的不良反应之一，亦为发热的常见原因。临床上药物热的产生取决于多种因素，并非某种药物特征性的反应，通常与机体的高敏感性反应和患者体质的特异性反应有关，引起药物热的确切原因至今还不清楚^[1]。尽管药物热非药物本身所致，但却与用药有关，几乎所有的药物都可能被微生物、内毒素或其他污染物质等污染而引起用药者发热。, 最为常见的致病药物有:磺胺类、青霉素类、抗组胺药和甲状腺素等。较常见的药物有头孢菌素类、利福平等。, 虽然临床上对药物热发生的确切原因不明，但通常可以从以下几个方面来对它进行分析和认识:?药物在制作或使用过程中的污染:如微生物、内毒素引起。最常见的为注射剂受污染而产生输液反应。?在给药途径中:如静脉给药时引起的静脉炎导致的发热，肌注时因局部引发无菌性脓肿导致发热。?药物的药理作用所致，常因药物造成病原体短期内大量死亡或病变组织的迅速崩解，毒素刺激机体而引起发热，如青霉素治疗梅毒、钩端螺旋体病或敏感菌引起的脑膜炎、肺炎等疾病时被杀死的菌体释放出大量内毒素可引起发热甚至高热惊厥。肿瘤癌症患者在化疗过程中，由于癌组织的大量破坏，释放出一系列炎性介质和毒素而引起发热。?因药物影响体温调节机制所致，如苯丙胺、可卡因等，可直接影响体温调节中枢而引起发热。过量使用甲状腺素时，由于使基础代谢亢进而发热。婴幼儿、极少数成人患者对上述药物耐受性差或在高温环境中使用，有时即使小剂量亦能引起药物热。?因某些个体先天性生化代谢缺陷所致:如6-磷酸葡萄糖脱氢酶缺乏者，使用伯氨奎啉等药物后，可引起溶血性贫血和发热。, 3 五水头孢唑林钠, 3(1 五水头孢唑林钠的专利核心内容即是通过独特的溶媒结晶工艺，将2分子头孢唑林、10分子水和1个钠离子形成稳定的螯合晶体结构，而另一个钠离子以游离状态存在于晶体之中，晶态下头孢唑林分子排列成一个隧道式空腔，其他水分子和钠离子存在于空腔之中，与头孢唑林一起形成螯合大分子结构，呈稳定的螯合晶体结构，使得头孢唑林钠的稳定性得到明显改善，表现在:?高温、高湿、胶塞和加速实验条件下的稳定性均明显好于市场上销售的普通头孢唑林钠，长期放置单个杂质和总杂质含量增加极少(如高分子聚合物等)，主成分含量下降极少;?有效期内内源性杂质极低，不良反应阳性率极低;?有效期内澄清度合格率100%，从而克服了普通头孢唑林钠的诸多临床缺陷，有效期内使用较目前市场上销售的普通头孢唑林钠更安全有效。, 3(2 五水头孢唑林钠严格按照GMP标准生产，并且在出厂之前，均经过酸碱度、溶液澄清度和颜色、相关杂质、内毒素、无菌等相关检查，完全符合国家规定的质量标准。尤其是内毒素和无菌两项检查下，完全中国药典2000年版二部附录XI项检查，内毒素小于0(1EU。, 3(3 所有药物在使用药物过程中均有可能出现药物热，临床上药物热的产生取决于多种因素，并非某种药物特征性的反应，通常与机体的高敏感性反应和患者体质的特异性反应有关。, 在临床上使用抗菌素需要尽可能遵循合理应用抗菌药物的原则，减少与避免药物热的发生。, 参考文献 ,1, 陈丽莉，纪德辉.药物引起的发热.中华中西医学杂志，2007,5(8):82-83.,