CD127与T淋巴细胞

CD127与T淋巴细胞 ， ，， , ( (综一 , 述一 一， 中 国生物 工程 杂志 。 , ,, , , , , , ， , , :, , , , , , ,,,, ; ,,, ， , , , ( ) , ,,, , ,,,与 ,淋 巴细 胞 木 , , 十 ( 、 ( 。十 ， 孙晨鸣 马海霞 赵 刘光伟 勇 (中国科学院动物研究所 生物膜与膜生物工程国家重点实验室 北京 , , , ,, , ) 摘要 ,, ,,受体 , 链 ， , ,,是 ， , ,,的特 异性 应 答主要 通过 , ,,的 达进 行调 , ,淋 巴细胞 对 ， , ,, ,, 成 病 控 的 。, ,,在 胸腺 细胞 向 ,淋 巴细胞 的发 育过 程 、 熟 ,细胞 内环 境稳 态的 维持 、 毒 感染后 在 ,细胞 的免 疫应 答及 记 忆性 ,细胞 的分化 及 幸存 等方 面发挥 重要 的 作 用 ， 整个 ,淋 巴细胞 生命 ,, , 随 ,, 周 期 中仅 有 两 个阶段 缺乏 , ,,的表 达 :,期 ,细胞及 激 活 的 ,细胞 。近期 ， 着对 , ,,研 发现 , ,,在作 为记 忆性 ,细 胞及 调 节性 ,细胞 特 异性 的表 面 标记 物 方 面也 发 究的 不断深 入 ， ,, ,,,在 ,淋 巴细胞 生命周期 的不 同阶段 所发 挥 的作 用 并对 其 作 用机 制 挥 着 重要作 用 。介 绍 了 , , 进 行 了讨 论 。 关 键词 , , ,, , ,, ， , ,淋 巴细胞 中 图分 类 号 , ,, ,, 是 ，),受 ， ,, ,。 , ,, 白细 胞介 素 (, ( 体 仅链 (,, ,) 经 , , , , ) 胸腺 后 ， 过 阴性选 择 分 化 为 , , , 双 阳性 ( , 胸 , 在 ,淋 巴细胞 发 育过 程 中 ， 腺 细 胞 的分 化 依 赖 于 ，( 进 , , ,或 , ,淋 巴细 胞 前 体 ， 而 再 成 熟 为 , , , 一 , , ，, ,,的 表达 ; ,是 外 周 成熟 ,细胞 稳 态维 持 的重 要 调 节 , ,,, ,,系统 对 ,细 胞 的发 育 起 , , ,淋 巴细 胞 。， ,,, , 同因子 ; 时在 病毒 感 染后 的免疫 应 答 及病 毒特 异 性 在 着重要作用 ， 整个 ,淋 巴细胞生命 周期 中仅有 两个 ,,和,, , , 记忆性 ,细胞库 的产生及维持 过程 中， ,, , 阶 段缺 乏 , ,,的表 达 ， ,期 ,细 胞 为其 中一 期 。，,,,均发挥重要作用 。，, ,,的受体是 由 仅链及 链 ( , , , ,,, ,在 ,,期 , 淋 巴细 胞 发 育过 程 中的作 用 构成 的， 并且是 ，,、 链受体广泛表达于淋巴细胞 ， ,, ， , 在 , 根 可 ,期 ， 据 不 同细 胞 表 面 分 子表 达 的不 同 ，, , ,, , ， ,、 , 、 , ，, ,和 ，, ,, 可以和这些细胞 因 ,的通用受体 ， 以将 ,,期 ,淋 巴 细 胞 的发 育 分 为 四 期 : , ( , , , , , , 子结合并相互作用 ，因此淋 巴细胞对 ，, ,,的特异性应 , , ) , ,( , , , , 、 , , , 一 , , 、 , , 一 、 , , , , , ) , ,( , , , , ) ,,答主要由 , ,,的表达进行调控。机体对 ,淋 巴细胞 , ( , ,, , 一。, ,,信 号 对 , 期 胸 腺 细 胞 的 , , , , 一, ,) , , , 表面 , ,,的表 达调 控 贯穿 了 ,淋 巴细胞 的整 个 生 命 ,, 在 ,, 幸存和增殖起 着必不可少 的作 用 ， , ,,基 因敲 除 同期 ， , , , ,,的表达 对 ,淋 巴细 胞 的成 熟 、 持 及 免 疫 维 胸 ,细 的小 鼠中 ， 腺 细 胞 的数 量 明 显 减 少 ， 胞 和 ,细胞 而 ,, 功 能严 重 缺 陷 ， 在 人 中 由 , ,,缺 陷 引 起 的 严 重 联 应 答 发 挥着 重 要作 用 。 则仅表现为 ,细胞功能缺陷犯 。 合免疫缺陷 病 ， 〕 ,,,与 ,淋 巴细 胞 在 胸 腺 中 的发 育 , , , 在 , ，, 胸腺细胞发育阶 ,期前的不成熟单 阳性(, ) , ,,信 号将 会 消 失 。先 前 研 究认 为 , ,,对 , 段 ，,, ,, , , ’, ’ , ,淋 巴细 胞 祖 细 胞 在 进 入 , ,, ,双 阴 性 ( ,) 胸腺细胞 向 , 但 ,, ,期 分 化 不 起 作 用 ， 实 际 上 , ,,在 ,, ,, ,收稿 日期 :,,, ,, , , ,,, 修 回 日期 :,,, —, , , ，,期 表达 消 失对 胸 腺 细胞 的发 育 是 必 要 的 。，,期 向 ,, ,, ， ，中国科学院引进海外杰出人才百人计划 资助项 目(, ,, ) 国 , ,, , ,)家杰 出青 年 基 金 ( , , ,, ，国家 自然 科 学 基 金 重 点 项 目 , , ,期胸腺细胞转化是 由高迁移率组 ( ,,)区的转 录 ,, , , ) 国家基础研究计划 “ , ” 目(, , , ,, , ，( , ,, , ， ,, 项 ,, , , , , ) 国家 ,, 。 因子 胸腺 粗 提 因 子 ( , ) ,和 白 细 胞 移 动 增 强 因 子 ,, , , ) 中国科学 院创 新基金 ( , , ,,一自然科学基金项 目(, , , , ， , , ,, , , 资 助 项 目 ,) , , 一 及核受 体 , ,,调控 的 ， ( , ), , ，, 它们 在 ,,期 高表 通讯作者 ， ’ 出,, , ( ; 电子信箱 : , ,,,?(, 而 ,, , 、, 。 达 ， , ,,信 号 可 抑 制 转 录 因 子 , , , , , ,及 , ,, ,, , ; , , , , 中国生 物工 程杂 志 , ,,,,,, ,,, ,(, , ( , , , ,, , ,, , , ,, 影, ,,的表 达 ， 响 ， ,,期 向 , 从 ,期 的分 化 ， 而 阻 断 信号与 , ,,在 , ,, ,期的维持有着直接关系 ， ,, , ,, 缺 了胸腺细胞的发育 。虽然 , ,,信号在 ,细胞发育 ,, , ，基 , 失 , ,, 因重 排 的 , ,期胸 腺 细 胞 不 能 维 持 正 常水 过 程 中 的一 些 重 要 下 游 靶 基 因 已被 鉴 定 出 来 ， 在 分 并 ,,， , 平 的 , ,, 引起 大 量 , ,期 胸 腺 细 胞 死 亡 。但 胸 腺 子水平上对 , ,,的表 达与缺失提供 了解 释 ， ,, 但详细 , ,,, , ， , , 细胞发育 早 期 ( , , ) , ,,的调 节不 依赖 于 的信 号 通 路 还 需 要 更 多 的研 究 。为 了进 一 步 检 验 , 。糖皮质激 素 ( ,) 过糖皮质 激素受 体 , ,信号 〕 , 通, ,,介导的幸存信号在 , ,, ,细胞中的作用 ， 一种 ,细 , ) ,,, , , , ( , 可 以直接 上 调 , ,, , ,和 蛋 白水 平 。, ,, ,,胞 系特 异 的 , ,,转 基 因 鼠被 引入 试 验 ， 种 转 基 因 这 , ,, ， , 启 动子 上 游 有一 段 保守 的非 编码 序 列 ( , ,) , 的 鼠中 ,细胞 发 育 的整 个 过程 均 有 , ,,的表 达 。试 验 ,, 一 , ( ， ,处 理 后 , 个基序 则存 在 于 , , , , ,可 以通 过 证 实 , ,,的持 续 表 达 不 会 引起 , 或 , ,, , ,细 胞 数 量 , ,, ,, ,, , (作用于 , ,,启动子上的 , ( 基序 ， 特异性地 的扩 增 ， 不会 干 扰 胸 腺 细 胞 发 育 过 程 中的 阴 性 选 择 。 也 ,, , , , 提 高 , ,, , ,转 录 水 平 。 但 是 , 敲 除 小 鼠 显 示 , ,, ,等 研 究 发 现 虽 然 , ,,在 膜 表 面 高 表 达 ，但 暗 , , 正 常 的胸 腺 内 ,细 胞 发 育 ， 示 在 正 常 情 况 下 , ,, ,,, ,,传导信 号被 胸腺 细胞 中 细胞 因子 信号 抑制 物 的表达并不需要 , , , , ,信号 ， ,调节 , ,,的作用还有 , , ),阻断 ，(, , ( 实际上即使 ,,细胞表面正常高表达 , , ,, 待 于 进一 步 研 究 。, ( 基 序 对 , ,,启 动 子 的 激 , ,)的细胞因子受体 ( : , 也 被 , , , 阻 断。阻断 如 ，, , ,, , ( 活起 着 重 要作 用 ， , , 胚 胎造 血 祖 细胞 不 能表 达 , ,, 对 ,细胞 , ,,信号传导 ， ,细胞受体( , 特异组 , ,) ,, 转 ,( , ,, 录 。在 前 ,细 胞 ，, ,可 以 通 过 一 段 富 含 分 在 胸 腺 中 进 行 选 择 性 细 胞 死 亡 是 必 要 的。 既 然 , ,序列 的 基 序 调 节 , ,,的转 录 ; 前 ,细 胞 中 ,, ,, 在, ,,信号可以被 阻断， ,, 那么 , ,,为什 么还会被选 ,, 其通过与 , 也含有这段基序 ， , ,) ,结合 蛋 白( , , 联结 , ,;等 发 现 虽 然 , ,,对 胸 腺 细 择性 缺 失 呢 ,, ,,, ,, ,, 调 节 ,细胞 , ,,的表 达 。这 为 ,细 胞 发育 过 程 中 胞的阴性选择并没 有影响 ， 随着 转基 因鼠年龄 的增 但 ,, , ,,的调节研究提供 了分子基础。 胸 这 ,,长 ， 腺 细 胞 的数 量 明显 减 少 ， 是 由于 , ,,表达 的 ,,,与 ,细 胞 内环 境 稳 态 的 维 持 , , , , , ,, 引 ,, 细 胞 与 , 细胞 竞 争 ， ,， 起 , 细 胞 中 ,细 胞 淋 巴瘤( ;),表达水 平降低 ， ,细胞 凋亡增 多， , ,, , , , 通 成 熟 的 ,淋 巴细 胞 进 入 外 周 后 ， 过 内环 境 稳 态 细 胞 数量 减 少 。因 此 ， , ,, 在 ,细胞 中下 调 , ,,对 , , 可 的调节 ， 以使 ,细胞数量在 外周淋 巴器官 中维持 在 ,,供应 是 必 要 的 。细胞 在局 部 维 持充 足 的 ，, 一 个 比较固定 的水平 ，即胸 腺产生 的 ,细胞与 细胞 因 , , ,,, ,在 ,,期 ,淋 巴细 胞发 育 过 程 中 的作 用 ( , 急性感染后 ， 内 子引起 ,细胞死亡的数量保持平衡 ; 在 ,,期 ,淋 巴 细 胞 经 过 阳 性 选 择 ， 化 为 成 熟 的 分 大多数抗 原特异性 ,细胞会 环境稳态作用 的调节 下 ，,, , 和 , , , ,淋 巴 细 胞 ， , , , ,,也 随之 大 量 表 达 以 剩 , , 幸 随着抗 原 刺 激 的清 除 而死 亡 ， 下 的 ( , ,,, ) 存 ,)保证 新 产 生 的 单 阳 性 ( , 淋 巴 细 胞 得 以 幸 存 。 , .