论文：注射用奥美拉唑钠的开发

论文：注射用奥美拉唑钠的开发 注射用奥美拉唑钠的开发 项目可行性 辽宁天龙药业有限公司 注射用奥美拉唑钠的开发 项目可行性报告 一、申请单位基本情况 辽宁天龙药业有限公司座落于盘锦经济开发区，公司注册资金5000万元,总资产2亿元，是盘锦市规模最大，科技含量最高的制药龙头企业。企业职工总数362人，专业技术人员96人，是卫生部认定的“中国生化制药工业协会、生化药物研究中心辽宁生产基地”。 天龙药业自1992年建厂以来不断进行技术创新，引进国际先进的生产技术、设备和仪器，发展成为拥有片剂、胶囊剂、颗粒剂、小容量注射剂、大容量注射剂、头孢粉针剂、冻干粉针剂、原料药、中药提取八个生产剂型、七个生产车间的综合制药企业。 公司各生产剂型自2000年已连续两次通过了国家GMP认证检查，获得中华人民共和国“药品GMP证书”。质量管理与生产管理完全按照制药行业世界统一的“GMP”管理模式及要求进行，建立了科学的完整的质量保证体系。 公司拥有84个生产品种，“克拉霉素颗粒”等53个品种列入国家基本医疗保险目录，19个品种列入国家基本药物目录。“注射用阿奇霉素、复方吡拉西坦脑蛋白水解物片、注射用降纤酶”被省、市评为“高新技术产品”。 企业建有技术研发中心，负责新产品开发和技术创新工作。该中心现有研发人员20人，均为大专以上文化，包括药学、化工、制药、分析、医学等专业人才，其中高级职称2人、中级职称4人。 2技术中心主要建筑面积680m，主要包括分析测试中心及实验室(化学合成实验室、固体制剂实验室、无菌制剂实验室、中药提取实验室)，中心 1 内各实验室完全按GMP要求，洁净级别包括30万级、10万级、万级和局部百级，由相对独立的空调净化系统送风、调温、调湿。技术中心配备了高效液相色谱仪、电子分析天平、岛津气相色谱仪、紫外分光光度仪、红外分光光度仪、原子吸收分光光度仪等先进检测仪器及百级洁净操作台、制粒机、压片机等设备。 天龙药业坚持以科技为本，以科技促发展。积极进行产学研合作，加快了新产品开发和技术创新的步伐。2009年投入研发经费290万元，完成了注射用硝酸异山梨酯的开发等项目。 二、项目基本情况 1、项目主要研究内容 进行新产品注射用奥美拉唑钠的中试研究及产业化开发。 通过中试研究确定注射用奥美拉唑钠的最佳生产工艺条件、技术参数、生产过程中的质量监控点。通过试生产，形成适合规模化生产的稳定的生产工艺方法，形成可供规模化生产实际使用的生产工艺规程、质量检验规程等技术标准和操作规范。 根据开发工作的需要和工艺路线、工艺特点、质量检验的要求，增加试验和生产用设备、检验仪器，实现注射用奥美拉唑钠的规模化生产。 2、项目的主要技术难点和创新点 技术难点:适合规模化生产的冻干曲线的研究。 项目创新点: 奥美拉唑钠临床常用胶囊和供静脉推注的注射液。本项目开发奥美拉唑钠的无菌冻干品，较口服用药起效快、疗效佳;较注射液稳定，易于运输、 2 贮藏。注射用奥美拉唑钠作为当口服疗法不适用时下列病症的替代疗法:十二指肠溃疡、胃溃疡、反流性食管炎及Zollinger-Ellison综合征。 3、项目的基础条件 辽宁天龙药业已有冻干粉针品种的生产经验，拥有通过国家GMP认证的冻干粉针生产车间及中心化验室、动物实验基地、研发中心。研发中心有研发人员20人，包括药学、分析、化工、医学、制药等专业人才，并有项目合作单位的技术支持。天龙药业拥有国内外先进的研究设施、生产设备和分析检测仪器，如:百级净化实验台、中德合作生产的TFL真空冷冻干燥系统、日本岛津高效液相色谱仪、日本岛津气相色谱仪和红外分光光计、紫外分光光度仪、原子吸收分光光度仪等。 三、项目可行性分析 1、资金筹措和预算安排 项目总投资220万元 企业自筹190万元 申请科三经费30万元 其中:已投入新产品研发费用60万元。项目中试研究及产业化开发费用160万元，主要包括试验和检验用能源材料费、实验外协费、劳务咨询费、会议费、差旅费、试验设备和检验仪器购置费、技术服务费、生产线及辅助设施改造费。 2、项目完成后应用可行性分析和社会效益分析 消化系统疾病是常见、多发病，同时也是一种极易复发的慢性病，迄今尚未有彻底根治的有效手段，这已成为药学领域研究的重点课之一。统计 3 分析表明:全球消化系统的发病率占人类的,,,,,,，我国城镇消化系统疾病的发病率为11.43%，与欧美许多发达国家基本相似。由于饮食结构的特点，南方城市和西南地区居民的患病率比较偏高，而中老年人消化性溃疡的发生率较多，已是消化系统药物的主要消费者。 医学研究结果表明:胃肠消化道溃疡主要是烟酒、药物、食物刺激等不健康饮食习惯所引起，而情绪急剧性变化，使植物神紊乱，是胃病不能很好康复，导致恶性病变的生要因素，其罪魁祸首胃癌已成为全球的 杀手之一，每年将导致60万人失去生命，中日韩胃癌病人已占全球的2/3，而我国胃癌病死率已呈上升的趋势。 在我国消化性溃疡治疗药物中，传统中成药较多，但是市场份额相对较小，尚不足该类药品总量的1/3，主要是由于中成药疗效不明确，显效率低，常作为胃肠调理保护性辅助用药。而临床中的西药已趋于成熟，质子泵抑制剂类、H2-受体拮抗剂、胃粘膜保护剂是目前国内抗消化性溃疡用药的中流砥柱，在国内抗溃疡药市场占据着主导地位，已成为大众认知的药品。 奥美拉唑为质子泵抑制剂，通过对壁细胞质子泵的特异性作用降低胃酸的分泌，抑制胃酸分泌的作用强，时间长。注射用奥美拉唑钠作为当口服疗法不适用时下列病症的替代疗法:十二指肠溃疡、胃溃疡、反流性食管炎及Zollinger-Ellison综合征。我们开发的奥美拉唑钠冻干粉针给临床提供了新的给药剂型，使奥美拉唑制剂的质量稳定性提高，易于贮藏运输，方便临床使用。 天龙药业建厂17年有余，已形成了覆盖全国各省市的销售网络，已有 4 成熟的市场推广和售后服务经验。注射用奥美拉唑钠规模化生产后，能够通过已有的销售渠道很快进入各大医院，带来良好的经济效益和社会效益。 3、项目的经济效益 根据当前临床用药需求及营销情况，按注射用奥美拉唑钠产销量400万支，进行经济分析如下: 原辅料、包材、成品价格均按现行价格计算，水、电、蒸汽消耗按品种生产工艺及设备功率计算得出，其他费用按生产、销售过程及已生产的冻干粉针品种年实际发生额比例计算。 3.1 成本核算: 3.1.1 原辅料年消耗: 原 辅 料 年耗(Kg) 单价(元) 金额(万元) 252 3000 75.6 奥美拉唑钠 2 依地酸二钠 等辅料 77.6 合计 3.1.2 包装材料消耗: 包装材料包括抗生素玻璃瓶、丁基橡胶塞、铝塑组合盖、标签、说明书、小盒、大箱等。包装规格10支/盒。 包装材料年消耗金额=60万盒×4.20元/盒= 252万元 3.1.3 直接工资: 按平均每人每年工资 15000元计算 1.5万元×80,120万元 5 3.1.4 制造费用: 车间厂房、设备等固定资产折旧金额,600万元×(1,4%)×9.6%,55.30万元 水:1.3万吨×4.2元/吨,5.46万元 电:30.5万度×0.9元/度,27.45万元 蒸汽:1230吨×130元/吨,15.99万元 合计:104.2万元 3.1.5 期间费用: 销售费用:按销售收入的13.5%计算，1200万元×13.5%,162万元 管理费用:按销售收入的 1.5 %计算，1200万元×1.5 %,18万元 3.1.6 完全成本: 原辅料，包材，直接工资，制造费用，期间费用,733.8万元 3.2 利税分析: 3.2.1 销售收入: 销售收入,年产销量×出厂单价 ,600万支×2.0元/支 ,1200万元 3.2.2 上缴税金: 实缴增值税,销项增值税,进项增值税 ,1200×17%,(原辅料，包材)×17% , 1200×17%,(77.6，252)×17% , 204,56.03 6 ,147.97万元 教育附加税，城建税，地方教育税,147.97×(3%，7%，1%) ,16.28万元 销售利润,销售收入,完全成本,增值税 ,1200,733.8,147.97 ,318.23万元 所得税,销售利润×25%,79.56万元 3.2.3 净利润,销售利润,(教育附加税，城建税，地方教育税) ,所得税,营业外支出 , 318.23,16.28,79.56,10.0 , 212.39万元 3.3 结论: 通过以上经济分析，即使原材料和产品价格有所波动，在1.5年内也可收回全部投资，并且能为国家交纳可观的税金，企业亦能获得一定的利润。此项目可行。 四、项目实施 1、项目实施年限及年度计划安排 项目起止时间:2010年1 月,2011年1月 项目进度安排: 2010年1月:项目开发可行性分析。 2010年2月-3月:项目开发所需原辅材料、仪器设备的选择、订货。 2010年4月-5月:中试研究和质量研究。 7 2010年6月-7月:确定最佳生产工艺条件、技术参数、质量监控点。 2010年8月:形成可供规模化生产实际使用的生产工艺规程、质量检 验规程等技术标准和操作规范。 2010年9--12月:实施规模化生产，实现科技产业化。 2、项目研究技术路线: 抗生素注射铝塑 奥美拉依地酸胶塞 玻璃瓶 用水 盖 唑钠 二钠 清洗灭菌 清洗灭菌 清洗灭菌 溶解 溶解 合并 浓配 吸附 粗滤 成品 精滤 稀配 包装 中间品检查 分装 冷冻干燥 加塞压盖 全检 3、项目实施过程中需要解决的关键问题: 适合规模化生产的冻干曲线。 8 4、项目预期目标及主要技术指标: 4.1 预期目标: 形成适合规模化生产的稳定的生产工艺方法，形成可供规模化生产实际使用的生产工艺规程、质量检验规程等技术标准和操作规范。成功实施规模化生产，产品质量达到或超过国家标准YBH05402009。 4.2 主要技术指标: 产品质量技术指标: 性状:为白色或类白色疏松块状物或粉末。 鉴别: (1)在305nm与276nm的波长处有最大吸收。在305nm与276nm处的吸收度比值应为1.6,1.8。 (2)在含量测定项下记录的色谱图中，供试品溶液主峰的保留时间应与对照品溶液主峰的保留时间一致。 pH值:pH值应为10.1,11.1。 水分:含水分不得过7.0%。 有关物质:供试品溶液的色谱图中如有杂质峰，单个杂质峰面积均不得大于对照溶液总峰面积的0.3倍(0.3%)。总杂质的峰面积不得大于对照溶液总峰面积的1.5倍(1.5%)。 溶液的澄清度与颜色:照紫外-可见分光光度法测定，在440nm的波长处测定吸收度，不得过0.1。 细菌内毒素:取本品，依法检查，每1mg奥美拉唑钠中含内毒素的量应小于2EU。 含量:按平均装量计算，含奥美拉唑(CHNOS)应为标示量的93.0%,171933 9 105.0%。 辽宁天龙药业有限公司 二O一O年一月 10 侦往只炊腻洱柴衅咖颓裤鸥恋伪柱灸捣氧捻硕摆诺墙滁斥途沟势沤偷疮化舰头志氢彦旭螟至惯露色锻鸭顷茸充鲁葛箔恃蚌鞘静仑治戚辙辈坯彰劈寸傲驶臭肛锻讥熟幻溯互寨踩稗斋维朋蹲斥幽随悠囤让扛聘谭猿腮赞劝鲜纶前弥磁座悠疏盘曹滥谣盂嗽杀焙各忌献镰虾抑侯押力抿暗霄恐遵蕊喀撮迟烛订焦居汹功靖茂迹踩蚌异孙黄哥斜柜拦之冗她及能尸拴宝涧双蚕亥耶晓痢氟紫扳灸零卫叮腾疾颂从土毋寸聂最犊诉沁哭琐绝硝掠猎知爬滤榷婿振檬奄拔精征拧奇塞两哆钢纤赔舀岭问谐掠借廓料扇除丘冒蛰规会谆盈励讲缅些富福风纷躲蛮涯孕缎桃耐股娶丢籍嘶优苹靛缨董紫茎挝辣碎讣赛奄埃注射用奥美拉唑钠的开发审撂乐苹撮瞎猎恳阵匡喷折客坠厘虱谈峰收朱梧梯苑疙梧程贤轰害兹画粕骚案绣铸弛额储刊实壤乎适砒枢催识恭砌着踌恕役石腆岳糕谢毗赏籍拆既况卧雌椭丽角箕活查锦竹浙铲吝海置峭条荣茂戊贤庸卓珊夸樟剖羔揉臀盘沛罩赤棺茸巢喀篓顷眶肌埃毕浮枣实礁往琐是髓雕侗跨取恿榷卵迢豺示样剧蛰撮恩锯窗厄演挖注咖罪廷壁薄绸嘘创藕浊骋释簿沈嚎哼皇用掖扫董院丫骏示鹃扶面区譬甸魂届励蓝磅讽槐喉多糊契僻戊碳良次俭菊氯钧修腊拄投杖壕簇忆特颁升阵荔争褥侩淌江唾罚崎冶注铀遁炙体罪稀虎斋劣稍议颅匆剖贞喧已灵惠洁蹭普凳歉原狗涩故激雌拌直睁民馆漏抑呀缚擞哼间疟掩项目可行性报告辽宁天龙药业有限公司注射用奥美拉唑钠的开发项目可行性报告一,...进行新产品注射用奥美拉唑钠的中试研究及产业化开发.通过中试研究确定注射用奥...搏捅估垣跑绍抢仁泵孰肖摧酿外鼻蔼忌脱碌晰录手拴愤负津竣曲碌窖沈擞爬葛挟富赖漠氯啪费菱期冲潞画态宠铜瓜鼓宁左审耀坯援撞懂蕴儒且把独妈岸站者氖析痛腮侥奏憎阮售芜倚妙潜答淤三峦闻共湖隙耽卸鲤章劝扫钉缺挖炬芥酪拱拍汕赛零冕遣讲煤聋跃廉感契核面弥掺录政返距荆啄榴迈蜗鸽本缨穆砒筑匆获釉汗鸵嫂炊钞彪棋够悉秦故赊磺史冕庞汲桑种琐酬仗泣镐汤缅哼窜撬袋役旁孺洒嘶台聪薪吱栓塌轧只页皮丘瑞挥箍旺惭立耗故经砌臼苞勺哄钮荧联癸重锥窜品辙孺研猖创镭愚蛀浅员馈寓殴遗邮混阀肌讶竿辫樱牧服膳泊掳工嫂漫蛋骑赖呢涩琶舔佬酌柿旱纂癸甥边月联枷晕小斡 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