促结缔组织纤维增生性小圆细胞肿瘤的临床治疗研究.pdf.doc

促结缔组织纤维增生性小圆细胞肿瘤的临床治疗研究.pdf.doc 浙江大学医学院 硕士学位 促结缔组织纤维增生性小圆细胞肿瘤的临床治疗研究 姓名:钱炯 申请学位级别:硕士 专业:肿瘤学 指导教师:滕理送 20100401 促 结缔组 织 纤 维 增 生性 小 圆细 胞 肿瘤 的临 床治疗研 究 导 ,,,是一种 临 床上 极 其罕见的 软 组 织 肿瘤 ， 至,,年 国内 文 献报 道 ,余 例， 年 ,,,等 报道 ,,粗位 颊呓 邮蹸 ,( ,单 药治疗， 虽有 临 床获 益， 但 肿瘤 缩 小 对 阻 断 肿瘤 发 生、 发 展 信 号 通 路 的靶 向 治疗在 许多实 体 瘤 中的 疗效得到 证实 ， 我 们 选择 了 多西 紫杉 醇 , 未锊 , 贝 伐 单 抗 的 治疗方 案 行三 线治疗。 化疗第 四 天 即 出 现 腹 胀 症 状 缓 解， 但 治疗第 , 天 迅 速 出 现 腹 胀 等 症 状 ， 第 二 周 期 化疗后 无 明 显 改 或 复 发 的候 选指 标 。 , , , , , , , , , , , , , , , 琧 , , , , , , , , , , , , , , , , ( , , , , , , , , , , , , , , , , , , , , , , , , ， , , , , , , , , , , , , , , , , , , , , ,, , , , , , , , , , , , , , , , , ,, , , , , , , , , , , , , , , , , , , , , , , , , , , , , , , , , , 瓼 , , , , , , , , , , , , , , , , , ( , , , , , , , , , , , , , , , , , , , , , , ( , , , , , , , , , , , ( , , , , , , , , , , , , , , , , , , , , , , , , , , , , , , , , , , 甇 , , , , , , , , , , ( , , , , , , , , , , ， , , , , ， , , , , , , , , , , ， , 曲 , , , , , , , ,, 瑃 , , , , , , , , , , , , , , ,,,籨 ,,,,; ,,,,, 籶 ,,,, 首先 ， 诚挚 地 感谢恩师滕 理送 教授。 滕 教授知 识 渊 博， 治学 态度 严谨 ， 工 作 作 风 精 益 求精 ， 诲人不 倦的 高 尚 师德 ， 严 以 律 己， 宽 以 待 人的 崇高 风 范 ， 朴 实 无 华 、平 易 近人的 人格魅 力， 为 我树立了 典 范 ， 是我 毕 生 学 习 的 楷模 。 本论 文 从选 题 到 完 成， 每 一 步都 是在导 师的 指 导 下 完 成的 ， 倾注 了 导 师大量的 心 血 。 我的 每 一 步成长， 每 一 点 成绩 都 离 不 开 滕 老师的 悉心 指 导 和热 心 帮 助 。 在此 ， 谨 向滕 老 促 结缔组 织 纤 维 增 生性 小 圆细 胞 肿瘤 的临 床治疗研 究 炯 前言 病 例 。 , , 方 法 , 染色方 法 : , , (, , 取材 组 织块 ，经 固 定后 ，常规 石 蜡 包 埋 ，, , 叨 片 。 , , (, , 分 钟 ;或 滴 加 第 二代 生 物素 标 记二 抗工 作 液， , , 或 室温 孵 育, , , 分 钟 。 , , (, , , , (, , , , , , , , , , , , , , , , ’ , , , , , , , , , , , , , , ’ , 、环 磷酰 胺 , , , , , 多 西 紫 杉 醇 , 未锊, 贝伐 单抗: 多 西 紫 杉 醇 , , , , , , (, 臣 品治觯 篕 , , , 甅, , 互 , 娣治, , , , , 后死 于腹 腔 广 泛转移 。 一 一 , , 痬, , , 、, , , , , , 常 。 , 小 偏 低 回 声 团 块 ，, 示 :盆 底 部 可见 多发 块 状 软 组 织 影 ，约 , , ×, , , 大小 ，呈 存 , 。 浙江 人学 硕 上 学 位 论文 , , , , ，, , (, ,鹾 笮 蠽 , 治疗 , 芷 冢, 狢 , , , 降 至正 常 ，, 复 查 腹腔 内 无 明 , , 结果 分 析 一 本院 , 鼶, , , 般情 况表 发 病 年 龄 , , , 辏 , 形, , 辏 , 咛 迥 炅涔钩汕 榭 鱿 昙 , 图 一 , 有, , 南 孜廾 枋, ，如 图 可见 ，发 病 年 龄 高 峰 在 , × , , , 甲 芾 , , , , , , , , , , 可原 发 于人体 发 病 年 龄 组 , , , , , , , , ，, , , , , , , 月 后 复 查 腹 腔 积 液 消 失 ，肿 块 明 显缩 小 , 鸅、 , 。 浙江 大学 硕 士 学 位 论文 , , , , 。 、 : 浙江 大学 硕 士 学 位 论文 , , , , , , , , , , , , ( , ( , , , , 表 三 国 内 病 例 免 疫 组 织 化 总 结 , , , 口× 卦 《 , ΑX浴 , 逗胙笻 娶 趣 , 曩 , , , 秨 臣 , 鲺 疃埂 , , 院 收 治病 例 , ?, , 粲 诘, 种 剪 接 方 式 。 因 拒 绝继 续 化 疗 。 , 潞 蠼 , 梗 , 牌 , 瘟 啤 :蚨 榷 裥 呐 煌 隆, 周 期 出 现, 度 中性粒 方 案 化 疗 ，部 分 缓解，外 科 会 诊 后考虑到难 以 达 (至, , , , , 上 减 瘤 术 ，故未 行手 术 切 出 现，未 有影 像 学 评 价 。 , , , , , , 瓹, , , (, , , , , , , , 瓹, , , (, , , 际, , 。 , , , 甴蝴 X 甜 喇 (, , , (, , , ? , , 緊 , ， , , 发病 特 征 : 本 院收治 的, , 颊 咧 校, 行, 例 ，女性 , , 男 : 女, , : , ，发病 年 龄, (, 岁 ， 年 龄范围 , (, 岁 ，中位 年 龄, (, 篤 ，男 : 女, (, , ，均 发生 于 腹腔 或 盆腔 。 卵巢、 肝 脏 、 胰 腺 等 腹腔 、 盆腔 内 实 质 脏 器 ，腹膜 外 舌根 、 眼眶皮 肤、 胸膜 、 睾 丸 以 及 颅内 等 处也 有个 案 报道 。 国内 章 颖 等 【 , 报道 了 一 例 , 岁 女性 病 例 ，是 迄今 为 止 ，所 有文 献 报道 发病 年 龄最大的 患 者。 相 关报道 说 明 本 病 没有年 龄特 异 性 及 器 官 特 异 性 。 我 们 报道 的发病 情 况 与国内 外 文 献 报道 基 本 相 似。 记物是 相 一 致 的。 本 院, , , , 瘟 坪 缶 , 陆抵琳 , , 段В 琹 例 未行治 疗，没有进 一 步 观 察结果，病 例 , 谥 な 导 膊 〗 , 故盋 , , , 再次 升 高 ，二 线 方 案 治 疗后 影像 学 证实 肿 瘤缩小 ，同 样, 一 , , 俅 谓 抵琳 , , 段В , 胛 南 妆 ǖ老喾 , ,纱 颂崾綜, , , 可 能作为 判 断 疾 病 治 疗疗效 和, 或 提 示复 发的潜在 标记物。 因 病 例 数 少 ，其相 关行 有待进 一 步 证实 。 讨 论 , , 治 疗与预 后 : , , , 质 踔瘟 频谋 曜 迹鹤 畲笙薅 鹊募 趿 鍪 , , , , 。 手术的 目的 是 切除 绝 , , , , , , 闹琢 龇 В , 头 ?褂 胗 任 氖先 饬 黾 易 逯 琢, , , , 疭 , 月 ，病 例 , 方 案 , 口 , 方 案 : 一 线 有效 焉 , , 率 , , , , , , , , ?, 复 发; , , 蚋 鋈 嗽, 蛭葱 薪 , 徊街瘟 疲, 例 术后 发现 血 小 板下降 ，骨 活 检 证实 肿 , 芷 赩, 及 , 周 期 , ，, 周 期 , , ，, , , :纤 巢, , , , , 亩, 咧 瘟 品 桨 福 , 周 期 痭 , 后 达 , , , ， 虽 然 二 线 治 疗有效 ，但 遗憾的是 患 者在 , 月 后 再次 出 现 腹胀，排 便 不畅，, , , 生 存 期 讨 论 生 存 期 。 另 外 我 们 对 原发于 腹腔 内 与腹腔 外 的 病 例 进 行生 存 分析 ，发现 原发腹腔 , , 展 望 : , , , 颊 咭踩 〉昧 讼 灾 , 男 Ч, , 虼耍 , 邢 蛑瘟 坪 透鎏寤 , 瘟 剖 墙 窈驞 , , 治 , , 参 考 文 献 , , 【 ,,,, , ,,,,, 志 ( ,,: ,,,: ,,— ,,( , ,,,,,, ,,,( ,,;,: ,— ,( ,， ,,, 参 考 文 献 ,,,,, ,曲 一,, , ,,,, , 参 考 文 献 , ,, ,,,， ,,， ,, , ,( ,,,, , , 一、一叫?,,?豢谌搿住,,丁噦辵、,?恍暮,靧、,?籐,,。量一,,,,恢肌蕖轖、遐巡,,吨巡，痢薅遥蜒 ,,抟唬,譬,,, , , 一,弧一,吨ァ《苫蓿甞,?,,,,,黄:,,州一菀弧吨ァ《芝蕖,,皇衄(,钜一点,(,,?,,,小小抟讂,,,摇,,一鱍 ?, 趔媳鼎酶逆巡 ,,,,,肌拗羮,瑄苫，,噦辵者入?天,,〔鞶,,滓艺伎凇,,,,若召,终咭籫?,停,吨ヴ,, , 型毯,隔,轓 , ,,,,,,,,,若蟪豂一,,皇睢最蝌髅,胫惺,,烀粒,唬现两猩,,一函慌,糿,,,譠二斟碟赳士,卜,一里骥秅,【,裂遏，若,,量皿逝,,??,旱，，谑躸 皿逝祭筌,叫《,,蕖遏駌刖想啷恭 邈娟餐,昏緉寸 ，《苫苫?,蓇,嵫?,,岔寸芝式,舔，一乍,,如赋?赳，丑，目,口巾醋?,,,,,丛一,轉武一,, 它者,，一?婶召,,?巾斟,,,里女??，胰叫 《苫齜叫,叫赳—，,?,,蕖叮函琟,灰一籦,籫嗲,??。衄 。咭?苫屯?，, 《叫畲量。一《?,薯叫毒 一、一一,,一,～蕖《至蘧,,袅叫、簟～冻,?胁鞶,,籣(一叫?叫?芝乙，,,，口一董。一,吕一,《，家籫?。,,岔岔吨ヴ,,,，叫鄒 ?,,,诹鬒,,,一,琁,狪,?。,,靧 趔翅蜓岔一 邈娟昧一遂心心 ,,心 少 见， 亦 可出 现 压 迫 输尿管 引 起的 肾 盂积水 或 压 迫 髂 血管 引 起下 肢 不 适等 继发 表 现 。 态 ,,,,等 【 ,】 描 述如下 : 大体 呈 多 个 结节状 ， 常 伴 小 囊 及周 围 组 织 侵 犯， 切 面 灰 白 色 ， 有 时可见坏 死。瘤 细 胞 呈 小 圆 形 ， 卵 圆 形 ， 深 染 ， 核 仁不 明显 ， 核 分 裂 相 多 ， 细 胞 质 少 。聚 集成 界 限清 楚 、 大小 不 均 、 形 状 不 一 的 巢状 或 条 , , , 结构 ， 周 围 可见明显 的 间 质 硬 化 。细 胞 巢差异显 著 ， 从 小 簇 状 到大的 不 规 则融 合片 状 。少 数病例 还 可出 现 一 些 形 态 变异， 如瘤 细 胞 呈 透 亮 空泡 状 ， 印 戒 细 胞 样 或 横 纹 肌细 多 认 为起源 于原始 具 有 多 分化 潜 能 的 干细 胞 ， 免疫 组 化 染 色显 示 瘤 细 胞 多 向 分化 ， , , 、 , , , , 罱 , 恍 ? 碌 腄 , , 特异性 免疫 标 记物不 断被发 现 。, , , , 萚 ”】 , , , ， 结果显 示 , , , , , , , , , 胞 核 阳性 表 达 ， 原始 神经外 胚 层 瘤 ,, ,,挥猩 瞿 赶 赴 ,鼋细 弑泶,,, ,， ,哟 ， 但 不 同 的 临 床 表 现 和病理 学 形 态 , , , , , , ， , , , 贒 , , 瘤 细 胞 、 纤 维 母 细 胞 中 高 表 达 ， 可能 机 制 是 由于 肿 ,,原位 杂交 发 现 ,, ,,,,肿瘤 表 达融合 瘤 细 胞 被纤 维 组 织 分隔成 分叶状 或 巢状 ， 可见菊形 团 与神经节 样 细 胞 分化 ， 间 质 手 术治 疗 浙江 大学 硕 士 学 位 论文 化 疗 : 其 它 治 疗 : 前 首 先 的 治 疗 策 略。 参 考 文 献 : , ,,,,, ,,,,,, , , , , , , , , , , , , , , , , ,, , , , ,籰 综 述 , 珼 , , , , , , , , , , ,,,, , , , , , , , , , , , , , ,】 刘 建 平 ， 汪洋 ， 曾韵 洁 ， 陈 涛( 化 疗 结合手 术切 除 治 疗 腹腔 内促 结缔组 织 硬 化 性 小 圆细 胞 肿 , 珹 , , , , , , 琱 , , , , , 琣 , ,,, ,,,,,,,瓺 ,, , , ,,,,, ,, ,,, , , , , 甈 , , , , , , , , ( , , , , , , , , , , , ,,,(,,;,, , , , , , ,, ,,,,,甁 , , , , , , , , , ,,縇 ,,, ,,,,(,,, , , , ,, ,,,,,,, , , , , , , , , , , , , , ,,,,(,, ,,, ,,: , , , , , , , ， 【 ,,,, , , , , , , , ,, ,, 钱炯 关 键词:非 小细胞 肺 癌 ; 分 子 靶 向 治 疗 ,,,谋曜家幌呋 ,品 桨赶嗟 庇 谧 罴 阎 С种瘟 颇苡 行 а映 ぶ 形 簧 ,嫫 冢 ,岣, 年 生存 率 。但 目前 化 疗的 疗效似 乎到 达 了 一个平 台，其客观 有 效率 约, , ，中 位 生存 期 ,,个月 ， 以 , , 为 靶 点 的 治 疗 率 高于 其他 患 者，包 括外 显子 , 缺 , , 的 突变 预示 吉失 和 , , 扩 增， 非 替 尼治 , , 单 克 隆 抗 体 , 以 肿 瘤血 管生成 为 靶 点的 治 疗 该药 为 一种重 组 人源化 抗 血 管内 皮生长 因 展生存 期 , , , 映 ち , , ァ, , , , 的 中 期 结果:用第三 代化 疗方 案 吉西 他 滨 , 顺 ,, 该药 为 内源性抗 血 管生成 因子 。 王万 金 等【,】 用 ,， 和 血 管生成 。, , , , , , 且桓鲂 碌 墓闫 譓 , , , , , , 訬 , , 细胞 株, , 及 , , ,,,均有 很 强 的 抑 细胞 株, 制作用。一 ,甁 , , ,,,,,,,,,:,,,,( , ，, , , , , ,,,, ,,,,,,,,,:,,,,( ,瓽 ,,,, , , , ,, , , , , , , , , , , , , , ,,,(,,,,,,, ,,,,( ,瓻 ,,,, ,,,,, , , , , , , , , , , , , , , , , , , , ，, , , , , , , , , , ,,,,, , , , , , , ,,,, ,,,,,痸 ,,,,, , , , , , ,瓵 ,,,,,，,,,,,,琾,, , , ,,,,,痸 ,,,,,,, ,,,,, , , , , , , , , , ，, , , , , , , , , , , , , , , , , , , , , , , , , , , , , , , , , ,,,,, ,,,,, , , , , , , , ,,,,,,,,,,,, ,,,( , , , , ,緽 ,,, , , ,,,,,,,,,: ,縈 ,,,,琇 ,, , , , , , 甋 , , , , , , , , , 瓵 , , , , ,,,, , , , , , , , , ，, , , , , , ,縃 ,,, ,