【doc】地甘口服液支持环磷酰胺化疗的实验研究

【doc】地甘口服液支持环磷酰胺化疗的实验研究 地甘口服液支持环磷酰胺化疗的实验研究 实用临床医学}2001年12月第13卷第;期 ? 论着? 地甘口服液支持环磷酰胺化疗的实验研究 邓静修李三清刘湘廖娈华束耀国 (解放军第457医院,武汉430012) 【摘要】目的探讨地甘口服液提升自细胞井增强免疫力的作用.方诘观察在不同时间段 给予同剂量的地甘IZ服液,大剂量CTX作用后小鼠外周血白细胞数量的变化.计量脾脏相关指标, 与空白组和CTX组对照结果摸后组与全程组小鼠白细胞数量,睥相关指标显着或非常显着地 高于CTX组,全程组统计学意义更为明显结论地甘口服液有升高自细胞并恢复或加强免疫力 的咋用,化疗全程给药更有意义. 【关键词】白细胞减少症;化学疗法:免疫;中医药疗击;地甘口服液 【中国圉书资料分类号】R289.5 化疗常导致机体自细咆数量减少和(或) 免疫力降低,甚至因此影响化疗周期的完成. 本实验就地甘口服液对环磷酰胺(CTX)化 疗的支持作用进行探讨. l材料与方法 1.1宴验动物及分组清洁级昆明小鼠50 只,体重20-[-2g,8周龄左右,购自同济医科 大学实验动物中心,合格证号:TJIA一59.随 机分为空自对照组(空自组),环磷酰胺对照 组(CTX组)和三治疗组(模前组,模后组,全 程组).每组10只,雌雄各半. l,2地甘口服液方由熟地黄,炙甘草,橘 皮,墨旱莲等配伍,由湖北中医附院煎制,据 陈奇和徐氏方法调配含生药量为326,25 g/100m}.每次灌胃量为0.2ml/10g. 1.3动物模型的制作和喂饲仿王晨的方 法,于实验的第八日以大剂量CTX(200 ml/kg)一次性腹腔注射制作小鼠自细咆减 少症模型.除空白组外.其余四组均参与造 模.空白组注射等体积的生理盐水摸前组在 解放军95857部队医靛 项目资助:北省自然科学基金项目(97138o) 造膜前七日模后组在造模后至实验结束,全 程组实验全程灌胃地甘121服液,每日早中晚 各,次,同期非灌胃地甘口服液者,对应灌胃 等量的生理盐水小鼠另外自由进食和饮水 】,4标本与捡测各组同时予造模前】d 造模后第l,3,7912d断尾取未稍血,普通 光镜下计数白细咆.造模后第12d取血后用 乌拉坦麻醉小鼠,称量小鼠体重.取脾.用扭 力天平称量脾重,后置脾入计量容器内测出 脾脏的排水量(即脾体积).然后置脾入固定 液(饱和苦味酸/甲醛/冰醛酸:15/5/1)中l d,取脾.参照全氏方法在解剖显微镜下计 数脾凸面细胞集落个数. 1.5统计学处理数据以士示,组问 比较用团体t检验. 2结果 2,1实验各组小鼠白细胞数量的变化模 前各组之问无统计学差别.造模各组白细咆 模后第1d显着下降,第3d骤然上升,呈上 升相.以全程组数值升高为明显.后续实验 中.CTX组和模前组自细咆呈下辞相.但模 后组及全程组稳定在相对高水平;实验结南 时全程组则达到与空白组相当水平见表1. 实用临睐医学》20O1年12月第j卷第4期 表1实验各组小鼠外属血白细施数量的变化(×1O./i,?.=lO) 注与CTX组比较P>001.*P<005.*P<O.0l.与模前组比较,SP>0.05,$**P<0.05,$$P<0.01 与摸后组比较.@.P>0@P<005.@@P<O05与空白组比较,"P>0.05.P<0.0a,AP<oD1 2.2脾凸面细胞集落数各模型组均表现 集落的生长.以摸后组和全程组为多.而后者 更为显着(见表2). 2.3脾相关指标模后组与全程组脾重,脾 密度增加或增大,以全程组为着.甚至高于空 白对照组.模前组各项指标与CTX组无统 计学差别(见表2) 表2实验各组小鼠脾相关稽乐(?.一1o) 3讨论 以上结果提示地甘口服液可促进细咆 集落的生长.并升高白细胞.细咆集落刺激因 子(CSF)是包括干一祖细咆在内的前体血细 咆发生,发育,分化,增殖的始动和促进因素, 习此推测地甘口服液上述效应的机制之一可 能是增加了CSF的数量和/或提高了CSF 的生物活性.从而促进干一细胞的分化增殖. 文献"亦报道补益中药在此方面的肯定作 用.表l中自细咆的升降相,据戴氏0援引 Nadhan—Raj等的理论.可能的解释为:? CTX抑制造血后早期.贮存池与边缘池的白 细咆大量释放入功能池.表现为抑制后早期 自细咆反应性上升相.?当造血尚未恢复.机 体有限调节失代嗤.则表现为功能池自细咆 的下降相.?地甘口服液有促进造血机能恢 复的作用,并在化疗后持续治疗中得到加强, 所以模后组与全程组白细咆保持在相对高水 平?模前组白细咆在模后第7d下降较 CTX组延迟,而全程组的升高效应又强于模 后组.提示本实验地甘口服液剂量模前给药 虽不能拮抗大剂量CTX对造血的抑制.但 仍对造血系统或/和机体调节白细胞的功能 在一定时期内有某种保护作用.一旦抑制解 除.援以药物的持续治疗.造血恢复较决,这 种保护作用亦可能与CSF有关一. 稗重量.尤其是脾指数总体反映机体的 免疫状态.有报道n在CTX抑制后阶段.脾 内T.B淋巴细咆开始增殖.其它吾系血细咆 和同状细咆也呈不同优势生长细咆在睥内 的增殖是脾重,睥指数,脾密度正性变他的因 (下转第8页) 8 义眼胎成活,眶内的纤维组织包裹义眼胎,使 血管很快长人,消除眼窝凹陷对眼球摘除时 间过久.眼眶内组织萎缩严重者,义眼胎前植 入异体巩膜,将眼直肌上下相对与左右相对 直接结扎在异体巩膜前,避免义眼胎脱出.防 止眼胎外露.眼直肌的收缩带动义眼胎及义 眼片,恢复与健眼同步运转,义眼胎在眶内有 较松弛纤维软组织包裹,有良好的血运,使新 生血管长人义眼胎内,眼眶组织畸形愈合,达 到填充眼眶组织叉能使义眼活动的美容效 果对各种原因导致眼球摘除或眼球内容物 剜除的病人,尽早施行义眼胎植入术,避免眼 直肌和眼眶组织脂肪萎缩.术后外观能获得 与健眼同样的美容效果植人大型号义眼胎, 眼球饱满外观效果好,起到以假乱真的作用, 但术后反应重,容易发生排斥反应及感染,应 加大全身抗菌素和激素用药量及延长全身用 药作用.植入小型号义眼胎,术后眼凹容易塌 陷.外观效果差,但术后反应轻,无排斥反应 及感染或排异很轻,义眼片制作大一点也能 弥补眼胎小眼凹塌陷的问题.过大的义眼片 植放在结膜囊内,义眼的活动度差,过大的异 《实用临床医学~Z001年l2月第15卷第4期 物刺激,容易I起眼分泌物增多,需长期点用 消炎药治疗.对并发结膜囊缩窄,下穹窿变 浅,下睑松弛外翻者,同时进行结膜囊重建及 成形术,术后把眼衬填塞在结膜囊内,为下一 步安装义眼片打基础.有个别病人术后结膜 水肿是义眼胎排斥反应,以颞上方多见,给地 塞米松2.5mg半球后注射,单眼包扎.2,4 d自行消退. 参考文献 1袁建军.羟基磷灰尘石微粒人工骨在眶骨整形中的应 用临床眼科杂志,190o,(2)to8 2陈蔷娟.国产羟基磷灰尘石义眼座的研制和应甩中华 3)t183 眼科杂志,1096【 3占瑛羟基磷灰尘石义眼匿的临床应用.眼科新i生屉, 1996,(3)t175. 4何庆华羟基磷灰尘石埴^眼窝成形术.中华眼科杂 志,1997,'3):21o. 5罗敏羟基碑灰尘石义眼座在儿童应用的临束临 床眼科杂击,1997,(4)222. 6李建军(捕).羟基碑灰尘石植^在儿童的应用.国外医 学眼科,第3册,1o04.(8):378. (~OOloo06收稿) (上接第2页) 素之一,在细胞增殖的过程中,细胞及细胞圈 子网络调节增强,机体的免疫能力得到提高. 表2中,模后组和全程组脾相关指标的正性 变化,提示地甘121服液具有增强免疫的作用. 综上所述,地甘121服液有促进脾细晦集 落的生长,升高白细晦并恢复或加强免疫的 作用.从而支持CTX化疗,但实验提示应在 化疗前开始给药,并在化疗过程中持续,方能 更好的发挥效应;同时对其它用于化疗支持 的药物的用药方法也有参考意义. 参考文献 l陈奇主编中药药理实验方法.上海:上海科学技术出 版吐,l094206—207 2橡淑云主编.药理实验方法学北京:人民卫生出版 社,1982.120. 3王晨,齐美庸,洪宝源.小鼠注射环磷酰胺后CFU—S脾 集落形成的实验观察.中华血液学杂志.3.094,15(3); l207. 4全宏勋,李海生黄芪对辐射小鼠造血功能的影响中 国中药杂志,1904,10(12)j741—749. 5刺群良,张克纯.阳力争,等.抗衰老延寿对环磷酰胺所 致小鼠染色体结构与功能损害的影响.湖南中医学院 ,l004,14L3):4140. 6戴育成.造血生长园子的作甩和临床应用江西医药. 1902.27(4):246 7樊永平.聂惠民,属勇,等.健睥金丹对正常小鼠爱环磷 酰胺所豉免痤受抑小鼠免痉功能的增强作用.中国中 西医结台杂志.】903,1314):22322,5 1200.0327收搞)