【word】 注射用奥美拉唑钠临床使用注意事项

【word】 注射用奥美拉唑钠临床使用注意事项 注射用奥美拉唑钠临床使用注意事项 ? 344?齐鲁药事?QiluPharmaceuticalAffaits2011Vo1.30,No.6 注射用奥美拉唑钠临床使用注意事项 李孝东,袁建华 (山东黄河医院,山东济南250032) 摘要:奥美拉唑系质子泵抑制剂,具有磺酰基苯并咪唑化学结构,配伍禁忌多,稳定性受溶液pH值,光线,金属离 子,温度等多种因素的影响,特别是在酸性条件时,奥美拉唑化学结构易发生变化,出现聚合和变色现象.笔者根据其实 际工作经验及文献检索,了注射用奥美拉唑钠的变色原因及在临床使用中的注意事项. 关键词:奥美拉唑;变色;配伍 中圈分类号:R975.6文献标识码:A文章编号=1672—7738(2011)06—0344—02 TheclinicalnotesofOmeprazoleSodiumforInjection L/Xiao-dong,YUANJian?hua (ShandongHuangheHospital,n口凡250032,China) Abs ,ract:0meprazoleisaprotonpumpinhibitor,withasulfonylbenzimidazolestr ucture,havingmanyincompatibilitiesand stabilityisinfluencedbypH,light.metalions,temperatureandotherfactors.T hechemicalstructureofomeprazoleiseasyto changeespeciallyinacidicconditions,andphenomenonofpolymerizationan ddiscolorationappeared.Basedonworkexperience andliteraturesearch,authoranalyzedthereasonsforthediscolorationofOme prazoleSodiumforInjectionandthe inclinicalapplication. Keywords:Omeprazole;Discoloration;Compatibility 奥美拉唑(Omeprazole)由于其选择性地抑制壁细胞的 H一K一ATP酶,对各种刺激因素(组胺,五肽胃泌素等) 引起的胃酸分泌都可产生强大的剂量依赖性抑制作用,故该 药自1982年首次应用于临床以来备受青睐,使用量逐年上 升.奥美拉唑具有磺酰基苯并咪唑的化学结构,在水溶液中 不稳定,故制成冻干粉末制剂.其水溶液的稳定性易受pH 值,光线,金属离子,温度等多种因素的影响,并且配伍禁忌 较多.国内不断出现有关奥美拉唑注射液变色问题的报道, 我们在应用中也曾发生过多例奥美拉唑配制后发生变色的 问题,为确保临床合理,安全,有效地应用,防止奥美拉唑在 输注过程中变色而发生药品不良事件,现就注射用奥美拉唑 钠在配制和临床使用过程中的注意事项作一阐述,以期为临 床正确使用该药提供一些帮助. 1明确剂型 注射用奥美拉唑钠分为供静脉滴注和供静脉推注两种 剂型,两者不能互相代用.前者为避免与大量氯化钠注射液 或葡萄糖注射液稀释时发生氧化变质而加入了二水合乙二 胺四醋酸二钠(EDTA1.5mg/支);而供静脉推注用的制剂 因稀释剂用量小,推注时间短而不必加入EDTA,但配有含助 溶剂聚乙二醇400和pH调节剂枸橼酸的专用溶剂.除此以 外两者处方,外观和生产工艺均相同.目前国内市场上两种 制剂均有销售,但由于两者包装,说明书相似,在I临床使用中 常互相混用,造成不良后果.当使用供滴注用制剂进行推注 时,由于稀释剂用量少(一般为5—10mL),配制后pH过高 (pH>10),容易造成局部刺激性;而当使用供推注用制剂稀 释后用于滴注时,由于配制pH偏低(先用专用溶剂溶解后 再稀释,pH<8),且制剂中不含有稳定剂EDTA,在配制和使 用过程中容易造成变色和产生沉淀等变质现象. 2pH值的影响 pH值对注射用奥美拉唑钠溶液的稳定性影响很大.奥 美拉唑钠注射剂的配制溶媒pH为4.5,而重组溶液的pH在 8.8,9.2时奥美拉唑最稳定.pH值低于7.0时奥美拉唑溶 解度明显降低,并出现变色或沉淀,紫外最大吸收波长改变, 降解速度明显加快;pH>7.0而<8.0时,药液中奥美拉唑含 量变化不明显,但在4h内随时间的延长,出现颜色的变化; pH值在8.0—10.0之间,注射用奥美拉唑钠溶液4h内其含 量,色泽均无显着变化…. 3溶媒的影响 由于奥美拉唑的化学结构中碱性基团较多,其水溶液不 稳定,在酸性溶液中很快分解,因此在配制时必须要保持较 高并稳定的pH值.我国药典规定葡萄糖注射液pH值为3. 2,5.5,生产厂家一般控制在4左右,0.9%氯化钠注射液 pH值为4.5,7.0,生产厂家一般控制在6,因此奥美拉唑在 pH值较高的0.9%氯化钠注射液中比在酸性的5%葡萄糖 齐鲁药事?luPharmaceuticalAffaits2011VoL30,No6 注射液中更为稳定,即奥美拉唑注射液的稳定性随pH值增 高而增加.因此糖盐无禁忌者,推荐选用pH值较高的0. 9%氯化钠注射液来配置注射用奥美拉唑最好. 奥美拉唑(静脉滴注)药品说明书规定,本品应溶于100 mL0.9%氯化钠注射液或100mL5%葡萄糖注射液中静脉 滴注.如使用250或500mL注射液配置,溶液pH值降低, 增加了溶液的不稳定性,且滴注时间延长更容易变色.实验 结果也明注射用奥美拉唑钠与0.9%氯化钠注射液配 伍最好,也可以与5%葡萄糖注射液配伍,不宜与10%葡萄 糖注射液和5%葡萄糖氯化钠注射液伍用,注射液体积以 100mL为宜.与100mL生理盐水配伍,6h内基本无颜色变 化,且药物含量几乎无改变;而与100mL5%葡萄糖注射液, 10%葡萄糖注射液及5%葡萄糖氯化钠注射液配伍,3h以上 即可见微黄色,6h变为浅黄色. 奥美拉唑(静脉推注)药品说明书规定,本品必须用产 品包装内的10mL专用溶媒溶解,否则会发生变色. 4与其他静脉注射剂的配伍禁忌 注射用奥美拉唑钠溶液pH值为9.5,11.4,偏碱性. 在酸性溶液中或遇酸性化合物分解.临床上与弱酸性药物 配伍,即产生溶液的颜色变化或产生沉淀物.如与头孢噻肟 钠,青霉素钠,哌拉西林钠,氯唑西林钠,庆大霉素,环丙沙 星,头孢匹胺,阿米卡星,红霉素,林可霉素,克林霉素磷酸 酯,磷霉素钠,奥曲肽,维生素C,维生素B.,维生素B,ATP, 辅酶A,硫代硫酸钠,复方氨基比林,氨茶碱,氯丙嗪,地西 泮,盐酸异丙嗪,硫酸镁,葡萄糖酸钙,维生素K,西咪替丁, 甲氧氯普胺,阿托品硫酸镁,葡萄糖酸钙,门冬氨酸钾镁,果 糖二磷酸钠等药物配伍后会产生白色沉淀或颜色变化.4j. 因此奥美拉唑注射液应单独使用,并且配制奥美拉唑使 用的一次性注射器及输液器应单独使用,不宜接触其他药 液.滴注过其他药品的滴管需冲洗后再进行奥美拉唑的滴 注. 5操作因素的影响 注射用奥美拉唑钠配制要使用专用溶媒,但如果操作不 正确则易发生颜色变化,在工作中因操作不当造成的颜色变 化较为常见,尤其是供静脉推注使用的奥美拉唑.配制时应 尽量一次将全部溶媒加人西林瓶中,但由于注射用奥美拉唑 冻干瓶内充由氮气保护,瓶内压较高,溶媒难以一次性全部 注入小瓶内,如回吸到针管内的酸性环境中,奥美拉唑会不 稳定而发生变色.正确配制方法:用注射器从安瓿中抽取lO mL溶媒,先将约5mL溶媒输入装有奥美拉唑冻干制剂的西 林瓶中,然后将针头离开液面后尽可能回抽空气以降低正压 (利于注入剩余溶媒),最后将全部溶媒注入瓶中,震摇小瓶 ? 345? 使奥美拉唑充分溶解.操作过程中如回抽空气时将少量奥 美拉唑回抽进注射器,将导致注射器中pH值远低于8.8,以 致奥美拉唑溶液发生降解,变成黄色,粉红色直至黑色,此时 溶液必须弃去. 6注意脱碘 临床上常用碘酊或碘附进行消毒,碘是强氧化剂,碘附 是由碘与表面活性剂聚维酮相结合而成的松散络合物;故只 要有微量的碘酊或碘附渗入瓶内就立即发生化学反应.因 此使用碘酊,碘附等消毒西林瓶塞时,要用75%乙醇彻底脱 碘,否则,微量的碘渗入药液中会立即与奥美拉唑钠发生化 学反应,导致溶液变色.在临床使用奥美拉唑注射液过程中 有时会连续出现变色的问题,而且变色现象缺乏规律性,其 原因可能就在于所用碘附的量与作用时间不同造成的.变 色现象缺乏规律性,是由于碘的进入量及作用时间不同造成 的[5]. 7其他注意事项 未拆封包装的产品,若贮存室温?25?,可保存2年;纸 盒包装拆开后在一般室内光照条件下保存不超过24h,否则 会影响药品稳定. 此外,输液应现用现配,不宜放置,配制好的输液应在25 ?下保存,最好在2h内用完,最多不要超过4h.光线也是 造成药液缓慢变色的原因之一,故在静脉滴注过程中注意避 光J.如果发生变色,浑浊或产生沉淀,不能继续使用. 注射用奥美拉唑钠在静脉滴注过程中发生药液变色,很 多时候是由于医生处方时没有严格按照说明书使用稀释剂 造成的.故医护人员在使用时,对不同生产厂家的产品一定 要首先仔细阅读说明书,不可盲目用药,严格按照使用说明 书操作,并在用药过程中做好监护工作. 参考文献: [1]李军,魏庆旺,张鉴.注射周奥美拉唑钠的配伍稳定性 [J].中国医院药学杂志,2005,25(8):775—776. [2]李珍,金桂兰,胡晋红.注射用奥美拉唑钠在4种输液 中的配伍稳定性[J].中国临床药学杂志,1999,8(5): 9. [3]韩一波.注射用奥美拉唑钠的配伍稳定性[J].现代医 药卫生,2004,20(21):2322—2323. [4]孙佩芳,夏卫华,王建民,等.注射用奥美拉唑钠与7O 种针剂配伍结果[J].数理医药学杂志,2001,14(2): 137—138. [5]自学敏,陈红,叶俏,等.奥美拉唑注射液变色的原因 [J].中国临床药学杂志,2007,16(2):124.