【doc】呋喃妥因片的稳定性加速试验考察

【doc】呋喃妥因片的稳定性加速试验考察 呋喃妥因片的稳定性加速试验考察 f JChromatogr,1990,529:347. 7RoutledgePA.Theplasmaproteinbindingbasicdrugs. BrJClinPrmcv-ot,l986,22l499. 8RoutiedgePA.LazarJDA,BorchowskyA,a/.Afme lignocaineindexguidetOunbounddrug?en"a— tionBrJClinPtmrmace~,1985,2Ot695. 9DavidIF,Elsa—GraceVG.1mipraminebindingtOalpha1 acidglycoproteininnormalsubiectsandcardiacpatients. Ch'nPharmacolT/we.1984,35(5)l670. (收稿:i994—08—10) Asimplemethodforthedeterminationofdisopyramideinplasmaand itsproteinbindingratio ChuJianshe(QiluPetrochemistryCompanyCenterHospital,Zibo255400) KishinoS(HokkaidoUniversityHospita1.Sch~lofMedicine,HokkaidoUniversity,Sappor o,060,Japan) ZhuMingsheng(Affilia~edHospitalofJinzhouMedicalCollege) ABSTRACTWeused0.2mol/Lammoniumacetate—methanol(30:70)asmobilephaseand nifidipineasinternaIstandardtodevelopaHPLCmethodforthedeterminationoffreedisopyr a— mideconcentrationinplasmawithHitachi3053column.TheuseofUFC3LGCmadethismethod moresimpleandquick.Themethodwasdemonstratedtohavehighsensitivityandaccuracy(r 一 0.9994).Toconsiderthebindingof一 acidglycoprotein(AAG)tothedrugs,weanalysedforthe relationshipbetweenAAGandunhondplasmadisopyramideconcentration. KEYWORDSHPLC,disopyramide,q—acidglycoprotein(AAG),plasmaconcentration 呋喃妥因片的稳定性加速试验考察 河北省药品检验所(石家庄050011)武国芳-7.,, 摘要采用加速试验方法.考察了呋喃妥因片的稳定性.结果表明:温度,湿度对其耢 理性质(外观, 崩解)影响甚大}含量亦有所降低,并有少量分解袖产生.本实验为评价呋喃妥因片 的稳定性,确定其货 皋寿命期,挺接了依据与信息 关键词盛熊量璺芝;皂墨苎 呋哺妥因(呋哺坦啶,nitrofurantoin)片,为 抗菌类药物,临床常用于泌尿系统感染症.美 国药典XXI版及英国药典1993年版均有收 载,是我国遘选的国家基本药物.为此,设立了 该稳定性考察.本文作者以加温,加湿为实验方 法,考察了不同生产厂家的4批样品,分别测试 了不同加速时期的外观性状,崩解时间,有关物 质及含量.获得了可借鉴的实验数据和结果. 1实验材料 呋晡妥因片50mg/片,S制药厂产品,批 1995年6月第3O卷第6 号921029,921032;呋哺妥因片50mg/片,H制 药厂产品,批号921105,921206;呋喃妥因原 料,镇江制药厂提供,批号921016}甲醇,丙酮, DMF,硝基甲烷等试剂均为分析纯. uV一365紫外分光光度计(日本岛津);紫 外光灯(365nm)(日本岛津);LB一812A型崩解 仪(上悔黄河制药厂);电热恒温培养箱(福州长 征医疗器械厂). 2实验方法与结果 2.1外观性状检测 I3. 将供试样品连市售包装(棕色玻璃瓶,石蜡 封VI),放置温度40V,相对湿度75(饱和 NaC|溶液)的恒温培养箱.初始态(即未加速 时)的样品以0月计,加速实验后,每隔1个月 取样1次测试.取不同加速时间的样品,开启瓶 塞,目视检查.结果见表1. 表1呋哺妥西片不习加速时间的外观性:捷 可见外观色泽随加速时间的延长,愈渐加 深,片子变潮.在第3个月时,全部供试品呈花 斑状,有两批外包装已长霉菌. 2.2崩解时间测定 本品为肠溶包衣片.按设定时间取样后,按 中国药典1990年版测试.结果见表2. 由表2可见,当加速实验进行到1个月时, 921105,921206两批,就出现了在人工胃液中 裂片现象,第3个月时几乎全部崩碎通过吊篮 筛网(只留肠衣壳).而另两批样品无此变化,仅 在肠溶液中的崩解时间愈来愈短.结果表明,不 同生产厂家的产品,崩解具有显着性差异. 2.3有关物质检查 表2呋哺妥西片不同加速时期的崩解时间 从本品的化学结构看,是5一硝基一2一取代呋 喃衍生物.生产中是由硝基呋喃甲醛二醋酸酯 与氨基咪唑烷酮缩合而成.一方面成品有可能 混入上述中间体;另一方面本品具有乙内酰脲 基团,以此推测,当湿度,温度升高的状态下,也 有可能潮解,开环而产生一些相关物质(例:5一 硝基一2一呋喃糠醛缩氨基脲等).因此,利用TLC 方法,对不同加速时期样品进行了有关物质的 检查. 取样品细粉适量(约相当于呋哺妥因0.1 g),加DMF5ml与丙酮5ml,翩成10mg/ml 的供试液;另取原料适量,用上述溶剂稀释成 0.1mg/m|的对照液.取供试液5l,取对照液 1,2,3,4,5l(各相当于杂质量0.2,0.4, 0.6,0.8,1.0),分别点于同一硅胶G薄 层板上,以硝基甲烷一甲醇(9:1)为展开剂.展 开后晾干,105?干燥10rain,喷盐酸苯肼溶 液,在105?干燥15rain,取出检视.该方法是 参考有关文献0,并经探索试验后而制定的. 分离效果满意,灵敏度高,最低检出量为0.1 g.TLC结果见附图. 咐圉睫喃妥因片加速试验第3十月TLC圉 1,4一样品供试蒗(921105,921106,921029,921032); 5,9一对照藏1,2,3,4,5I 从TLC结果看,主斑点显橙色圆整状,品 值约0.8.在其下方呈现一眉毛形斑点,两值约 0.65.该斑点的颜色与主斑点不同,显微紫色, 经干燥喷色后微紫消失.在日光下难以检测,若 放置紫外光灯(365nm)下观察,呈较强的蓝色 荧光,并且不同加速时期的荧光强度不等,梯度 明显,即;0个月时几乎无荧光,1个月时4批供 试品均出现微弱荧光,2个月时荧光最强,经与 对照液的斑点面积比较,约相当于0.4的量, 加速实验至第3个月时,荧光强度似与第2个 月的相同.结果提示:该眉毛形荧光斑点是一杂 质斑点,其量与加速试验时间成正比. 2.4含量测定 取不同加速期的样品,按中国药典方法 测定含量.结果见表3. 衷3呋喃妥园片不同加速时期的含量 (相当于标示量的) 加速时阿(月)0211D5921206921029921032 O1O2951O371102.381O442 l101.23103.加102.72i0361 210168lD169100.96102.7B 3i01.561D164i00.65lOl61 结果表明,本品的含量受加速试验影响,呈 下降趋势.加速实验前后的含量差值最大为 2.81,同时还表明,含量下降最显着的时间, 大都在加速试验的第2个月.第3个月的数据 与上月接近.由这一点看,恰与有关物质检查结 果相吻合,即杂质荧光强度最深的时期,亦是含 量下跌最快的时期,两者间具相关性. 3讨论 3.1温度与湿度直接影响着本品的外观,色 泽.糖衣易吸潮,故本品应考虑放置于干燥处, 室温或25?下保存 3.2崩解性的显着差异提示了选择适宜的包 衣材料,以及合理的生产工艺,处方是保证本品 稳定性不可忽视的重要因素之一. 3.3TLC结果呈现的杂质斑点,其量虽小(< 0.6),但它确是在连续的加速试验过程中依 次递增的,从而导致了含量依次递减. 参考文献 1中华人民共和国卫生部药典委员会编.中国葑典1990年 版二部药典.北京t化学工韭出版社,1993t254. 2P.XXI.1990t948. 3占P.1993t451. 4中国药典1990年版.二部.1990t218. (收稿=1994—06—15) Stabilityexperimentofnitrofurantointablets WuGuofang(Hd?eiProvincialInstituteforDrugControl,Sh:~'azhaang050011) ABSTRACTWestudiedthestabilityofnitr0furant0intabletsbyaccelerationexperiment.Th e resultsshowedthatthetemperatureandhumiditygreatlyinfluencethephysicalproperty(app ear— ante.disintegration).Thecontentwasalsoreduced,andasmallamountofrelatedimpuritiesw ere produced.Theexperimentprovidesascientificbasisforthestabilityandshelf-lifeofnitrofura n— tiontablets. KEYWORDSnitrofurantoin,stability 栉渤Ri{i:南8《嘲援々I《谴,l, 褶合曲线分析法同时测定撒痛风注射液中3组分含量 空军济南医院(济南250031)兰壅,叼.工 第二军医大学药学院(上海200433)垦主吴玉田 摘要应用计算机辅助褶奢曲线萄=析法,蛄奢计算机信息处理技术,不短分离,同时 洲定了蕞 赢且注射液中水杨鲢钠,安苷比林,咖噜因3个组分的含量,蛄粟满意,平均回收率 和抽对儡量分删 1995年6月弟30卷第6期?361-