柯萨奇病毒感染临床表现的多样性

柯萨奇病毒感染临床表现的多样性 柯萨奇病毒感染临床表现的多样性 【摘要】 目的 探讨小儿柯萨奇病毒感染的临床特点。 方法 回顾分析98例柯萨奇病毒感染的临床表现及实验室资料。 结果 柯萨奇病毒感染夏秋季节发病率高，最常见的症状是发热(90.8%)、咳嗽(52.0%)、腹泻(29.6%)、咽痛(22.4%)，其次是胸闷心悸(13.3%)、一过性瘫痪(8.2%)、头痛、呕吐(7.1%)。最常见的体征是肝、脾、淋巴结肿大 (分别为3 1.6%、27.6%、17.3%)，其次是皮疹(12.2%)、肺部干湿 口罗 音(11.2%)、咽部疱疹(10.2%)、口腔黏膜溃疡(7.1%)。实验室检查心肌酶升高最常见 (CB-MB升高占27.6%，LDH升高占52%)，其次是肝功能异常(ALT升高占16.3%，胆汁酸升高占22.4%)及末梢血发现异形淋巴细胞(19.4%)，另外粒细胞减少(11.2%)，尿检异常(14.3%)。19.4%有多器官多系统损害。 结论 柯萨奇病毒感染临床表现复杂多样，除表现为较典型综合征外，亦是类传染性单核细胞增多症、小儿肺炎的重要病原，免疫性疾病的始动环节，常见多器官多系统损害。需与E-B病毒(EBV)、巨细胞病毒(CMV)、支原体(MP)感染及败血症相鉴别。X 【关键词】 柯萨奇病毒;多器官多系统损害;小儿 【Abstract】Objective To investigate the clinical features of Coxsackie virus infection in children.Methods cohort study was done to investigate clinical manifestations and laboratory Retrospective findings of Coxsackie virus in98children.Results The incidence of Cox-sackie virus infection was high in the summer and fall.Fever was present in90.8%of the cases.Cough was found in52%，diarrhea in29.6%，sore throat in22.4%，oppressive sensation over the chest and palpitation in13.3%，transient paralysis in8.2%，headache and vomiting in7.1%.Signs of hepatomegaly，splenomegaly and enlarged lymph nodes were showed in3 1.6%，27.6%，17.3%of the cases respectively，rashes in12.2%，dry and wet rale of the lung in11.2%，bleb of throat in10.2%，oral ulcer in7.1%.Labo-ratory tests showed that CK-MB and LDH were elevated in27.6%and52%，and ALT and bile acid were elevated in16.3%and22.4%.There were atypical lymphocytes of distal blood in19.4%，leucopenia in11.2%and abnormal routine urine in14.3%.Tests suggested multiple organs and multiple systems disfunction in19.4%.Conclusions There are various clinical manifestations of Coxsack-ie virus infection.Besides typical form，it was an important cause of infectious mononucleosis-like syndrome and children‘s pneumonia.It‘s a possible trigger of immune diseases.Multiple organs and multiple systems disfunction are mon.It‘s necessary to differentiate with Epstein-Barr virus(EBV)，cytomegalovirus(CMV)，mycoplasma(MP)and septicaemia. 【Key words】 Coxsackie virus;Multiple organs and multiple systems disfunction;Young child 柯萨奇病毒(Coxsackie virus)属于肠道病毒，是一种小RNA病毒。因1948年在美国纽约州柯萨奇地区分离出而得名。柯萨奇病毒感染是临床常见病，过去由于血清免疫学检测未普遍开展，人们对该病的认识受到局限。近年来我们开展了同时测定血清柯萨奇病毒抗原(CBV-Ag)和抗体(CBV- IgM)，为提高对柯萨奇病毒感染的诊断水平，本研究将1999年9月至2017年8月明确诊断的98例患儿临床特点回顾分析如下。 1 对象和方法 1.1 病例来源 1999年9月,2017年8月在儿科住院、被疑为病毒感染的患儿416例，包括发热待查、呼吸道感染、传染性单核细胞增多症、腹泻、心肌炎、脑炎、瘫痪性疾病等病种。其中男性275例，女性141例。年龄2个月,12岁。2 检测方法 一般住院1周内抽取不抗凝血2mL，送免疫室。用ELISA法检测柯萨奇病毒抗原(CBV-Ag)、CBV-IgM、CMV-IgM(试剂盒由美国TPI公司提供)及EBV、腺病毒(AdV)、呼吸道合胞病毒(RSV)、MP的特异性IgM抗体(试剂盒由伊利康公司及欧蒙公司提供)。同时检测肝肾功能、心肌酶谱。尚有部分患儿送检血涂片、血培养、肥达反应、肝炎标志物、心电图等。 1.3 纳入 符合以下条件者被纳入分析对象: ?临床疑似病毒感染及其相关疾病; ?血清CBV-Ag和(或)CBV-IgM阳性; ?CMV-IgM、EB-IgM，AdV-IgM、RSV-IgM、MP-IgM阴性; ?高热不退者需排除败血症、伤寒。4 临床表现 98例柯萨奇病毒检测阳性患儿，主要表现为发热(89例，90.8%)、咳嗽(51例，52.0%)、腹泻(29例，29.6%)、咽痛(22例，22.4%)、胸闷心悸(13例，13.3%)、一过性瘫痪(8 、头痛呕吐(7例，7.1%)、惊厥(3例，3.1%)、肝肿大(31例，3 例，8.2%) 1.6%)、脾肿大(27例，27.6%)、淋巴结肿大(17例，17.3%)、皮疹(12例，12.2%)、肺部干湿口罗音(11例，11.2%)、咽部疱疹(10例，10.2%)、口腔黏膜溃疡(7例，7.1%)。19例有多器官多系统损害(19.4%)。 1.5 最后诊断 急性上呼吸道感染26例(包括疱疹性咽峡炎7例)，急性支气管炎2例，急性支气管肺炎14例，左上大叶性肺炎1例，类传染性单核细胞增多征15例，疑似病毒性心肌炎及心律失常13例，病毒性肌炎7例，格林-巴利综合征1例，病毒性脑炎5例，病毒感染4例，手足口病3例，川崎病3例，特发性血小板减少性紫癜(ITP)及过敏性紫癜(HSP)各2例。 2 结果 2.1 病原学检测 单纯柯萨奇病毒抗原和(或)抗体阳性98例，其中CBV-Ag阳性37例(37.8%)，CBV-IgM阳性43例(43.9%)，双阳性18例(18.4%)。另外尚有柯萨奇病毒抗原和(或)抗体阳性合并其他病毒或支原体IgM阳性21例，未纳入研究。检测结果与季节及年龄关系(见表1)。表1 不同月份及年龄柯萨奇病毒检测结果比较 2.2 其他项目检测结果 心肌酶谱CK-MB升高27例(27.6%)，LDH升高51例(52.0%);肝功能ALT升高16例(16.3%)，胆汁酸升高22例(22.4%);外周血发现异形淋巴细胞19例(19.4%)，粒细胞绝对值? 1.0×10 9 /L11例(11.2%);尿常规有少量红、白细胞或蛋白14例(14.3%);心电图异常17例(17/31，54.8%)。 3 讨论 柯萨奇病毒隐性感染多见，人群中有一定水平抗体,1, 。但一般血清CBV-Ag阳性表明患者处于病毒血症期，CBV-IgM阳性是近期感染的良好指标。本组资料据临床表现、实验室检查，并排除CMV、EBV、MP感染及败血症，诊 断柯萨奇病毒感染98例，其中夏秋季节发病77例(78.6%)，明显高于冬春季节(χ 2 =9.74，P0.01)，与文 献报道相似,2, 。各年龄组发病率比较，均无统计学意义(P0.05)，与文献,2,3, 报道不同，可能因本组资料非普查，仅随机检测怀疑病毒感染或不明原因发热患儿之故。 柯萨奇病毒经粪-口、呼吸道、虫媒传播感染人类，进一步形成病毒血症，主要靶器官是脑膜、心脏、皮肤、肌肉等，但体内任何脏器均可受累，临床表现复杂多样,4, 。除多种较经典临床综合征表现外，柯萨奇病毒已成为支气管肺炎的重要病原,5,6, 。本研究最后诊断14例支气管肺炎，1例左上大叶性肺炎，后者临床报道尚少。柯萨奇病毒侵犯新生儿时，易暴发流行，造成多脏器多系统损伤，预后凶险,7,8, 。但本组资料显示大龄患儿亦可出现多脏器多系统损伤，其中15例诊断为类传染性单核细胞增多症，4例诊断为病毒感染。非典型重型柯萨奇病毒感染可有持续高‎‎热，淋巴结、肝脾肿大，心脏及中枢神经系统受累，皮疹，腹泻，粒细胞及血小板减少、外周血中出现异形淋巴细胞，肝肾功能损害等，必须与EBV、CMV、MP感染及败血症相鉴别。临床凡遇到不明原因发热，多脏器多系统损伤，除考虑EBV、CMV、MP感染及败血症外，必须想到柯萨奇病毒感染，及时进行实验室检测，尤其在夏秋季节。 近年来对某些免疫相关性疾病的研究显示,9,10, 柯萨奇病毒感染是某些自身免疫反应的扳机。本研究3例川崎病，2例HSP，2例ITP，1例格林-巴利综合征均有发热、咳嗽等前驱病史，血清CBV-IgM阳性，提示柯萨奇病毒感染与其发病有关。故今后在该类疾病病因探讨中，不应忽视对柯萨奇病毒的检测。 柯萨奇病毒分成A、B2组，A组24型，B组6型，目前尚无有效疫苗生产,4, 。所以如何增强体质、切断感染途径非常重要。Beck等,11, 研究表明，在人体缺乏硒及维生素E的情况下，柯萨奇病毒易产生点突变引起表型改变，使致病性增强。因此，注意维生素及微量元素的补充，调节机体免疫功能，有益于防治柯萨奇病毒感染。【参考文献】 ,1, 谢若男，陈立正，邱杰文，等.临床病例及正常人群B组柯萨奇病毒感染调查,J,.中华实验和临床病毒学杂志，1998，12:82-83.,2, 周文华，吴惠，姜胜玲.柯萨奇病毒感染64例分析,J,.河南预防医学杂志，2017，13:3-4.,3, 汪秀英，方凤，蒋瑾瑾，等.呼吸道病毒感染的年龄特点与临床分析,J,.临床儿科杂志，2017，20:258-259.,4, 翁心华，泮孝彰，王岱明.现代感染学,M,.上海:上海医科大学出版社，1998，649-652.,5, 车莉，吴婉芳，马官福，等.柯萨奇病毒B组下呼吸道感染的临床研究,J,.中华儿科杂志，1995，33:140-142.,6, 秦铭，季纯珍，施圣云，等.86例小儿柯萨奇病毒肺炎的临 床分析,J,.中国当代儿科杂志，2017，6:147-148.,7, 鲍慧玲，罗凤珍，彭大成，等.新生儿柯萨奇病毒B3感染的一次暴发流行,J,.中华儿科杂志，1994，32:13-15.,8, 王德志，方元勋.14例新生儿柯萨奇病毒B3暴发感染的脏器损害特点,J,.急诊医学，2017，9:183-184.,9, 蒋瑾瑾，方凤，陈若华.柯萨奇病毒在过敏性紫癜发病机制中的作用探讨,J,.第二军医大学学报，2017，22:499.,10, 方凤，梁建军，沈茜，等.柯萨奇B组病毒与小儿哮喘发作关系的探讨,J,.中国实用儿科杂志，1999，14:539-540.,11, Beck MA.Increased virulence of Coxsackievirus B3in mice due to vitamine E or selenium deficiency,J,.J Nutr，1997，127(Suppl):S966-S970.