[doc格式] 气滞胃痛颗粒促进胃肠运动和镇痛作用研究

[doc格式] 气滞胃痛颗粒促进胃肠运动和镇痛作用研究 气滞胃痛颗粒促进胃肠运动和镇痛作用研 究 气滞胃痛颗粒促进胃肠运动和镇痛作用研究 ? 论着? 李晏,陈渊源,伊佳,蒋红,沈甫明(1.中国人民解放军第4l1医院药剂科,上海200081;2.第二军医大学 药学院药理学教研室,上海200433) 摘要目的:观察气滞胃痛颗粒对小鼠胃肠动力的影响和镇痛作用,为气滞胃痛颗粒的临床合理应用提供 理论依据.方法:以胃肠内标记物葡聚糖蓝一2000在小鼠胃内色素残留及小肠内推进比为指标,观察气滞胃 痛颗粒对小鼠胃排空及肠推进的影响;以醋酸所致小鼠扭体反应为疼痛指标,观察气滞胃病颗粒的镇痛作 用.结果:气滞胃痛颗粒低,中,高剂量组(1.25g/k2.50g/kg,5.00g/kg)可以改善阿托品和多巴胺引起 的小鼠胃排空障碍,以及小肠推进抑制作用;对吗啡引起的小鼠胃排空障碍和小肠推进抑制作用无显着影 响;中,高剂量组可以促进正常小鼠胃排空,高剂量促进小肠推进.低,中,高剂量组可以显着减少醋酸引起 的小鼠扭体次数.结论:气滞胃痛颗粒具有促进小鼠胃肠动力和镇痛 作用. 关键词气滞胃痛颗粒;胃肠功能;镇痛 中图分类号:RR96;R932文献标识码:A文章编 号:1006—01l1(2009)02—0090—04 EffectsofQizhiweitonggranuleongastr0intestinalfunctionandanalgesicaction inmice LiYan? ,ChenYuan—yuan,YinJia,JiangHong,ShenFu—ming(1.DepartmentofPh armacy,41lthHospitalofPLA,Shanghai 200081,China;2.DepartmentofPharmacology,SchoolofPharmacy,SecondMilitaryMedicalUniversity,Shanghai200433,China) ABSTRACTObjective:ToinvestigatetheactionofQizhiweitonggranule(Qz)ongastrointestinalfunctionandanalgesiceffectin mice.Methods:Dextranblue一 2000wasusedasanlarker.bothitsresidueleftinthestomachandpropulsionvelocityintheintestine weredeterminedfortheevaluationofgastrointestinalfunction;withaceticacidinducedmicewrithingresponsemodel,analgesiceffect ofQZwasdetermined.Results:QZ1.25g/kg,2.50kg,5.00g/kgimprovedtheinhibitionofgastricemptyandintestinalpropul— sioninducedbybothatropineanddopamine.Nochangeswereobservedinmorphine—inducedgastrointestinaldisordermicemode1.All thethreedosesexhibitedanalgesiceffectonaceticacidinducedmicewrithingresponsemode1.Conclusion:TheseresultssuggestQZ maybeusedtoimprovegastrointestinalfunctionandpossessedanalgesiceffects. KEYWORDSQizhiweitonggranule;gastrointestinalfunction;analgesiceffect 气滞胃痛颗粒主要由柴胡,延胡索,枳壳,香附, 白芍,甘草组成.临床上用于肝郁气滞,胸痞胀满, 胃脘疼痛.研究认为胃排空及肠蠕动通常与多巴胺 受体,M受体和吗啡受体等有关,外周镇痛作用常 以醋酸引起小鼠扭体反应?..本实验利用多 巴胺,阿托品和吗啡制作胃肠运动障碍模型观察了 气滞胃痛颗粒对正常小鼠以及模型小鼠胃肠动力的 影响,并评价了其对醋酸引起小鼠疼痛模型的镇痛 效果. 1与方法 1.1实验动物ICR小鼠,雌雄各半,体重18,20 作者简介:李晏(1969一),女,药学硕士,副主任药师. 通讯作者:蒋红.Tel:(021)81870324,E—mail:hihta_jh@yahoo.corl1.cn g,由第二军医大学实验动物中心提供[许可证号: SCXK(沪)2007-0003],每10只/笼群养,自由觅食 和饮水,室温(234-2)cC,自然光照. 1.2药品和试剂气滞胃痛颗粒(北京医药集团 辽宁本溪三药有限公司,071112);多潘立酮(西安 杨森制药有限公司,080325);胃苏颗粒(无糖型,扬 子江制药集团,080228);盐酸伊托必利片(清华源 兴,061106);多巴胺(上海禾丰制药有限公司, 080613);吗啡(东北制药集团沈阳第一制药厂, 071101);硫酸阿托品(上海禾丰制药有限公司, 071127). 1.3实验方法 1.3.1给药方法将小鼠随机分组,每组20只,雌 雄各半.胃肠运动实验分:空白对照组,模型组(阿 托品0.30mg/kg,多巴胺1.O0mg/kg,吗啡0.20 药学实践杂志2009年第27卷第2期 mg/kg),气滞胃痛颗粒低中高剂量3组(1.25kg, 2.50g/kg,5.00g/kg),阳性对照3组(吗丁啉6.00 mg/kg,胃苏颗粒?无糖型5.O0kg,盐酸伊托必利 片25.00mg/kg),容量均为0.20mE/10g,连续灌胃 6d,然后进行胃肠运动实验.镇痛实验分5组:空 白对照组,阳性对照组(吗啡20.00mg/kg),受试药 物3个剂量组(1.25g/kg,2.50g/kg,5.0Og/kg). 1.3.2胃排空的测定方法灌胃给予色素标记 物葡聚糖兰一2000,0.40mL/只.20rain后脱臼处死 动物,开腹取出胃和全肠,自幽门括约肌取胃,沿胃 大弯剪开,胃内色素残留物洗于4mL去离子水中, 3500r/rain离心15rain取上清液,紫外分光光度计 620nm测胃内色素吸光度(OD值). I.3.3肠推进作用的测定方法灌胃给予色素 标记物葡聚糖兰一2000,0.40mE/只.30min后脱臼 处死动物,开腹取出全部肠管,测量幽门括约肌至有 色物质最前端和幽门括约肌至盲肠的距离,两者之 百分比为小肠推进率. 1.3.4对正常小鼠胃肠推进作用的影响小鼠连 续灌胃6d后禁食48h,自由饮水,再次灌胃后30 min分别测定小鼠胃排空作用和小肠推进作用. 1.3.5对药物(多巴胺,吗啡或阿托品)引起的小 鼠胃肠运动抑制作用的影响小鼠连续灌胃6d后 禁食48h,自由饮水,腹腔注射给予多巴胺,吗啡或 阿托品,再次灌胃后30rain分别测定小鼠胃排空作 用和小肠推进作用. 1.3.6镇痛实验扭体法小鼠连续灌胃给药6 d,最后1次给药后60min腹腔注射0.60%冰醋酸 0.20mE/只,汁算20min内小鼠发生扭体的次数. 阳性对照药吗啡腹腔注射给药,仅在实验前给药1 次,给药后30rain腹腔注射0.60%冰醋酸0.20 mE/只,计算20rain内小鼠发生扭体的次数. 1.4统计学处理数据以x?S示,Student—t方 法检验差异的着性. 2结果 2.1对小鼠胃运动的影响阿托品,多巴胺和吗 啡均可着抑制小鼠胃运动,使胃内色素残留显 着增加(P<0.01),模型制作成功.气滞胃痛 颗粒对小鼠胃动力有促进作用,胃内色素残留减 少,巾,高剂量组对正常小鼠胃运动具有显着的促 进作用(P<0.05);低,中,高剂量组均可以显着改 善阿托品,多巴胺引起的小鼠胃排空抑制作用(P <0.05,P<0.01);低,中,高剂量组对吗啡引起的 小鼠胃排空抑制作用无显着影响(P>0.05).结 果见图1,4 O24 02O 0f6 t2 . 0O8 O,04 0 图l气滞胃痛颗粒对正常小鼠胃运动的影响 (n=20,”P<0.05,P<0.01,与空白组比较) 哈 图2气滞胃痛颗粒对多巴胺引起 小鼠胃运动抑制作用的影响 (n=20,P<0.0l,与空白组比较; “P<0. 05,?P<0, 01,模型组比较) , O30 O25 O2O O.15 O.10 O.O5 惑 图4气滞胃痛颗粒对阿托品引起 小鼠胃运动抑制作用的影响 (n=20,P<0.01,l-r,~.朗组比较: “P<0. 05,P<0.01,与模型组比较) “????I?一 l=??????, ???????一 _.I???I一”???I,嚏”?????一瓠 一 ]????』,.嗡 一 一 二,高剂量组对正常小鼠肠推进具有显着促 进作用(jP<0.05);低,中,高剂量组可以显着改善 阿托品,多巴胺引起的小鼠肠推进抑制作用(P< 0.05,P<0.01);低,中,高剂量组对吗啡引起的小 鼠肠推进抑制作用无显着影响(P>0.05).结果 甄己图5,8 80 70 料 划6O 撼 龌50 40 霹谢奎敬蚤 图5气滞胃痛颗粒对正常小鼠肠运动的影响 (n=20,P<O.01,与空白组比较) 80 — 70 薹.. 妻聃 鲞4. 3O 20 图6气滞胃痛颗粒对多巴胺引起 小鼠肠运动抑制作用的影响 (n=20,?P<0.Ol,与空白组比较; P<0.01,与模组比较) 图7气滞胃痛颗粒对吗啡引起 小鼠肠运动抑制作用的影响 (n:2O,.P<O01,与空白组比较) 2.3镇痛作用小鼠腹腔内注射冰醋酸引起小鼠 腹痛产生扭体反应,气滞胃痛颗粒具有镇痛作用,可 以抑制醋酸引起的小鼠扭体反应.低,中,高剂量组 均可使小鼠扭体次数显着减少(P<0.05,P< 0.01).结果见图9. 8O 一 70 墨6{) 50 萎4o 30 20杖 图8气滞胃痛颗粒对阿托品引起 小鼠肠运动抑制作用的影响 (n=2O,P<0.0l,与空白组比较; „P<0. 05,P<0.0l,与模型组比较) 图9气滞胃痛颗粒对小鼠冰醋酸诱导的镇痛作用 (n=20,”户<0.05,P<0.01,与空白组比较) 3讨论 胃肠运动功能是消化道最重要的功能之一, 其调节机制非常复杂,涉及中枢神经系统,自主神 经系统和肠神经系统等.胃肠动力障碍性疾病主 要病理过程包括胃排空延迟及小肠排空减慢.其 病因尚不清楚,涉及神经激素,神经心理,饮食,幽 门螺旋杆菌感染及胃酸等因素.胃肠道己发现多 种神经递质的相应受体,如多巴胺受体,M胆碱受 体等,指导发展了促胃肠动力药如多潘立酮,西沙 比利等,为疾病的治疗提供了有效药物.针对多 巴胺受体和M胆碱受体而增强胃肠动力的药物是 目前临床最常用的助消化药.根据传统的中医中 药理论,目前临床也发展了不少的促胃肠动力作 用为主的中药复方制剂如气滞胃痛颗粒等.气滞 胃痛颗粒的各单药作用和功能在中国药典和中药 药理研究方法学有不同程度叙述:柴胡常用于感 上?J ??I “ j n======U H 糕基苯譬? 药学实践杂志2009年第27卷第2期93 冒发热,胸胁胀痛;延胡索具活血,利气和止痛作 用;枳壳能理气宽巾,行滞消胀;香附可行气解郁, 调经止痛;白芍具平肝止痛,养血调经功能;甘草 则可缓急止痛,调和诸药-. 本实验主要发现有:?气滞胃痛颗粒可以改善 阿托品,多巴胺引起的小鼠胃排空障碍和小肠推进 抑制作用;?气滞胃痛颗粒对腹腔注射醋酸引起的 小鼠疼痛具有镇痛作用 实验中我们选择了气滞胃痛颗粒3个受试剂 量组1.25,2.50,5.00g/kg对小鼠灌胃给予,所采 用的剂量为人临床使用剂量的10,20,40倍(分别 相于人等效剂量的1,2,4倍).发现受试药物3 个剂量均能够改善多巴胺所致的胃排空和小肠推 进抑制作朋;各受试剂量均能够改善阿托品所致 的胃排空和小肠推进抑制作用.10倍于人临床剂 量的气滞胃痛颗粒在多巴胺和阿托品所致的小鼠 胃肠运动障碍模型均获得显着疗效,提示气滞胃 痛颗粒临床应用剂量下改善胃肠动力的机制与多 巴胺受体和M受体相关.研究表明,柴胡的主要 活性成分柴胡皂苷,具有拈抗胆碱酯酶作用,可兴 奋动物离体肠道平滑肌,从而促进胃肠推进功 能枳壳水煎剂对离体兔肠的抑制效应呈量 效关系,能缓解乙酰胆碱,氯化钡,5一羟色胺的致痉 作用;有明显促进小鼠胃肠推进作用,增加推进 率”.香附能促进小鼠胃肠运动”.甘草可降 低肠壁紧张度,减少收缩幅度:.延胡索乙素具 有抑制胃酸分泌的作用,对在体大鼠胃基础酸和 组胺刺激泌酸有抑制作川.并具有明显抑制离体 大鼠胃黏膜和壁细胞泌酸功能”.提示气滞胃痛 颗粒的胃肠动力作用与其含有的上述有效成分相 关,并可能具有胃粘膜保护作用. 腹腔注射醋酸引起小鼠扭体反应评价药物的镇 痛效果是外周镇痛药活性评价的常规筛选模型, 本实验发现气滞胃痛颗粒3个受试剂量组均具有一 定程度的镇痛效果.10倍于人临床剂量的气滞胃 痛颗粒对醋酸所致的小鼠扭体反应有明显的抑制作 用,提示气滞胃痛颗粒临床应用剂量下具有镇痛效 果.文献报道柴胡皂甙在兔和小鼠模型具有抗内毒 素和解热作用,存小鼠具有抗炎作用;柴胡总皂苷对 小鼠腹腔注射醋酸引起的扭体反应具有明显的镇痛 作用?.延胡索的多种制l齐JJ均有明显镇痛作用, 尤以醇制浸膏,粉剂及醋制流浸膏的作用明显, 延胡索乙素对慢性持续性疼痛效果较好,并有明显 的镇静催眠作用,无成瘾性,为非麻醉性镇痛药?. 本实验采用小鼠醋酸法模型,结果显示气滞胃痛颗 粒可明显减少小鼠扭体次数,表明气滞胃痛颗粒有 显着的镇痛作用. 结论:在小鼠模型,气滞胃痛颗粒具有促进胃肠 动力作用和外周镇痛效果,提示气滞胃痛颗粒对于 临床胃肠动力障碍和胃疼痛有治疗效果. 参考文献: 『1]I{.G.沃格尔,w.H.沃格尔编着;杜冠华,李学军,张永祥等 译.药理学实验指南——新药发现和药理学评价[M】.北 京:科学f”版社,2001:507,656,662. 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