【doc】盐酸洛非西定治疗海洛因戒断综合征的双盲对照研究

【doc】盐酸洛非西定治疗海洛因戒断综合征的双盲对照研究 盐酸洛非西定治疗海洛因戒断综合征的双 盲对照研究 Chine~NewIJournal2000,Vol9No5 阳性的患者分别有56/63例(占88.9%)及59/63 例(占937%),有4例患者在治疗期间抗rhGH抗 体保持阴性. 讨论 国产Met—rhGH提高了IGHD患者的生长速度 及血清生长激素介质(IGF-I)水平,对骨龄无明显的 促进作用,其治疗IGHD的促生长效果与其他 rhGH相似J. 在治疗期间,个别患者有乳房发育及睾丸增大, 由于例数少,观察时间短以及患者年龄不等,尚难说 明Met—rhGH促进了性腺的发育.但已经证明hGH 本身具有可加速青春期的发育的作用0J.治疗3月 时观察到了显着的红细胞数目及血红蛋白增加,与 rrenHave等l5报道的现象一致.其机制可能与 rhGH治疗后增高的血清IGF-I水平有关.尽管 30.9%的患者出现局部反应,有反应的21例患者与 无反应的46例患者治疗前生长速度((2,2l.1) cm/~F与(2.7l.0)cm/~tE)及治疗后的生长速度 ((113?3.1)m/年与(11.6?3.3)crTl/年)无显着 性差别(P>0.05).有381%的患者发现了甲低. 他们治疗6月时的生长速度(11.7?3.2)cm/~E并 不低于其他39例血清rr1,L及TSH水平保持正常 的患者的生长速度(10.6?4.4)cm/~E(p>0.05). ?,,,, Z6(一 Met—rhGH治疗导致IGHD患者出现甲低的发生率 与其他rhGH相仿[. 综上所述,Met—rhGH能明显地促进IGHD患 者身高的增长,对骨龄的增长无促进作用,无严重不 良反应,因此该药是一个安全有效的药物. 参考文献 1唐丹,史轶蘩,王螋峰,等重组^生长撤索治疗生长激素缺乏 症20例中华医学杂志,1997.77(61:468 2SinYifan,BaoXiulan,WangDefen.Treatmentofgrowth hormonedeficientI~tientswithremmbit~amscenatrc~inforl?r: resuhsofaChinesemultieentret~ialAaaPeediolrStand(S" ).1990.370(Sug01):$212 3王峻峰.史轶蘩.高素敏,等思增(SA!z日)治疗生长激素缺乏 症2l倒中国新药杂志.1995.4(2)39 4ilerF.HindmarshPC,PreeceMA.alGrowth}).r— tootleittcre~es?eofber忸ltmtl?ActaEnd~'rino1. 1990.122(3,414 5TenHaveSM.咖derLelyAJ.Lmbe嘀SWIncreasein ha日n.n?centrationsingrowth[1l=rrrglotledeficient曲bdur— inghumanrecombinantgrowthhom?lerep~.eenaenttherapy C!inE~lacrinol(Oxf),1997,47(5):565 6覃舒文,史轶蘩,王德芬.等重组人生长激素治疗青春期前生长 激素缺乏症的临床观察中华内分秘代埘杂志.1999.15(1):8 (收祷:1999一l2—02恪回:2OOO一02—12) 盐酸洛非西定治疗海洛因戒断综合征的双亩对照研究 一 09 . //(1北京安定医院中国药物依赖治疗中心,北京1Ooo;…/ 2陕西西安碑林戒毒所,西安71oo38) 摘要目的:就盐酸洛非西是抗阿片类戒断症状的疗效及不良反应与可乐定进行比 较研究.方法:对100侧海 洛固依赖者进行随机赢盲的治疗共10d,两蛆于沿疗dl,d4给予充分剂量,于治疗 d5,dl0逐渐减量,dl1停药. 每日于规定时间记录戒断综合征及不良厦应.结果:治疗期内戒断综台征总分急剧 下降,呈明显时效关系.盐酸洛 :盐酸珞非西定和可乐定非西定改变体位时晕倒的发生率显着低于可乐定组.结论 抗阿片粪戒断综台征疗效相 当. 关键词洛非西定;海洛固;可乐定;阿片类依赣 ADDUBLE-BLINDSTUDYONTHEEFFICACYOFLOFEXIDINE INTRErMENTOFWITHDRAWALSYMPTOMSOFHEROIN WuYanmei,JiangZuonlng,NiuGuangsheng,et?. f,NationalDrugDe~ndenceTreatmentCenter,Be(iingAndingHospital,Beijing100009) ABSTRACToB1Ec11VE:Tbevaluatetheefficacyandsafetyoflofexidineincomparisonwith cIonidineintrooatmentofheroinwlthdrawa1symptoms.MlgrltOlDS:100patientsofheroin dependence —— 325—— NewDru~sJourr~2000.W9No中国新药杂志2000年第9卷第5期 wererandomlydividedtoreceivelorexidine0fcloridine.Inthe1, 4days.theyweretreatedwithsuf— ficientdoofbothdrugs,fromthe5thdayOil,theirdosagesweDegraduallyreducedandstoppe din thellthdayFhewithdrawalsymptomsandsideeffectswererecordeddaily. RESULTS:Statisticda— taindicatethatthechangesinso0resfrombaselineareequalingmupsandtheincidenceoforth ostatic hypertensioninIofexidinegroupissignificantlylowerthanthoseofcloridinegroup.CONCL USION:In treatmentofopiatewithdrawalsymptoms.Iofexidineisaseffectiveascloridinebutwithlesso rthostat— ichypertension. KEYWO瑚】sLofexidine;aonidine;Opiatewithdrawal 盐酸洛非西定(Iofexidinehydmchloride,商品 名:凯尔丁)是中枢肾上腺素能受体激动剂.它 通过降低肾上腺素能神经元的兴奋性而具有消除或 减轻阿片类药物戒断综合征的作用.另一个同类的 药物盐酸可乐定作为抗戒断综合征药物已在国内使 用多年,其临床疗效肯定,但由于其严重的降低卧位 和立位血压的不良反应使其应用受到限制ll,. 文献报告盐酸洛非西定能有效地治疗美沙酮和海洛 困成瘾后的戒断综合征,且致低血压及过度镇静作 用投有可乐定严重【J.本研究的目的是对盐酸 洛非西定治疗阿片类药物依赖戒断综台征的效能和 主要不良反应进行评价. 与方法 1临床资料 本研究采用随机双盲对照试验,试验组和 对照组共100例.随机分为盐酸洛非西定组(试验 组)和可乐定组(对照组).试验组52例,男42例, 女l0例.平均年龄293岁,平均成瘾时间32.6月, 平均距束次吸毒时间26.8h.对照组48例,男41 例,女7例,平均成瘾时间36.5月,平均距末次吸毒 时间23.5h. 全部100例受试者都来自陕西西安碑林区戒毒 所.^组病例符台DSM-11I—R阿片类药物依赖诊 断,并符台阿片类戒断综合征的诊断标准;年龄 16-45岁;尿液吗啡检测阳性;血,尿常规及肝功能 (Al,r)肾功能(BUN)及心电图检查正常;距末次 用毒时间不超过3Oh;排除有严重躯体疾病及对可 乐定过敏者. 2服药方法 2.1药品试验组用盐酸洛非西定(LI)由湖南正 泰制药有限公司提供,规格为白色片剂,含盐酸洛非 西定0.2mg/片;对照组用可乐定(c1)由陕西西岳 制药有限公司生产,规格为蓝色糖衣片,含可乐定 0.1ing;盐酸洛非西定安慰剂(L0)和可乐定安慰剂 —— 326—— (CO)由湖南正泰制药有限公司提供,其外观和味型 分别与l1和C1相同.双盲试验药由北京安定医 院科研室负责分装和保管. 2.2投药方法和剂量调整总疗程10d(服药前5d 严格卧床),入院当日午,晚各服药1次,l1和CO或 LO和C1各3,4片做;dl,d4为tid,L1和CO或 Lo和c1各3片做,最大剂量不超过20片/d,d5, dl0为t_d,药量逐渐递减至结束;顽固失眠用药可 于睡前p0地西泮1次,剂量不超过10mg,不同时使 用抗精神病药(如氯丙嗪,氯氮平等). 3观察指标 3.1疗效指标戒断综合征用戒断综合征观察表 于每日服药后lh评定1次;应用焦虑量表于治疗 前,中期及结束后各评定1次;在治疗前及治疗结束 后各做1次尿液吗啡检测. 3.2不良反应观察指标每日上午服药后lh分别 测卧位及立位血压1次;检查心率,使用不良反应观 察记录表给患者评分;治疗开始前及结束后分别检 查血常规,尿常规,AL.T,BUN及E(. 4统计学 所得数据在用SAs6.04统计软件包进行统计 分析.两组的组间比较,计量资料采用t检验,计数 资料采用检验. 结果 1用药情况 两组均于d1开始充分治疗剂量,两组均在 dl-d4维持最高剂量.试验组盐酸洛非西定剂量维 持在1墙,2.0?1g,对照组可乐定最高维持剂量在 0.9,1.0rag.两组剂量均于d5开始逐渐递减,d1l 停药. 2临床疗效 服药后两组各级戒断症状均急剧下降,呈明显 的时效关系两组HAMA评分也呈同步下降,见表 l 型QI:中国新药杂志200(1年第9卷第5期 表I戒断症状总分【?,?级分之和)殛分级症状的逐日对比?) 目?f验日-P<O05 3不良反应 3.1一般不良反应两组服药后d4,d5不良反应 评分较高,d5开始逐日下降.在各种不良反应中El 干,头晕,全身乏力,萎靡,思睡的发生率较高.盐酸 洛非西定组改变体位虚脱和腹胀的发生率显着低于 可乐定组,见表2及表3. 裹2良反应总分避日变化(;?) 裹3各种良反应发生率比较 目鞍?均P>0115 3.2药物对血压和心率的影响两组卧位血压比 较:服药后dl立卧位血压开始下降,降低不超过 15mmHg,dl,d8收缩压保持在90,100nlmHg,舒 张压保持在50--60rnmHg.尽管在治疗dl--d5试 验组血压稍高于对照组,但差别不具有统计学显着 性. 服药后两组立位血压和变化:服药后d1立位血 压即开始降低,收缩压最多降低30rnmHg,dl,d7 收缩压保持在70,80mmHg,舒张压降低25 mmHg,dl,d8舒张压保持在40,50nlmHg,在治 疗的d2,d8试验组的血压一直高于对照组,但其区 别不具有统计学显着性. 两组卧位心率的变化:服药当日心率即开始下 降,d1,d4两组心率均维持在正常低限60次/nfm 左右,d5起试验组心率开始回升,而对照组维持在 60次~rain,d6,d7试验组心率显着高于对照组. 3.3实验室检查对全部受试者于试验结束后复查 血,尿常规,EGG,A【和BUN,发现对照组有1例心率 过缓.在回报的66例报告中,试验组34例,其中A【 高于正常者4例,范围在4o,60IU/L之问.对照组翌 例,其中4例A【增高,范围在4o,60IU/L.其他实 验室检查均在正常范围.全部受试者于治疗结束后进 行尿液吗啡检测结果均为阴性.由于戒毒所的管理原 因化验异常未及复查即离所. 讨论 可乐定是中枢a2受体激动剂,它通过与中枢a2 受体结合,减少NA的释放和转化,进而缓解大部分 阿片类依赖者的戒断综合征.盐酸洛非西定与可乐 定的药理作用相似,是继可乐定之后另一个引入阿 片类依赖戒断综合征治疗的药物.本研究发现,开 始治疗后,试验组和对照组戒断症状总分及各级戒 断症状评分均以相同速率下降,表明盐酸洛非西定 与可乐定一样具有治疗阿片类药物戒断综合征的作 用.二者对海洛因依赖的各级戒断症状均有治疗作 用.本研究与另一项洛非西定用于治疗悔洛因依赖 戒断综合征的临床试验结果一致J. 两组的不良反应主要表现在治疗的前5d,此期 间成瘾者所服药剂量较大,5d以后不良反应总分逐 日下降.在治疗的前5d(充分剂量治疗期)试验组 的不良反应评分均低于对照组,但不具显着性差异. 两药的不良反应表现基本相同,但试验组改变体位 时晕倒的发生率显着低于对照组,具有极显着性差 —— 327—— ChineseNe%v【lsJourr【2(100,Vol9No5 异.由于服可乐定期问晕倒,是最令服药者恐惧且 后果严重的一项不良反应,盐酸洛非西定的这一特 点可能使服药者更容易接受,同时也可能适用于门 诊和家庭治疗 服药d1卧位血压和心率,立位血压即开始下 降,其中立位血压降低更为显着.治疗期问,试验组 的卧位及立位血压均稍高于对照组,但不具有显着 性差别.治疗初期两组心率显着下降,盐酸洛非西 定组最多降低30次/min,治疗后期试验组的心率较 对照组回升早+提示盐酸洛非西定的降低心率作用 没有可乐定严重.盐酸洛非西定对血压和心率的影 响与国内汤宜朗等-4J对国外同类药品的研究结果 类似,该研究发现盐酸洛非西定剂量为2mg/d时卧 位血压较基础血压降低13,18mmHg,立位血压降 低22,30mmHg. 本研究发现,两药的一般不良反应,血压和心率 的降低主要出现在治疗的前5d.在此期问,盐酸洛 非西定剂量维持在1馆,20rag,处于推荐治疗剂量 水平随着治疗剂量的递减,各种不良反应严重度 均减轻,提示不良反应严重度与剂量有密切关系. 本研究发现,试验组与对照组的总体不良反应 严重程度相似,除晕倒以外的各项不良反应发生率 也很接近.这一结果与国内相同设计的研究结 果【一致,与国外的有关研究结果t5~9]不一致,分 析原因可能主要与治疗初期给药不同有关.本 研究的研究对象是海洛因依赖者,在停海洛因8h后 就会出现戒断症状.在治疗方案的设计上,采用在 治疗伊始给予充分治疗剂量,待戒断症状基本得到 控制后即治疗的d3,d4开始逐渐减量.来自国外 的有关研究多来自美沙酮依赖的脱毒治疗,在治疗 初期美沙酮与治疗药物并行,其用药方案采用根据 受试者的耐受情况逐渐加量.此外,国外的有关研 究多来自门诊病例,且样本小,这些因素使其结果的 可信度受到影响. 综合国外现有研究结果,我们认为,当盐酸洛非 一 弓 西定缓慢加量时其不良反直可能较可乐定轻当快 速加量时其不良反应可能与可乐定相似.此前, Ginzburg等_l也认为固定剂量盐酸洛非西定能使 其抗戒断症状作用和降压作用相分离,但抗戒断症 状的效果不如可乐定.当戒断症状严重,药量加大 时,其不良反应严重度可能与可乐定相当. 参考文献 ,等可乐定快避无毒脱瘾治疗的敷能评 i姜佐宁,郭橙,郏橱山 估研究中国药物依赖性通报1993.2(I]:68 2姜佐宁,部福山,王建,等海洛因成患的快速脱瘾治疗中华神 经精神科杂志1993.26(3)加 3王小平,闫丽芳,李春梅.等可乐定治疗海洛因成瘾临床疗效观 察中国药物依椟性通报,1993,2(3):189' 4汤宜期.姜佐宁,王小等洁非酉定与可乐定控制阿片类戒断 症状的临床敢能比较中国药物依井壹性通报.I997,6(I):30 5GIodMS,RedmondDE,KteharHI3Clonidineblocks~21Jteopiate witI,ds.~mmeLancet,1978,"3)599 6Rousaville脚,Kosten.r,KleberI-R)Succee~andfailttreatopioid detoxilication,Nem,MentDis,1985,173(2).103 7G.ldMS.尸Dt扫^Lc,ArmitovcJ,etLofexidine,acIJnieeJ an01~ueerr~riveinopiatewithdr&waILan~t,I98t,I(4)993 8WashtortAM,Res~ickRB,GeyerGO0atewithdrawa【using lofexidine,arlonidine?她with[ewersideeflectsJa t~iatry,1983,4,1(5)315 9W~htonAM.ResnickRBkalexidineinabruptmeth~tdolleth— draw~lP,J982l8(4j. s3rhopfia~narolt39_20 10EvdelghBTheuseollo{exidineinaoutpatientmethadone dLI【)xificatic~programmeInterJDrugPolocy,1995,6(3)2 1IK且hnA,MumlordJP.RogeraGA,elalDoubleMindstudy0『 Iofexidineandclonidineinthedetoxificatic~.fopiamaddictsin hospitalDrugAlcoholDepend,1997,44【【]:57 I2CoxS.Alo~mRL.fexidineandopioidwithdrawalJ(,I995, 345(3):1385 13C,inzburgHM.Useofdc~idineorlofexidinec.detoxi~yfm rnetbdonenkaintelmneeDrotheropioiddependenciesIn:Cooper JR,AaI"Q't~tIF.BrownBs,aZ(eds)Re.earchonthetreatment n~mticaddictionTrun町】tre.archnographser,I983 174,180 (1谊稿:I999—08—23恪回:200t)一1/3—22) 吗氯贝胺治疗抑郁症双盲对照和开放研究 刘连启翠唐济生李宪伟刘贤臣郭传琴7卜 一(山东省精神卫生中心,济南250014), 摘要目的:探讨国产吗氧贝胺的抗抑郁疗效和安垒陛.方法:眦抗抑郁药阿米替棘 为对照,进行吗氧贝胺双 盲对照和开放陛研究:采用汉密尔顿抑郁量表,汉密尔顿焦虑量表,临床大体印象 量表,不良反应量表干治疗前, 328——