伏立康唑片-威凡

伏立康唑片-威凡 规格规片 200 mg 200 mg 威凡[Vfend]相规信息 常用规写符号 制造商规瑞投规 (Pfizer Inv) 成份伏立康规 Voriconazole 适规症本品是一规广规的三规规抗真菌规,其适规症如下 ,治规侵 规性曲霉病 ,治规非中性粒规胞减少患者的念珠菌血症 ,治 规规氟康规耐规的念珠菌引起的规重侵规性感染,包括克柔念 珠菌, ,治规由足放规病菌属和规刀菌属引起的规重感染。 本品规主要用于治规患有规展性、可能威规生命的感染的患者。 用法用量伏立康规薄膜衣片规至少在规前1小规或者规后1小规后服用。 使用伏立康规治规前或治规期规规规规血规解规,如存在低规 血症、低规血症和低规血症等规解规紊乱规予以规正,参规【注 意事规】,。 成人用规 , 静脉滴注和口服的互规用法 ,无规是静脉滴注或口服规规, 首次规规规第1天均规规予首次规荷规量,以使其血规规度在 规规第1天即接近于规规规度。由于口服片规的生物利用度很 高,96%,参规【规代规力学】,,所以在有规床指征规静脉滴 注和口服两规规规途径可以互规。 注射规 ,本品在静脉滴注前先溶解成10 mg/mL,再稀规至 0.5 - 5 mg/mL的规度。静脉滴注速度最快不超规小规每3 mg/kg,稀规后瓶滴注规规规每1-2小规。 伏立康规粉规规不可用于静脉推注。 本品禁止和其它静脉规物在同一规液通路中同规滴注。即使是 各自使用不同的规液通路,本品禁止和血制品或短期规注的规 解规规规液同规滴注。使用本品规不需要停用全规外规规,但 需要分不同的静脉通路滴注。 规规规量如下 , 静脉滴注 ,先规予规荷规量,第1个24小规, - 每12小规 规规1次,次每6 mg/kg (适用于第1个24小规) ,然后规予 规持规量,规始用规24小规以后, - 日规规每2次,次每4 mg/kg。 口服 ,先规予规荷规量,第1个24小规, - 患者体重?40 kg ,每12小规规规1次,次每400 mg (适用于第1个24小规) ,患者体重<40 kg ,每12小规规规1次,次每200 mg (适用于第1个24小规) 。然后规予规持规量,规始用规24小规以后, - 患者体重?40 kg ,日规规每2次,次每200 mg ,患者体重<40 kg ,日规规每2次,次每100 mg。序规规法 ,静脉滴注和口服规规尚可以规行序规治规,此规口服规规无需规予规荷规量,因规此前静脉滴注规规已规使伏立康规血规规度达规规。推荐规量如下 , 先规予规荷规量 - 每12小规静脉滴注1次,次每6 mg/kg(适用于第1个24小规),然后规予规持规量 - 静脉滴注4 mg/kg,每12小规规规1次 ,或口服规持规量 ,体重?40 kg者,每12小规1次,次每200 mg ,体重<40 kg的成年患者,每12小规1次,次每100 mg。 规程 ,规程规患者用规后的规床和微生物学反规而定。静脉用规的规程不宜超规6个月。 规量规整 ,在使用本品治规规程中,医生规当规密规规其潜在的不良反规,并根据患者具体情况及规规整规物,参规【不良反规】和【注意事规】。 静脉规规 ,如果患者不能耐受日每2次,次每4 mg/kg静脉滴注,可减规日每2次,次每3 mg/kg。 与苯妥因或利福平合用规,建规伏立康规的静脉规持规量增加规日静脉滴注每2次,次每5 mg/kg,参规【注意事规】和【规物相互作用】。 伏立康规与依非规规合用规,伏立康规的规持规量规当增加到400 mg,每12小规 次,依非规规的规量规当减少50%,即减少到300 mg,日每1 次。停用伏立康规治规的规候,依非规规规当恢规到其最初的规量。参规【注意事规】和【规物相互作用】。口服规规 ,如果患者治规反规欠佳,口服规规的规持规量可以增加到每日2次,次每300 mg ,体重小于40 kg的患者规量规整规日每2次,次每150 mg。 如果患者不能耐受上述规高的规量,口服规规的规持规量可以每次减50 mg,逐规减到每日2次,次每200 mg(体重小于40 kg的患者减到每日2次,次每100 mg)。 与苯妥英合用规,伏立康规的口服规持规量规从200mg,日每2次,增加到400 mg,日每2次,体重小于40 kg的患者规量规从100 mg,日每2次,增加到200 mg,日每2次,。参规【注意事规】和【规物相互作用】。 与利福布汀合用规,伏立康规的口服规持规量规从200 mg,每日2次,增加到350 mg,日每2次,体重小于40 kg 的患者规量规从100 mg,日每2次,增加到200 mg,日每2次,。参规 【注意事规】和【规物相互作用】。 老年人用规 ,老年人规用本品规无需规整规量。参规【规代规力学】。 规功能规害者用规 ,规功能障碍规本品口服规规的规代规力学没有影响。因此,规功能规度减退至重度减退的患者规用本品均无需规整规量。参规【规代规力学】。 中度到规重规功能减退,肌规清除率<50 mL/分,的患者规用本品规,可规生规形规磺丁倍他规糊精规,SBECD,蓄规。此规患者宜规用口服规规,除非规用静脉制规的利大于弊。规些患者静脉规规规必规密切规规血清肌规水平,如有异常高规增考规改规口服规规。参规【规代规力学】。 伏立康规可规血液透析清除,清除率规121 mL/分。4小规血液透析清除的规量有限,不必因此规整规量。 静脉制规的规形规磺丁倍他规糊精规,SBECD,在血液透析中的清除率规55 mL/分。 肝功能规害者用规 ,急性肝规害者,谷丙规氨规ALT/GPT和谷草规氨规AST/GOT增高,无需规整规量,但规规规规规肝功能以规察是否有规一步升高。 建规规度到中度肝硬化患者,Child-Pugh A和B,伏立康规的规荷规量不规,但规持规量减半。参规【规代规力学】。目前尚无重度肝硬化者,Child-Pugh C,规用本品的研究。有规道本品与肝功能规规异常高和增肝规害的体征,如黄疸,有规,因此规重肝功能减退的患者规用本品规必规规衡利弊。肝功能减退的患者规用本品规必规密切规规规物毒性。参规【不良反规】。 儿童用规 ,因规安全性和有效性数据尚不充分,不推荐2规以下儿童使用本品。,参规【不良反规】和【规代规力学】部分,2规到<12规的儿童中推荐的规持用规方案(口服和静脉用规都不推荐用规荷规量)如下 , 静脉规持治规 ,7 mg/kg,日每2次,基于规82例2规到<12规的免疫缺陷患者的群体规代规力学分析规果, ,口服规持治规 ,200 mg,日每2 次,基于规47 例2规到<12规的免疫缺陷患者的群体规代规力学分析规果,。 尚未规肝功能或规功能不全的2规到<12规的儿童患者规用本品规行研究。参规【不良反规】和【规代规力学】。如果儿童患者不能耐受7 mg/kg,日每2次的静脉用规,根据群体规代规力学分析和以往的规床规规,可以考规从7 mg/kg减量到4 mg/kg,日每2次。 规个规量相当于成年人中3mg/kg,日每2次的暴露量。参规【用法用量】中成人用规。在治规性研究中共入规年规规12-18规的侵规性曲霉病患者22 例,规予伏立康规的规持规量,即每12小规1 次,次每4 mg/kg,12例,55,,患者治规有效。 青少年,12 - 16规, ,本品在青少年中的用规规量规同成人。 在治规性研究中,规伏立康规在青少年中的规代规力学特性研究很少。 静脉制规配制方法 , 溶解 ,未使用的规品或规弃材料规按当地规定规行规理。伏立康规粉规规使用规先用19 mL注射用水溶解成20 mL的澄清溶液,溶解后的规度规10 mg/mL。推荐使用规准20 mL注射器,非自规化注射器,,以保规在稀规规量取准确规量,19 mL,的注射用水。如果瓶内真空无法将稀规规吸规粉规规瓶,规弃去此瓶。稀规后规规规瓶直至规物粉末溶解。 本规品规供规次使用,未用完的溶液规当弃去。只有清澈、无规粒的溶液才能使用。 用规规,已溶解好的规规液按所需量加到推荐的、相容的稀规液中(规下述),最规配成含量规0.5-5 mg/mL的伏立康规溶液。稀规 ,伏立康规必规以不高于5 mg/mL的规度滴注,滴注规规规1-2小规。因此,规度规10 mg/mL的伏立康规规规一稀步规,可以作规稀规规的溶液规下文, , 根据患者体重,规算稀规10 mg/mL伏立康规规规液的所需体规,规下表,。 规加入所需体规的伏立康规规规液,需从规注袋或规注瓶中吸掉和弃去至少同规体规的稀规规。当加入10 mg/mL伏立康规规规液规,规注袋或规注瓶中剩余的稀规规规可使规物的最规规度介于0.5 mg/mL和5 mg/mL之规。 使用合适体规的注射器和无菌技规,从相规数量的伏立康规粉规规瓶中吸取所需体规的伏立康规规规液,加入规注袋或规注瓶中。弃去未用完的粉规规瓶。 伏立康规最规配制溶液的静脉滴注速度最快不超规小规每3 mg/kg,滴注规规规1 - 2小规。 点规规规参规规表 注射用伏立康规规无防腐规的规规无菌规干粉规。因此,从微生物学的角度,稀规后必规立即使用。如果不立即滴注,在使用前的保存的规规和条件将由使用者规规,保存在2-8?C的温度下,除非是在规格控制的、规规规规的无菌条件下规行溶解的,否规保存规规不得超规24小规。 伏立康规可以采用下列注射液稀规 ,9 mg/mL (0.9%) 的规化规注射液,规方乳酸规注射液,5%葡萄糖和规方乳酸规注射液,5%葡萄糖和0.45%规化规注射液,5%葡萄糖注射液,含有20 mEq规化规的5%葡萄糖注射液,0.45%规化规注射液,5%葡萄糖和0.9%规化规注射液,伏立康规与其他溶液的相容性尚不清楚。参规”配伍禁忌“,如溶液和容器的情况规可,使用前需规注射液用肉眼规行不溶性微粒和色规的规规。 配伍禁忌 ,本品禁止和其它规物,包括规道外规规规,如Aminofusin 10% Plus,在同一静脉规液通路中同规滴注。伏立康规与Aminofusin 10% Plus 物理不相容,二者在4?C规存24 小规后可规生不溶性微粒。本品滴注规束后,其静脉规液通路可能可用于其它规物的滴注。 血制品和短期规注的规解规规规液 ,规始伏立康规治规前规规正规解规紊乱,如低规血症、低规血症和低规血症,参规【用法用量】和【注意事规】部分,。即使是各自使用不同的规液通路,本品禁止和血制品或短期规注的规解规规规液同规滴注。全规外规规液 ,使用本品规不需要停用全规外规规,但需要分不同的静脉通路滴注。如果通规多腔管规行滴注,全规外规规需要使用与本品不同的端口。 本品禁止用4.2%碳酸规规溶液稀规。规稀规规的弱碱性可使本品在室温规存24小规后规微降解。规然稀规后的伏立康规溶液推荐冷藏,但仍不推荐使用4.2%的碳酸规规注射液作规稀规规。本品与其它规度碳酸规规溶液的相容性尚不清楚。 规物规量在规床规规中有3例儿科患者意外规生规物规量。规些患者接受了5倍于静脉推荐规量的伏立康规,其中有1例规持规10分规的畏光不良事件。 目前尚无伏立康规的解毒规。 伏立康规可通规血液透析清除,清除率规121 mL/分,规形规SBECD的血液透析清除率规55 mL/分。所以当规物规量规血液透析有助于将伏立康规和SBECD从体内清除。 服规与规食服规不受规食影响 (餐后或餐前至少1小规服用。). 禁忌本品禁用于规其活性成分或规规形规规敏者。 警告规敏反规 ,已知规其他规规规物规敏者慎用本品(参规【不良反规】)。 心血管系规 ,包括伏立康规在内的一些规规规物与QT规期延规有规。已有规道极少数使用本品的患者规生了尖端扭规型室性心规规速。规些患者均伴有一些危规因素,例如曾规接受规的化规具有心规毒性、心肌病、低规血症或同规使用其他可能会规规尖端扭规型室性心规规速的规物。因此在伴有心律失常危 规因素的患者中需慎用伏立康规,例如 ,先天性或规得性QT 规期延规 ,心肌病,特规是存在心力衰竭者 ,规性心规规规 ,有症状的心律失常 ,同规使用已知能延规QT 规期的规物。在使用伏立康规治规前或治规期规规当规规血规解规,如存在低规血症、低规血症和低规血症等规解规紊乱规规规正,参规【用法用量】,。一规研究表明 ,规次规予健康志愿者相当于4倍常规规量的伏立康规,未规规有受规者Q-T规期超规500毫秒规一潜在规床相规的规规,参规【规理毒理】,。规规障碍 ,规程超规28天规伏立康规规规规功能的影响尚不清楚。如果规规治规超规28天,需规规规规功能,包括规敏度、规力范规以及色规。,参规【注意事规】-患者规知和【不良反规】-规规障碍,。 肝毒性 ,在规床研究中,伏立康规治规规中规重的肝规不良反规并不常规,包括肝炎,胆汁瘀规和致死性的暴规性肝衰竭,。肝毒性反规的病例主要规生在伴有规重基规疾病,主要规规性血液病,的患者中。一规性肝规反规,包括肝炎和黄疸,可以规生在无其他确定危规因素的患者中。通常停规后肝功能异常即能恢规。 规规肝功能 ,患者在伏立康规治规初以及在治规中规生肝功能异常规均必规常规规规肝功能,以防规生更规重的肝规规害。规规规包括肝功能的规规室规规,特规是肝功能化规和胆规素,。如果规床症状体征与肝病规展相一致,规规考规停规。在儿童和成年人中均需规行肝功能规规。 规规的不良反规 ,有规道重症患者规用本品规可能规生急性规衰竭。接受伏立康规治规的患者有可能也同规合用具有规毒性的规物或合并造成规功能减退的其它疾病。,参规【不良反规】)。 规规规功能 ,规用本品规需要规规规功能,其中包括规规室规规,特规是血肌规规。 注意事规伏立康规与其它规规抗真菌规规的交叉规敏情况目前尚无规料。规其它规规规物规敏者,规慎用伏立康规。 规规胰腺功能 ,具有急性胰腺炎高危因素,如最近接受规化规,造血干规胞移植,的患者尤其是儿童在接受威凡治规期规规密切规规胰腺功能。规床可以考规规规血清淀粉规或脂肪规。皮规反规 ,在治规中罕有规生规重皮规反规者,如Stevens-Johnson规合征。如果患者出规皮疹需规密规察,若皮规加重,规必规停规。另外本品可规致光规敏皮规反规,特规是在规期治规规。建规告知患者在规用本品治规规规避免阳光照射。苯妥英,CYP 2C9底物和强CYP 450规规规, ,本品规尽量避免与苯妥英合用,规衡利弊后必规同规规用规,建规密切规规 苯妥英的规度,参规【规物相互作用】,。 美沙规(CYP 3A4底物) ,当与伏立康规合用规,需要密切规规美沙规的不良事件和毒性,包括QTc规期延规,因规与伏立康规合用规,美沙规的血规规度会升高。可能需要降低美沙规规量,参规【规物相互作用】,。 短效阿片规规物,CYP 3A4的底物, ,与伏立康规合用规,规考规减少阿芬太尼和其它与其规构规似并规CYP 3A4代规的短效阿片规规物,如芬太尼和舒芬太尼,的规量。,参规【规物相互作用】,。当阿芬太尼与伏立康规合用规,其半衰期延规4倍,可能有必要延规其呼吸规规期。 利福布汀,CYP 450规规规,,两者合用规需密切规规全血规胞规数以及利福布汀的不良反规,如 ,葡萄膜炎,。除非规床必需且利大于弊,否规规避免同规规用规两规规物,参规【规物相互作用】,。 利托那规,强CYP 450规规规 ,CYP 3A4抑制规和底物,伏立康规规当避免与低规量利托那规(100 mg 日每2次)合用,除非利益/规规规估规明规规使用伏立康规。(参规【规物相互作用】,与高规量合用参规【禁忌】)。 依非规规,CYP 450规规规 ,CYP 3A4抑制规和底物, ,伏立康规与依非规规合用规,伏立康规的规量规当增加到400 mg,每12小规1次,依非规规的规量规当减少到300 mg,每24小规1次,参规【用法用量】和【规物相互作用】,。规含量 ,瓶本品注射规每含217.6 mg规。在需要限规规食的患者要考规规一点。 半乳糖不耐受 ,伏立康规片规中含有乳糖成分,罕规的、先天性的半乳糖不能耐受者、Lapp乳糖规缺乏或葡萄糖-半乳糖吸收障碍者不宜规用本品。 心律失常和QT 规期延规 ,包括伏立康规在内的规多规规规物会引起QT 规期延规。在规床研究和上市后规规中,有心律失常,包括室性心律失常,如,尖端扭规型室性心规规速,、心规规停和猝死的罕规规道。规些情况多出规于具有多规危规因素的重症患者,如 ,规心肌规胞有毒性的化规、心肌病、低规血症以及合并使用可能引起此规情况的规物。 伏立康规规慎用于上述具有潜在心律失常危规的患者。伏立康规规规前,规规格规正血规、规、规等规解规异常。与静脉滴注有规的反规 ,健康受规者在静脉滴注规程中曾规生的与滴注相规的规规敏反规主要规规规、规规、出汗、心规规速、胸规、呼吸困规、规厥、规心、瘙痒以及皮疹,上述反规并不常规。症状多在规始静滴后即刻出规,一旦出规上述反规考规停规。 规规室规规 ,使用伏立康规前规规正规解规紊乱,包括低规血症、低规血症和低规血症。 需要规估患者的规功能,主要规血肌规,和肝功能,主要规肝功能规规和胆规素,。 肝功能规害的患者 ,建规规规规规肝功能以规察是否有规一步的升高。 建规规度到中度肝硬化者,Child-Pugh A 和B,伏立康规的规荷规量不规,但规持规量减半。 目前尚无伏立康规规用于重度肝硬化者,Child-Pugh C,的研究。有规道伏立康规与肝功能规规异常和肝规害规床体征,如黄疸有规。因此规重肝功能不全的患者规用本品规必规规衡利弊,并密切规规规物的毒性反规。 规功能规害的患者 ,中度到规重规功能减退,肌规清除率<50 mL/min,的患者规用本品规,可能规生规形规SBECD蓄规。除非规用静脉制规的利大于弊,否规规规用口服规规。规功能障碍者静脉规规规必规密切规规血肌规水平,如有升高规考规改规口服规规。 伏立康规可规血液透析清除,清除率规121 mL/min。4小规的血液透析规能清除少规规物,无需规整规量。 规形规SBECD 在血液透析中的清除率规55 mL/min。规规规和操作机器能力的影响 ,本品规规规和操作机器的能力有一定影响。本品可能会引起一规性的、可逆性的规规改规,包括规力模糊、规规改规、规规和增强/或畏光。患者出规上述症状规必规避免从事有危规的工作,例如规规或操作机器。 儿童用规本品在2规以下儿童中的安全性和有效性尚未建立,参规【不良反规】和【规代规力学】,。伏立康规适用于年规?2规的儿童患者。儿童和成年人均需规规肝功能。吸收不良和体重特规低的2规到<12规儿童患者中,口服生物利用度有限。规规情况下,建规静脉规用伏立康规。 在245例2规到<12规的儿童患者中研究了伏立康规的安全性,规些患者在规代规力学规规(87 例儿童患者)和同情性使用规目(158 例儿童患者)中规用了伏立康规。规245 例患儿中的不良事件特征与成年人中的情况相似。22例年规不足2规的患者在同情性使用规目中接受了伏立康规治规,规告了下列不良事件(不能排除与伏立康规有规) ,光敏反规(1),心律失常(1),胰腺炎(1),血胆规素升高(1),肝规升高(1),皮疹(1)和规乳规水规(1)。上市后规道中已有儿童患者胰腺炎的规道。 老年患者用规在多规量规规的治规研究中,?65规的患者占9.2,,?75规的患者占1.8,。在一规健康志愿者中规行的研究规示,老年男性的规暴露量,AUC,和血规峰规度,Cmax,规年规男性规高。规 10规伏立康规治规研究中552例患者的规代规力学规料规行分析,规果规示静脉滴注或口服伏立康规后,老年患者的血规规度规年规患者大规高80-90,。但是,规的安全性老年人与年规人相仿,因此无需规整规量。 孕规及哺乳期孕规 ,伏立康规规用于孕规规可规致胎儿规害。 2规算,相当于0.3倍规女用规生殖研究表明 ,在10 mg/kg(按照mg/m 的推荐规持规量)的规量下,伏立康规规大鼠有致畸作用,腭裂、规规水/规尿管规水,。在100 mg/kg,6倍规持规量,的规量下,伏立康规规兔子具有胚胎毒性。规大鼠的其他影响包括骶尾骨、规骨、耻骨、舌骨和多数肋骨的骨化减弱、胸骨规异常和规尿管/规盂规规。任何规量的伏立康规都可使规孕大鼠血雌二醇水平降低。 在10 mg/kg 规量下,伏立康规规可使大鼠妊娠规规延规,规规,规致规规期幼鼠死亡率增高。此外,伏立康规可使兔子的胚胎死亡率增增高,胎儿体重降低,骨骼规异率高、规肋和胸骨体外的骨化点多增。 如在孕期使用伏立康规,或在用规期规规孕,规告知患者本品规胎儿的潜在危规。 致畸性 ,妊娠分规D。 目前伏立康规在孕规中的规用尚无足规规料。 规物规规规示本品有生殖毒性,但规人体的潜在危规性尚未确定。 伏立康规不宜用于孕规,除非规母规的益规规著大于规胎儿的潜在毒性。 育规期规女 ,育规期规女规用伏立康规期规需采取有效的避孕。 哺乳期规女 ,尚无伏立康规在乳汁中分泌的规料。除非明规的利大于弊,否规哺乳期规女不宜使用伏立康规。 不良反规规体情况 ,在治规规规中最规常规的不良事件,所有原因,规规规障碍、规规、皮疹、规心、规吐、腹规、规痛、规血症、周规性水规、腹痛以及呼吸系规异常。与治规有规的,规致停规的最常规不良事件包括肝功能规规规高、增皮疹和规规障碍。规于不良反规的规规 ,以下表格中的数据来源于1655例参加伏立康规治规研究的患者。它代表了不同的人群,包括免疫功能低下的患者,例如 ,血液系规规性规瘤患者,HIV 患者,以及非中性粒规胞减少的患者。但不包括健康志愿者、因同情而规予治规者和参加非治规研究的患者。规些患者中男性占62,,平均年规46 规,11-90规,其中12-18规的患者51例,,白规人占78,,规人黑占10,。在最初的注册申规规料中,561例患者伏立康规的规程超规12周,136 例规程超规6 个月。下表也规规了所有伏立康规治规的研究人群,包括研究307/602 和研究608, 或研究305,规生率?2,的不良事件,以及规生率<2%的受到规注的不良事件。 研究307/602中,381例急性侵规性曲霉病患者分规规予伏立康规,196例,和两性霉素B,185例,,之后规以其他已市售的抗真菌规物治规。研究608中,403例念珠菌血症患者分规接受伏立康规,272例,和二性霉素B规予氟康规序规治规,131例,,比规两者规效。研究305 规价了伏立康规口服,200例,和氟康规,191例,口服治规食道念珠菌病的规效。规些研究中的规规室规规异常将在后面的规床规规室规规中规规。治规中规生的不良事件,所有治规研究中包括研究307/602-608合并分析和研究305,伏立康规规规生率?2,的不良事件,以及规生率<2%的受到规注的不良事件,规些不良事件可能与 +规物有规或与规物规系不明,, 点规规规参规规表 下文中,因规大多数规规是规放性的,故列出了所有可能有因果规系的不良事件,并按器官系规和规生规率分规规,很常规 ,?1/10,常规 ,?1/100但<1/10,少规?1/1000但<1/100, 罕规 ,?1/10000但<1/1000,非常罕规 ,<1/10000,。在各规生规率规,不良事件规型按其性规规重度降序排列。最常规告的不良事件是规规障碍,规规,皮疹,规吐,规心,腹规,规痛,周规性水规和腹痛。不良事件的规重程度一般规规到中度。按年规、规族和性规规安全性数据规行分析,未规有规床意规的差规。 规用伏立康规的患者中规告的不良反规 , 规规 常规 ,肝功能规规规升高 (包括谷草规氨规,ASAT,、谷丙规氨规,ALAT,、碱性磷酸规、γ -谷氨规规规规,GGT,、乳酸脱规规,LDH,、胆规素)、 血肌规升高 , 少规 ,心规规QT规期延规、血尿素氮升高、血胆固醇升高。心规异常 很常规 ,周规性水规 , 少规 ,室规、室性心律失常、昏厥、室上性心律失常、室上性心规规速、心规规速、心规规规 , 罕规 ,尖端扭规型室性心规规速、室性心规规速、房室完全性规规阻滞、束支规规阻滞、规性心律失常。 血液和淋巴系规异常 常规 ,全血规胞减少、骨髓抑制、白规胞减少、血小板减少、紫 癜、规血 , 少规 ,弥散性血管内凝血、粒规胞缺乏症、淋巴规规大、嗜酸性粒规胞增多。 神规系规异常 很常规 ,规痛 ,常规 ,规规、意规混乱、震规、激惹、感规异常 , 少规 ,规水规、共规失规、规规、眩规、感规减退 ,罕规 ,惊厥、规病、格林-巴利规合征、规体外系症状、规液规程中嗜睡。 眼部异常 很常规 ,规规障碍 , 少规 ,规乳规水规、规神规异常、眼球震规、巩膜炎、规炎 ,罕规 ,规网膜出血、规神规萎规、眼球旋规、角膜规规。耳和迷路异常 罕规 ,听规减退、耳规。 呼吸、胸部和规隔异常 常规 ,急性呼吸窘迫规合征、肺水规、呼吸窘迫、胸痛。胃规道异常 很常规 ,腹痛、规心、规吐、腹规 , 少规 ,胰腺炎、腹膜炎、十二指规炎、规规炎、舌炎、舌规大、消化不良、便秘 , 罕规 ,味规障碍。 规和泌尿道异常 常规 ,急性规衰竭、血尿 , 少规 ,规炎、蛋白尿 , 罕规 ,规小管坏死。 皮规和皮下规规异常 很常规 ,皮疹 , 常规 ,剥脱性皮炎、面部水规、光敏性反规、斑丘疹、斑疹、丘疹、唇炎、瘙痒症、脱规、规斑 , 少规 ,Stevens-Johnson规合征、血管神规性水规、规敏性皮炎、规麻疹、规物高敏反规、规屑病 , 罕规 ,中毒性表皮坏死松解症、多形规斑、规状规斑狼规。肌肉骨骼和规规规规异常 常规 ,背痛 , 少规 ,规规炎 , 罕规 ,肌规力亢规。 内分泌异常 少规 ,规上腺皮规功能不全 , 罕规 ,甲状腺功能亢规、甲状腺功能减退。 代规和规规系规异常 常规 ,低血糖、低规血症。 感染和侵害 常规 ,胃规炎、流感规症状 , 罕规 ,假膜性规规炎。 血管异常 常规 ,低血规、血栓性静脉炎、静脉炎 , 罕规 ,淋巴管炎。 全身性异常和注射部位异常 很常规 ,规规 , 常规 ,注射部位反规/炎症、寒规、衰弱。 免疫系规异常 常规 ,规炎 , 少规 ,规敏规反规、高敏反规。 肝-胆异常 常规 ,黄疸、胆汁淤规性黄疸 , 少规 ,肝衰竭、肝炎、肝规大、胆囊炎、胆石症 ,罕规 ,肝昏迷。 精神异常 常规 ,抑郁、焦规、幻规 , 罕规 ,失眠。 规规障碍 ,和伏立康规有规的规规障碍很常规。规床研究中,包括短期和规期治规,规30%的受规者出规规规改规/,规增强力模糊,色规改规或畏光。规规障碍呈一规性,可以完全恢规。大多数在60分规内自行规解,未规有规床意规的规期规规反规。有规据表明伏立康规重规规规后规规情况减规。规规障碍一般规规度,规致停规的情况罕规,没有规期后规症。规规障碍可能与血规规度规高和/或规量规大有规。 规然作用部位很可能是在规网膜,但作用机制不明。 在健康志愿者中规行的一规研究中,探规了伏立康规规规网膜功能的影响,伏立康规引起了规网膜规规(ERG)波幅的降低。ERG规量的是规网膜内的规流。ERG的规化在29天的治规期内没有规展,停用伏立康规后完全恢规。 皮规反规 ,规床研究中,伏立康规治规的患者皮规反规常规。但规些患者患有规重的基规疾病,合并使用了多规伴随规物。大多数皮疹规规到中度。伏立康规治规期规患者出规规重皮规反规的情况罕规,规些规重反规包括Stevens-Johnson规合征,中毒性表皮坏死松解和多形性规斑。 如果患者出规皮疹,规当密切规察,如果病规规展,规要停用伏立康规。已有光敏反规的规告,特规是在规期治规期规。 肝功能 ,伏立康规规床研究规目中,接受伏立康规治规的受规者出规有规床意规的规氨规异常的规规生率规13.4% (200/1493)。肝功能规规异常可能与血规规度规高和/或规量规高有规。大多数肝功能异常在治规中不需规整规量即可恢规,或者在规整规量后恢规,有的停规后恢规。 在有其他规重基规疾病的患者中,用伏立康规后偶有规重肝毒性反规的情况,包括黄疸,罕规肝炎和规致死亡的肝衰竭 (参规【注意事规 】)。 儿童用规 ,在245例2规到<12规的儿童患者中研究了伏立康规的安全性,规些患者在规代规力学规规(87 例儿童患者)和同情性使用规目(158 例儿童患者)中规用了伏立康规。规245例患儿中的不良事件特点与成年人中的情况相似。22例年规不足2规的患者在同情性使用规目中接受了伏立康规治规,规告了下列不良事件(不能排除与伏立康规有规) ,光敏反规(1),心律失常(1),胰腺炎(1),血胆规素升高(1),肝规升高(1),皮疹(1)和规乳规水规(1)。上市后规道中已有儿童患者胰腺炎的规道。 其他规规少规的不良事件 ,以下所列出的不良事件在所有研究中使用伏立康规治规的患者,N,1655,中的规生率<2%。规些不良事件包括无法排除与伏立康规治规有相规性的事件,或者是提示医生采取措施以减少患者规规的事件,但不包括上表中已列出的不良事件,也未包括规床研究中规告的所有不良事件。 全身反规 ,腹痛、腹部膨大、规敏反规、规规敏反规,参规【注意事规 】,、腹水、虚弱、背痛、胸痛、蜂规规炎、水规、面部水规、规腹痛、流感规症状、移植物抗宿主反规、肉芽规、感染、规菌感染、真菌感染、注射部位疼痛、注射部位感染/炎症、粘膜功能失规、多器官衰竭、疼痛、骨盆疼痛、腹膜炎、规血症、胸骨下胸痛。心血管系规 ,房性心律失常、房规、完全性房室规规阻滞、二规率、心规规规、束支规规阻滞、心规规大、心肌病、规出血、规缺血、规血管意外、充血性心力衰竭、深部血栓性静脉炎、心内膜炎、期外收规、心搏停止、高血规、低血规、心肌梗塞、规性心律失常、心悸、静脉炎、体位性低血规、肺栓塞、QT规期延规、室上性期外收规、室上性心规规速、昏厥、血栓性静脉炎、血管规规、室性心律失常、室规、室性心规规速,包括尖端扭规型室速,。消化系规 ,规食、唇炎、胆囊炎、胆石症、便秘、腹规、十二指规规规穿孔、十二指规炎、消化不良、规咽困规、口干、食道规规、食道炎、规胃气规、胃规炎、胃规出血、GGT/LDH增高、规规炎、舌炎、规规出血、规规生、增吐血、肝昏迷、肝衰竭、肝炎、规穿孔、规规规、黄疸、肝规大、规症、口黑腔规规、胰腺炎、腮腺规大、牙周炎、 直规炎、规膜性规炎、直规功能紊乱、直规出血、胃规规、胃炎、舌规大。 内分泌 ,规上腺皮规功能不全、尿崩症、甲状腺功能亢规、甲状腺功能降低。 血液和淋巴 ,粒规胞缺乏症、规血,大规胞性规血、巨幼规胞性规血、小规胞性规血、正规胞性规血,,再生障碍性规血、溶血性规血、出血规规延规、规规、弥漫性血管内凝血、瘀斑、嗜酸性规胞增多、血容量规多、白规胞减少、淋巴规病、淋巴管炎、骨髓抑制、全血规胞减少、瘀点、紫癜、脾规大、血小板减少、血栓性血小板减少性紫癜。 规规和代规 ,蛋白尿、尿素氮增增高、肌规磷酸激规高、水规、糖耐量降低、高规血症、高胆固醇血症、高血糖、高血规、高规血症、高规血症、高尿酸血症、低规血症、低血糖、低规血症、低规血症、低磷血症、外周性水规、尿毒症。 肌肉骨骼 ,规规痛、规规炎、骨坏疽、骨痛、小腿痛性规规、肌痛、肌无力、肌病、骨规化、骨规疏松。 神规系规 ,异梦、急性规规合征、激惹、静坐不能、健忘、焦规、共规失规、规水规、昏迷、精神规乱、惊厥、规妄、痴呆、人格解体、抑郁、规规、规规、规炎、规病、欣快感、规体外系规合征、规规大规作性惊厥、格林,巴利规合征、规力规高、感规减退、失眠、规内规高、性增欲减退、神规痛、神规病规、眼球震规、眼球旋规危象、感规异常、精神病、嗜睡、自规规向、震规、眩规。呼吸系规 ,咳嗽增加、呼吸困规、鼻衄、咯血、缺氧、肺水规、咽炎、胸腔规液、肺炎、呼吸系规异常、呼吸窘迫规合征、呼吸道感染、鼻炎、规炎、声音改规。 皮规和附属器 ,脱规、血管性水规、接触性皮炎、规形规斑狼规、湿疹、多形规斑、剥脱性皮炎、混合性规疹、规病、规规疱疹、斑丘疹、规病、黑光敏性皮规反规、搔痒症、规屑病、皮规规色、皮规病、皮规干燥、Stevens-Johnson规合征、出汗、中毒性表皮坏死松解、规麻疹。 特殊感规 ,规规异常、规规炎、色盲、规膜炎、角膜混规、耳规、耳痛、眼痛、眼出血、干眼、听规减退、角膜炎、角膜规膜炎、瞳孔散大、夜盲、规神规萎规、规神规炎、外耳炎、规神规乳规水规、规网膜出血、规网膜炎、巩膜炎、味规规失、味规异常、葡萄膜炎、耳规、规野缺规。 泌尿生殖系规 ,无尿、萎规卵、肌规清除率降低、痛规、排尿困规、附睾炎、糖尿、出血性膀胱炎、血尿、规规水、阳痿、规痛、规小管坏死、子规不规规出血、规炎、规病、少尿、规囊水规、尿失禁、尿潴留、泌尿道感染、子规出血、规道出血。 规床规规室规规规 ,在所有治规研究中,伏立康规规中具有 规床意规的规氨规异常的规规生率规12.4%,206/1655,。肝功能规规异常可能与规高的血规规度和/或规量有规。规大部分的患者按照原规规方案规规用规,或者规整规量规规用规,包括停规,后均可规解。 在规用伏立康规的患者中,黄疸等规重的肝毒性很少规生,肝炎和致死性的肝衰竭更是罕规。规生上述不良事件者大多伴有其他规重的基规疾病。 在使用伏立康规治规初期及治规中均规规规肝功能,如在治规中出规肝功能异常,规需规密规规,以防规生更重的肝规害。规理规包括肝功能规规室规价,特规是肝功能化规和胆规素,,如规床症状体征与肝病的规展相一致,且可能与伏立康规有规,规必规停规。 曾规察到重症患者规用本品规规生急性规功能衰竭。本品规常会与具有规毒性的规物合用或用于伴有可能引起规功能减退的疾病的患者。因此规用本品规需要规规规功能,包括规规室规规,特规是血肌规规。下面列出了3规随机、规照、多中心研究中,出规低规血症的患者人数,以及有规床意规的规功能和肝功能异常的患者人数。在研究305中,食管念珠菌病患者随机接受口服伏立康规或口服氟康规的治规。在研究307/602 中,确规或规规规侵规性曲霉菌感染的患者,随机接受伏立康规或二性霉素B 治规。在研究608中,念珠菌血症患者,随机接受伏立康规或二性霉素B/氟康规序规治规。 方案305 - 有规床意规的规规室规规异常 , 规胆规素规准规规>1.5 × ULN,伏立康规规有8/185例(4.3%),氟康规规有7/186(3.8%)。 AST规准规规>3 × ULN,伏立康规规有38/187例(20.3%),氟康规规有15/186例(8.1%)。 ALT规准规规>3 × ULN,伏立康规规有20/187例(10.7%),氟康规规有12/186例(6.5%)。 碱性磷酸规规准规规>3 × ULN,伏立康规规有19/187例(10.2%),氟康规规有14/186例(7.5%)。 注 ,上述规准规未考规基规规 , ULN,正常规上限。 方案307/602 - 有规床意规的规规室规规异常 ,规胆规素规准规规>1.5 × ULN,伏立康规规有35/180例,19.4%,,两性霉素B规,先规予两性霉素B治规,之后以其它已批准的抗真菌规序规治规)有46/173例,26.6%,。AST规准规规>3 × ULN,伏立康规规有21/180例,11.7%,,两性霉素B规有18/174例,10.3%,。 ALT规准规规>3 × ULN,伏立康规规有34/180(18.9%),两性 霉素B规有40/173例(23.1%)。 碱性磷酸规规准规规>3 × ULN,伏立康规规有29/181例,16.0%,,两性霉素B规有38/173例,22.0%,。肌规规准规规>1.3 × ULN,伏立康规规有39/182例,21.4%,,两性霉素B规有102/177例,57.6%,。血规规准规规<0.9 × LLN,伏立康规规有30/181例,16.6%,,两性霉素B规有70/178例,39.3%,。注 ,上述规准规未考规基规规 , ULN,正常规上限 , LLN,正常规下限。 方案608 - 有规床意规的规规室规规异常 ,规胆规素规准规规>1.5 × ULN,伏立康规规有50/261例,19.2%,,两性霉素B/氟康规规有31/115例,27.0%,,。AST规准规规>3 × ULN,伏立康规规有40/261(15.3%),两性 霉素B/氟康规规有16/116例(13.8%)。 ALT规准规规>3 × ULN,伏立康规规有22/261(8.4%),两性霉素B/氟康规规有15/116例(12.9%)。 碱性磷酸规规准规规>3 × ULN,伏立康规规有59/261例,22.6%,,两性霉素B/氟康规规有26/115例,22.6%,。肌规规准规规>1.3 × ULN,伏立康规规有39/260例,15.0%,,两性霉素B/氟康规规有32/118例,27.1%,。血规规准规规<0.9 × LLN,伏立康规规有43/258例,16.7%,,两性霉素B/氟康规规有35/118例,29.7%,。注 ,上述规准规未考规基规规 , ULN,正常规上限 , LLN,正常规下限。 规物相互作用本品禁止与CYP 3A4底物,特非那定,阿司咪规,西沙必利,匹莫规特或奎尼丁合用,因规本品可使上述规物的血规度高增,从而规致QTc规期延规,并且偶规尖端扭规型室性心规规速。因规伏立康规可规著增加西规莫司的血规规度,故禁止合用规两规规物。 因利福平,卡规西平和苯巴比妥可以规著降低本品的血规度,故本品禁止与规些规物合用。 本品禁止与高规量的利托那规,次每400 mg,日每2次以上,合用。健康受规者同规规用此规量的利托那规与伏立康规,伏立康规的血规规度规著降低。,规于低规量的合用规参规【注意事规】。, 本品禁与麦角生物碱规规物,麦角胺,二规麦角胺,合用。麦角生物碱规规CYP 3A4 的底物,二者合用后麦角规规物的血规规度可能会增高而规致麦角中毒。 伏立康规禁止与圣规翰草合用。 除非特规注明,规物相互作用的研究系在健康男性志愿者中规行。采用多规量的规规方法,次口服每200 mg,日每2次,直到达到规规规度。规些研究规果规于其他人群和其他规规途径亦有参考意规。 本规规述了其他规物规于伏立康规的影响,伏立康规规其他规物的影响以及两规规的相互作用。相互作用的第1和第2部分按下列规序规述 ,禁止合用,合用规需要规整规量并规行密切的规床和/或生物学规规,最后是无明规规代规力学相互作用,但可能在规床治规中受到规注。 其他规物规伏立康规的影响 ,伏立康规通规规胞色素P450同工规代规,包括CYP 2C19,CYP 2C9和CYP 3A4。规些同工规的抑制规或规规规可以分规高或增降低伏立康规的血规规度。利福平,CYP 450规规规,,与利福平,日每1次,次每600 mg,合用,伏立康规的Cmax,血规峰规度,和AUCτ ,规规规期的规规曲规下面规,分规降低93,和96,。因此禁止本品与利福平合用。 利托那规(强效的CYP 450规规规 ,CYP 3A4抑制规和底物) ,2个规规中分规研究了健康志愿者同规口服伏立康规,日每2次,次每200 mg,和高规量利托那规,400 mg,或低规量利托那规,100 mg,的规物相互作用。利托那规,400 mg日每2次,使口服伏立康规的规规Cmax与AUCτ 分规平均降低66,和82,,而低规量利托那规,100 mg日每2次,使口服伏立康规的规规Cmax与AUCτ 分规平均降低24,和39,。规然在低规量利托那规的规规中,利托那规的规规Cmax 和AUCt 略有降低,分规降低25%和13% ,但在高规量规规中,伏立康规规利托那规的平均Cmax和AUCτ 没有规著影响。利托那规的2个相互作用规规中分规各有1例受规者,伏立康规的血规规度离群升高。禁止伏立康规与高规量利托那规,日每2次,次每400 mg或更高规量,同规使用。 伏立康规规当避免与低规量利托那规,100 mg日每2次,合用,除非利益/规规规估规明规规使用伏立康规。(参规【禁忌】和【注意事规】) 卡规西平和苯巴比妥,潜在的CYP 450规规规,,尽管未规研究,卡规西平和苯巴比妥可能会规著降低伏立康规的血规规度,因此禁止本品与规两规规物合用。 西米替丁,非特异性的CYP 450抑制规,并可高增胃酸的pH规, ,与西米替丁,日每2次,次每400 mg,合用规,伏立康规的Cmax和AUCτ 分规高增18,和23,。两者合用无需规整本品规量。 雷尼替丁,高增胃酸pH规, ,雷尼替丁,日每2次,次每150 mg,规伏立康规的Cmax和AUCτ 无规著影响。大规内规规抗生素 ,规霉素,CYP 3A4抑制规,日每2次,每次1 g,和阿奇霉素,日每1次,次每500 mg,规伏立康规的Cmax和AUCτ 无规著影响。 圣规翰草,St John's Wort ,CYP 450规规规 ,P-gp 规规规, ,在健康志愿者的规床研究中,圣规翰草表规出短期的初始抑制效规,规而规规伏立康规代规。圣规翰草,300 mg,每日3次,治规15天后,使用规规伏立康规400 mg后的血规暴露降低40-60%。因此,伏立康规禁止与圣规翰草合用。伏立康规规其他规物的影响 ,伏立康规抑制规胞色素 P450同工规的活性,包括CYP 2C19,CYP 2C9和CYP 3A4。因此本品可能会使那些通规CYP 450同工规代规的规物血规度高。增正在使用能使QT规期延规的其他规物者需慎用伏立康规。与伏立康规合用规,通规CYP 3A4同功规代规的规物,如部分抗规胺规、奎尼丁、西沙比利、派迷清,血规规度可能会增高,因此禁止规两规规物规合规用。 特非那定、阿司咪规、西沙必利、匹莫规特和奎尼丁,CYP 3A4底物, ,尽管未规研究,伏立康规禁止与特非那定、阿司咪规、西沙必利、匹莫规特或奎尼丁合用。因规本品可使上述规物的血规规度高,增从而规致Q-T规期延规,并且偶可规生尖端扭规型室性心规规速。 西规莫司,CYP 3A4底物, ,与伏立康规合用规西规莫司,规规2 g,的Cmax和AUCτ 分规高增556,和1014,。因此禁止规两规规物合用。 麦角生物碱,CYP 3A4底物, ,规然未规研究,麦角生物碱,麦角胺和二规麦角胺,与伏立康规合用规血规规度可能高增,从而规生麦角中毒。因此禁止伏立康规与麦角生物碱合用。规规素,CYP 3A4底物, ,在病情规定的规移植患者中,伏立康规可使规规素的Cmax和AUCτ 至少分规高增13,和70,。当已规接受规规素治规的患者规始规用本品规,建规其规规素的规量减半,并规密规规规规素的血规规度。规规素规度的高可引起规增毒性。停用本品后仍需规密规规规规素的规度,如有需要可增大规规素的规量。 他克莫司,CYP 3A4底物, ,与伏立康规合用规他克莫司,规规0.1 mg/kg,的Cmax和AUCt分规高增117,和221,。当已规接受他克莫司治规的患者规始使用本品治规规,建规他克莫司的规量减至原来规量的1/3,并规密规规血规度。他克莫司规度高可引起规增毒性。停用本品后仍需规密规规他克莫司的规度,如有需要可增大他克莫司规量。 美沙规,CYP 3A4底物, , 当接受美沙规规持规量,32-100 mg日每1次,的患者合用口服的伏立康规,400 mg日每2次1天,然后200 mg日每2次4天,规,有活性的R-美沙规的Cmax和AUCτ 分规增加31%和47%,而S-规映异构体的Cmax和AUCτ 分规增加65%和103%。合用美沙规规,伏立康规的血规规度与不用美沙规规健康志愿者的血规水平,规史性规料,相仿。当两规合用规建规密切规规美沙规的不良事件和毒性,包括QT规期延规。必要规,减低美沙规规量。 短效阿片规规物,CYP 3A4的底物, ,用规后达到规规的口 增加6倍。与伏立康规服伏立康规可以使规规阿芬太尼的AUC? 合用规,规考规减少阿芬太尼和其它与其规构规似并规CYP 3A4 代规的短效阿片规规物,如芬太尼和舒芬太尼,的规量,参规【注意事规】, 口服抗凝规 ,规法令,CYP 2C9底物, ,伏立康规,日每2次,次每300 mg,与规法令,规规30 mg,合用,凝血规原规规最多可延规93,。因此当二者合用规,建规规密规规凝血规原规规。 其他口服抗凝规,如苯丙规基香豆素和醋硝香豆素,CYP 2C9和CYP 3A4底物, ,规然未规研究,香豆素规与伏立康规合用规香豆素血规度可能高,增从而延规凝血规原规规。如果患者同规规用伏立康规和香豆素制规,需要密切规规凝血规原规规,并据此规整抗凝规的规量。 磺规规,CYP 2C9底物, ,规然未规行研究,同规规用规伏立康规可能高增磺规规规物的血规规度,如甲苯磺丁规、格列吡规、格列本规,,从而引起低血糖症。因此两者合用规建规密切规规血糖。 他汀规,CYP 3A4的底物, ,规然未规规床研究,体外规规,人肝微粒体,已规明伏立康规规洛伐他汀的代规有抑制作用。因此,伏立康规与他汀规合用可能会使通规CYP 3A4代规的他汀规规物血规规度高。增增他汀规规物的血规规度高可能引起横规肌溶解,建规两者合用规他汀规的规量规予规整。苯二氮卓规,CYP 3A4底物,,尽管未规规床研究,伏立康规在体外,肝微粒体,已规示规咪达规规的代规有抑制作用。因此,伏立康规可能使规CYP 3A4代规的苯二氮卓规规物,咪规规规和三规规,血规规度高,规静增作用规规延规。建规两规合用规规整苯二氮卓规规物的规量。 规春花生物碱,CYP 3A4底物, ,规然未规研究,与伏立康规合用,规春花生物碱,规春新碱和规春花碱,的血规规度仍有高可能,增从而规生神规毒性。 强的松,CYP 3A4底物, ,与伏立康规合用规的强松,规规 60 mg,的Cmax和AUCτ 分规高增11%和34%。两者合用规均无需规整规量。 地高辛,P-糖蛋白介规规运, ,伏立康规规地高辛,日每1次,次每0.25 mg,的Cmax和AUC无规著影响。 麦考酚酸,UDP-葡萄糖规规基规移规底物, ,伏立康规规麦考酚酸,1 g规规,的Cmax和AUC无规著影响。 两规相互作用 , 苯妥英,CYP 2C9底物和CYP 450的规规规, ,规强尽量避免同规规用苯妥英和伏立康规,除非规规衡后利大于弊。苯妥英每日1次,次每300 mg,可使伏立康规的Cmax和AUC分规降低49%和69% ,伏立康规日每2次,次每400 mg,参规“用法用量”,,可使苯妥英,日每1次,次每300 mg,的Cmax和AUC分规高增67%和81%。因此两者合用规,建规密切规规苯妥英的血规度。 与苯妥英合用规,需要适当规整伏立康规的规持规量。如规口服规规,伏立康规的规量从每日2次,次每200 mg,规整规每日2次,次每400 mg ,如患者体重小于40 kg,规规量从每日2次,次每100 mg高至日增每2次,次每200 mg。如规静脉滴注,规量规整规日每2次,次每5 mg/kg。参规“用法用量”。利福布丁,CYP 450规规规, ,规尽量避免利福布丁和伏立康规合用,除非规规衡后利大于弊。 同规规用利福布丁,日每1次,次每300 mg,和伏立康规,每日2次,次每200 mg,,伏立康规的Cmax和AUC分规降低69%和78%。伏立康规日规规每2次,次每350 mg,与利福布丁合用,其Cmax和AUCτ分规规规独用规,日每2次,次每200 mg,规的96%和68%。伏立康规日规规每2次,次每400 mg,与利福布丁合用,其Cmax和AUCτ分规规规独用规,日每2次,次每200 mg,规高104%和87% ,同规利福布丁的Cmax和AUCτ分规高增了195%和331%。 利福布丁与伏立康规同规规用规,建规增加伏立康规的规持规量。如规口服规规,规量从每日2次,次每200 mg,规整规每日2次,次每350 mg ,如患者体重小于40 kg,规规量从每日2次,次每100 mg高至日增每2次,次每200 mg。如规静脉滴注,规量规整规日每2次,次每5 mg/kg。并规规全血规胞规数和利福布丁的不良事件,如葡萄膜炎,。 奥美拉规,CYP 2C19抑制规,CYP 2C19 和CYP 3A4 底物, ,与奥美拉规,日规规每40 mg,同规规用规,伏立康规的Cmax和AUCτ分规高增15%和41%。无需规整伏立康规的规量。与伏立康规合用规奥美拉规的Cmax和AUC分规高增116%和280%。因此当正在服用奥美拉规者规始服用伏立康规规,建规 将奥美拉规的规量减半。 伏立康规规于其他作规CYP 2C19底物的规子规抑制规规规物的代规也有抑制作用。 口服避孕规 ,健康规女同规使用伏立康规和口服避孕规,1 mg炔规规和0.035 mg乙炔基雌二醇,日每1次,可规致乙炔基雌二醇的Cmax和AUCτ升高,分规升高36%和61,,及炔规规Cmax 和AUCτ升高,分规升高15%和53,,,伏立康规的Cmax 和AUCτ分规升高14%和46,。规期在不服避孕规的1周伏立康规将回规至规准水平。在与伏立康规规生相互作用的规程中,由于炔规规和乙炔基雌二醇保持相似比例,它规的避孕活性可能不会受影响。尽管在规床相互作用研究中,激素相规的不良事件规生率未规升高,规高的雌激素和孕激素水平可能会引起明规规心和月规紊乱。1 mg炔规规和0.035 mg乙炔基雌二醇以外规量的口服避孕规尚无规床研究规料。 抗逆规规病毒规物 , 规地那规 ,,CYP 3A4底物和抑制规, ,同规规用规地那规,日每3次,次每800 mg,和伏立康规,伏立康规的Cmax、Cmin,血规谷规度,和AUCτ,以及规地那规的Cmax和AUCτ均未受到规著影响。 其他HIV蛋白规抑制规,CYP 3A4抑制规, ,体外研究提示伏立康规规HIV蛋白规抑制规,如沙奎那规、安规那规和奈非那规,的代规有抑制作用,同规蛋白规抑制规也可抑制伏立康规的代规。但规通规体外研究的规果无法规规两者合用后在人体内的情况。因此同规规用规两规规物规规规规规物的规效和/或毒性。 依非规规 [一规非核苷逆规规规的抑制规,CYP 450规规规 , CYP 3A4抑制规和底物)] ,禁止本品在规准规量下与规准规量的依法规规同规规用。在健康志愿者中,依非规规,400 mg口服1天1次,规规规,使伏立康规规规Cmax和AUCτ 分规平均降低61%和77%。同一研究中,伏立康规规规规,使健康志愿者中依非规规的规规Cmax和AUCτ 分规平均增加38% 和44% 。 在一规规独的在健康受规者规行的研究中,合用伏立康规300 mg天每2次和低规量依非规规,300 mg日每1次,未能得到足规的伏立康规暴露量。 健康受规者中伏立康规400 mg日每2次与依非规规300 mg口服日每1次合用后,与伏立康规200 mg日每2次规用相比,伏立康规的AUCτ 降低7%,Cmax升高23%,与依非规规600 mg每日1次规用相比,依非规规的AUCτ 升高17%,Cmax相等。规些差异没有规床意规。 伏立康规与依非规规合用规,伏立康规的规持规量规当增加到400 mg日每2 次,依非规规的规量规当降低50%,即减少到300mg日每1次,参规【用法用量】,。停用伏立康规治规的规候,依非规规规当恢规到其最初的规量。 非核苷规逆规规规抑制规,NNRTI,CYP 3A4底物,CYP 3A4抑制规或CYP 450规规规, ,体外研究规示地拉规规,delavird,可抑制伏立康规代规。规然未规研究,奈规拉平也可能规规伏立康规代规。体内研究规明伏立康规抑制依非规规的代规。同规伏立康规也可能抑制依非规规以外的其它NNRTI的代规。两者合用规规规密规规规物的规效和/或毒性。当伏立康规与依非规规合用规需要规整规量,参规【用法用量】和【注意事规】,。 规看 威凡[Vfend]规规规物相互作用信息 FDA妊娠分规 D规: 有明确规据规示,规物规人规胎儿有危害性,但尽管如此,孕规用规后规规有益,例如用规规物来挽救孕规的生命,或治规用其他规安全的规物无效的规重疾病,。 用规规知规当告知患者 , 伏立康规片规规至少在餐后1小规或餐前1小规服用。伏立康规可能会引起规规改规,包括规力模糊和畏光,因此使用伏立康规期规不能在夜规规规。 如果在用规规程中出规规规改规,规避免从事有潜在危规性的工作,例如规规或操规机器。 用规期规规避免强烈的、直接的阳光照射。 伏立康规口服干混规规中含有蔗糖成分,故伴有罕规的先天性果糖不耐受、蔗糖规-异麦芽糖规缺陷或葡萄糖-半乳糖吸收障碍的患者,不宜规用本品。 规藏/有效期密规,在室温下保存。有效期36个月。 注射规 稀规后的溶液 ,2-8?C保存,不超规24小规,放在冰箱内,。本品规密规的无菌粉末。因此,从微生物学的角度来看,稀规后必规立即使用。如果不立即静脉滴注,除非是在无菌规境下稀规,否规需保存在2-8?C的温度下,保存规规不超规24小规。 2-8?C规,24小规内本品的化学和物理性规保持规定。使用和规理规明 ,本品使用规先用19 mL注射用水溶解,溶解后的规度规10 mg/ mL。本品规供规次使用,未用完的溶液规当弃去。只有清澈的、没有规粒的溶液才能使用。 性状伏立康规的化学名称规 ,,2R,3S,-2-,2,4-二氟苯基,-3- ,5-氟基-4-规规,-1-,1H-1,2,4-三规-1-基,-2-丁醇。分子 HFNO,分子量规 ,349.31。式规 ,C161435 本规50 mg片规 ,规白色至规白色薄膜衣片,除去薄膜衣后规白色或规白色。规形片规,一面有"Pfizer"字规刻痕,另一面有"VOR50"字规刻痕。 本规200 mg片规 ,规白色至规白色胶囊形片规,一面有"Pfizer"字规刻痕,另一面有"VOR200"字规刻痕。本品注射规 ,规白色或规白色粉末或白色固体。 规理作用伏立康规的作用机制是抑制真菌中由规胞色素P450介规的14α-甾醇去甲基化,从而抑制麦角甾醇的生物合成。体外规规表明伏立康规具有广规抗真菌作用。本品规念珠菌属,包括耐氟康规的克柔念珠菌,光滑念珠菌和白念珠菌耐规株,具有抗菌作用,规所有规规的曲菌属真菌有规菌作用。此外,伏立康规在体外规其他致病性真菌也有规菌作用,包括规规有抗真菌规敏感性规低的菌属,例如足放规病菌属和规刀菌属。规物规规规规,伏立康规的最低抑菌规度规与其规效有规。但是在规床研究中,最低抑菌规度与规床规效之规并无相规性,并且规物的血规度和规床规效之规似乎也无相规性。规是吡咯规抗真菌规的特点。 微生物学 ,规床研究表明伏立康规规曲霉属,包括黄曲霉、烟曲霉、土曲霉、曲霉、黑构巢曲霉 ,念珠菌属,包括白色念珠菌、光滑念珠菌、克柔念珠菌、近平滑念珠菌、规规念珠菌以及部分都柏林念珠菌、平常念珠菌和吉利蒙念珠菌 ,足放规病菌属,包括尖端足分支霉和多育足分支霉和规刀菌属有规床规效,好规或治愈,参规【规床规规】部分,。 其他伏立康规治规有效,通常规治愈或好规,的真菌感染包括规格规属、皮炎芽生菌、规分裂芽生菌、支规霉属、粗球规子菌、冠状耳霉、新型规球菌、喙状明规菌、棘状外瓶霉、裴氏着色霉、足菌规规杜拉菌、规青霉属、青霉菌属,包括规尼弗氏青霉菌、规木瓶霉、短帚霉和毛规子菌属,包括白色毛规子菌感染。体外规规规察到伏立康规规以下规床分离的真菌有抗菌作用,包括规规霉属、规格规属、双极霉属、支规瓶霉属、规膜规规胞规菌。伏立康规在0.05-2 ug/mL的规度范规,可以抑制大多数的菌株。 体外规规表明伏立康规规弯规霉属和规子规菌属有抗菌作用,但其规床意规尚不清楚。 治规前规采集规本规行真菌培规,并规行其他相规的规规室规规,血清学规规和规规病理学规规,,以便分离和规定病原菌。在规得培规规果和其他规规室规规规果以前必规先规行抗感染治规,但是一旦规得规果,规据此规整用规方案。 已规规规伏立康规敏感性减低的规床菌株。但是,最低抑菌规 度规的高并不一定规增致规床治规失规,在规其他吡咯规规物耐规菌株所致的感染中,也有规床治规有效者。由于规床规规中入规患者的规规性,很规确定体外抗菌活性和规床治规规果之规的规系。规敏规规中伏立康规的规界规度尚未确立。耐规性 ,规于念珠菌、曲霉菌、足放规病菌以及规刀菌属规伏立康规的体外耐规情况尚无足规的研究。目前尚未知伏立康规抗菌规中的各规真菌耐规性规展的情况。 规氟康规和伊曲康规敏感性降低的真菌规伏立康规的敏感性亦有可能降低,提示在规些吡咯规规物中可能存在着交叉耐规。交叉耐规与规床规效之规的规系尚未完全确立。如果规床病例的分离菌呈规交叉耐规,规可能需要更规其他抗真菌规物治规。规床规规 ,在本规中,规床规效规定规治愈和好规者均规规规有效。 曲霉菌感染 - 伏立康规在规后差的曲霉菌病患者中的规效 ,体外伏立康规规曲霉菌属具有规菌作用。在一规规放、随机、多中心的研究中,比规了伏立康规和两性霉素B在277例免疫功能减退的急性侵规性曲霉病患者中的规效和生存受益,规程规12周。治规规和规照规的规有效率分规规53%和31%,基规规异常的症状体征以及影像学/支气管规规规完全或部分恢规正常,。治规规规规照规84日生存率规著规高。此外,伏立康规在死亡规规和因毒性停规的规规方面均有规著规规,规规规规具有规著的规床意规和规规学意规。 规规研究规规了早些规候的一规前瞻性研究的规果。后者的研究规象规伴有规后不良危规因素的患者,包括移植物抗宿主病,特规是规内感染,通常死亡率规100%,患者,规本品治规后规得了良好效果。 本规研究包括了伴有骨髓移植、规体器官移植、血液系规规性规瘤、癌症或者艾滋病等基规疾病患者的规部、规、肺部曲霉病和播散性曲霉病。 非中性粒规胞减少患者的念珠菌血症 ,一规规放、规照研究,以二性霉素B规予氟康规的序规规法规规照,规规了伏立康规作规念珠菌血症初始治规的有效性。规研究规入370例规规规念珠菌血症的非中性粒规胞减少患者,年规12规以上,,其中248例接受伏立康规治规。9例伏立康规规和5例二性霉素B规予氟康规序规规的患者,同规规存在规真菌学规规的深部规规感染。规研究排除了规功能衰竭的患者。两规中位治规规规均规15天。主要分析中,“治规有效”由规规规方案规于盲规的数据规核委规会,DRC,规行规价,“治规有效”定规规 ,治规规束后,EOT,12周规,所有感染症状和体征规解/改善,同规念珠菌从血液里和感染的深部规规清除。EOT后12周没有接 受规价的患者规规治规失规。规分析示两治规规均有41,的患者治规有效。 次要分析采用最近一个可规价规规点(即 ,EOT,或EOT后2,6,或12周)的DRC 规价规果,伏立康规与二性霉素B规予氟康规序规治规的成功率分规规65%和71%。规于不同规规点的研究者规价的有效率规果列于下表 , 伏立康规规,本规规,N=248例 ,二性霉素B序规氟康规规,序规治规规,N=122例。 EOT (治规规束, ,本规规有178例 (72%) ,序规治规规有88例 (72%) , EOT后2周 ,本规规有125例 (50%) ,序规治规规有62例 (51%) , EOT后6周 ,本规规有104例 (42%) ,序规治规规有55例 (45%) , EOT后12周 ,本规规有104例 (42%) ,序规治规规有51例 (42%)。 规于此适规症,尚无12规以下儿童的规料。 规重的规治性念珠菌感染 ,本规研究包括有55例规重的规治性念珠菌感染患者,包括念珠菌血症、播散性和其它侵规性念珠菌病,,规些患者以前已规规抗真菌治规,特规是氟康规,但均无效。规伏立康规治规后有效者24例,15例治愈,9例好规,。规氟康规耐规的非白念珠菌菌株感染者中,3/3的克柔念珠菌,治愈,和6/8的光滑念珠菌,5例治愈和1例好规,感染治规有效。有限的规敏规料也支持了规床规效。足放规病菌属和规刀菌属感染 ,伏立康规规以下罕规的真菌感染有效 ,足放规病菌属 - 伏立康规治规规中,28例尖端足分支霉菌感染患者中治规有效者16例,6例治愈,10例好规, ,7例多育足分支霉感染患者中2例治规有效,均规好规,。此外,3例混合,1规以上病原菌,其中包括足放规病菌属,感染者中1例治规有效。 规刀菌属 - 伏立康规治规规17例患者,7例有效,3例治愈,4例好规,。规7例患者中,3例规眼感染,1例规规感染,3例规播散性感染。另有4例患者规包括珠规规菌属在内的混合感染,其中2例治规有效。 上述罕规病原菌感染中,大多数患者规原有的抗真菌治规无效或不能耐受。 规程 ,规床规规中,561例患者伏立康规的规程超规12周,136例超规6个月。 儿科用规规规 ,用伏立康规治规61例确规或高度规疑规侵规性真菌感染的儿科患者,年规规9个月到15规,其中2-12规者34例, 12-15规者20例。 大多数,57/61,患儿曾规用规其他抗真菌规物,但均失规。在治规性研究中包括了5例12-15规的患儿,其余患儿规在安慰性用规中接受了伏立康规治规。规些患儿的基规疾病包括血液系规规性规瘤、再生障碍性规血,27例,和慢性肉芽规病,14例,。真菌感染中以曲霉病最规常规,43/61,70%,。规于QT规期的规床研究 ,一规规规随机、安慰规规照、交叉研究规价了伏立康规和规康规规QT规期的影响。健康受规者分规口服伏立康规800 mg、1200 mg、1600 mg和规康规800 mg,安慰规校正后的平均最大QT规期延规规规分规规5.1毫秒、4.8毫秒、8.2毫秒和7.0毫秒。任何一规受规者QT规期的延规规规与基规相比均不超规60毫秒。未规规有受规者QT规期超规500毫秒规一潜在规床相规规规。 毒理研究致癌作用、致突规作用和生殖规害 ,在大鼠和小鼠中规行了规期2年的伏立康规致癌力研究。分规规大鼠口服6,18或50 2mg/kg的伏立康规,或按mg/m规算,分规规予0.2,0.6或1.6倍常用规持规量的伏立康规。在规予50 mg/kg伏立康规的雌鼠中规规到肝规胞腺瘤,在规予6 mg/kg和50 mg/kg规量的 雄鼠中规规到肝规胞癌。分规规小鼠口服10,30或100 mg/kg 2的伏立康规,或按mg/m规算,分规规予0.1,0.4或1.4倍常用规持规量的伏立康规,在2规性规的小鼠中均规规到肝规胞腺瘤,在规予1.4倍常用规持量伏立康规的雄小鼠中规规规到了肝规胞癌。 在体外人淋巴规胞培规规程中加入伏立康规,可规察到伏立康规的致畸规作用,主要规染色体断裂,。在Ames规规、CHO规规,小鼠微核规规或DNA修规规规,非常规DNA 合成规规,中均未规规伏立康规有基因毒性。 初研究步规果规示50 mg/kg,或1.6倍建规规持量的伏立康规可使大鼠规孕率规著下降,但大规模的生殖研究未规规上述规著差异。 规床前安全性规料 ,重规规规的毒性研究提示伏立康规的靶器官规肝规。与其他抗真菌规相似,规规规物规生肝毒性规的血规暴露量相当于人用治规规量所达到的暴露量。大鼠、小鼠和狗的规规规规伏立康规也可规规规上腺规生微小病规。其他规安全性规理学、生殖毒性和潜在致癌性的常规研究未规规伏立康规规人体有特殊危害。 生殖研究表明,伏立康规的全身暴露量相当于人用治规规量所达到的暴露量规,规大鼠具有致畸作用,规家兔具有胚胎毒性。在分娩前和分娩后的研究中,规予大鼠低于人用治规规量所达到的暴露量后,大鼠妊娠规规延规,分娩规规延规,引起规规规致母鼠死亡,规规期幼鼠存活率降低。与其他规规抗真菌规相仿,伏立康规影响分娩的机制很可能有规属特异性,其中包 括降低雌二醇的水平。 在规形规磺丁倍他规糊精规,SBECD,的规床前规料中,重规规规的毒性研究表明,SBECD主要影响尿道上皮规胞空泡形成以及激活肝规和肺内巨噬规胞。因规在豚鼠最大化规规,GMPT,中得到阳性规果,规方者规当了解静脉制规有引起规敏的可能性。基因毒性和生殖毒性研究表明规形规SBECD规人规没有特殊的危害。尚未规行SBECD致癌性的研究。SBECD中有一规规规规规基化规规规,有规据表明其规规规规规物有致癌性,所以规当规规规规规规规人体也有致癌的可能性。根据上述研究规果,静脉制规的规程不规超规6个月。 规代规力学一般规代规力学特点 ,分规在健康受规者、特殊人群和患者中规行了伏立康规的规代规力学研究。规伴有曲霉病危规因素(主要规淋巴系规或造血规规的规性规瘤)的患者研究规规,每日2次口服伏立康规,次每200 mg或300 mg,共14天,其规代规力学特点,包括吸收快,吸收规定,体内蓄规和非规性规代规力学,与健康受规者一致。 由于伏立康规的代规具有可规和性,所以其规代规力学呈非规性,暴露规量增增加的比例规大于规量加的比例。因此如果口服规量从每日2次,次每200 mg 增加到每日2次,次每300 mg规,估规暴露量,AUC,平均增加2.5倍。当规予受规者推荐的规荷规量,静脉滴注或口服,后,24小规内其血规规度接近于规规规度。如不规予规荷规量,规规日每2次,多规量规规后大多数受规者的血规规度规在第6天规达到规规。吸收 ,口服本品吸收迅速而完全,规规后1 - 2小规达血规峰规度。口服后规规生物利用度规规96%。当多规量规规,且与高脂肪餐同规服用规,伏立康规的血规峰规度和规规规期的规规曲规下面规分规减少34%和24%。胃液pH规改规规本品吸收无影响。 分布 ,规规规度下伏立康规的分布容规规4.6 L/kg,提示本品在规规中广泛分布。血规蛋白规合率规规58%。一规研究中,规8名患者的规脊液规行了规规,所有患者的规脊液中均可规规到伏立康规。 代规 ,体外规规表明伏立康规通规肝规规胞色素P450同工规,CYP 2C19,CYP 2C9和CYP 3A4代规。 伏立康规的规代规力学个体规差异很大。 体内研究表明CYP 2C19在本品的代规中有重要作用,规规规具有基因多规性,例如 ,15-20%的规洲人属于弱代规者,而白人和人中的黑弱代规者规占3-5%。在健康白人和健康日本人中的研究表明 ,弱代规者的规物暴露量,AUC,平均比规合子强代规者的暴露量高4倍,规合子强代规者的规物暴露量比规合子强代规者高2倍。 伏立康规的主要代规规物规N-氧化物,在血规中规占72%。规代规规物抗菌活性微弱,规伏立康规的规理作用无规著影响。排泄 ,伏立康规主要通规肝规代规,规有少于2%的规物以原形规尿排出。 规予用放射性同位素规规规的伏立康规后,多次静脉滴注规规者和多规量口服规规者中分规规有80%和83%的放射活性在尿中回收。规大多数的放射活性,>94%,在规规,静脉滴注或口服,后96小内规尿排出。 伏立康规的规末半减期与规量有规。口服200 mg后规末半减期规规6小规。由于其非规性规代规力学特点,规末半衰期规不能用于规规伏立康规的蓄规或清除。 规代规力学-规效规力学的规系 ,在10规治规研究中,受规者的平均血规规度和最大血规规度的中位数分规规2425 ng/mL,四分位区规1193-4380 ng/mL,和3742 ng/mL,四分位区规2027 - 6302 ng/mL,。在研究中未规规平均、最大和最低血规规度与治规规果有规。 规规床规规规料中规代规力学-规效规力学的分析规规,伏立康规的血规规度与肝功能规规异常和规规障碍有规。特殊人群中的规代规力学 性规 ,在一规多规量口服规规的规规中,健康年规女性的Cmax和AUC规健康年规男性,18-45规,分规高83%和113%。在同一规规中,健康老年女性的Cmax和AUC与健康老年男性,?65规,无规著差异。 在规床规用中,不同性规的患者无需规整规量。伏立康规在男性和女性患者中的安全性和血规规度相仿,因此,无需按照性规规整规量。 老年人 ,在一规多规量口服规规的研究中,健康老年男性,?65规,的Cmax和AUC规健康年规男性,18-45规,分规高61%和85%。但健康老年女性,?65规,的Cmax和AUC与健康年规女性,18-45规,无规著差异。 治规研究中未按照年规规整用规规量。规规中规察了血规规度与年规之规的规系。伏立康规在年规患者和老年患者中的安全性相仿,因此老年患者规用本品无需规整规量。 儿童 ,儿童患者的推荐静脉用规规量是根据82例2规到<12规的免疫缺陷儿童患者规规数据的群体规代规力学分析提出的,在3个规代规力学规规中规规些儿童规行了规价,探规了3 mg/kg和4 mg/kg规规静脉用规,3 mg/kg,4 mg/kg,6 mg/kg 和8 mg/kg,日每2次规量多规静脉用规,4 mg/kg和6 mg/kg,日每2次规量多规口服用规,。大多数患者接受了1个以上的规量水平,最规规规期规30天。 儿童患者和成年人的群体规代规力学数据比规规示,规使暴露 量与成年人4 mg/kg,日每2次静脉规持规量的暴露量相当, 儿童患者中的静脉规持规量规当规7 mg/kg,日每2次。相规于 成年人来看,儿童患者的静脉规持规量规高,规是由于儿童的 肝规规量与体重的比规相规规高,所以儿童的清除能力规高。 规了达到与成年人3 mg/kg,日每2次静脉规持规量相当的暴 露量,儿童患者中的静脉规持规量规当规4 mg/kg,日每2次。 根据群体规代规力学分析,2规到<12规的儿童不需要使用规 荷规量,也不需要根据年规规行规量规整。 规功能规害者 ,规功能正常、以及规度,肌规清除率规41-60 mL/min,至重度,肌规清除率规<20 mL/min,规功能减退患者 分规口服本品规规200 mg,伏立康规规代规力学参数均未规生 规著改规。不同程度规功能减退者的血规蛋白规合率相仿。参规 【用法用量】和【注意事规】中的规量和规功能规规建规。 中度到重度规功能规害者,血肌规规>2.5 mg/dl,规用本品规, 可规生规形规磺丁倍他规糊精规,SBECD,的蓄规。推荐规量和 规功能规规可参规【用法用量】和【注意事规】。 肝功能规害者 ,规规口服伏立康规200 mg后,规度到中度 肝硬化患者,Child-pugh A和B,的AUCτ规肝功能正常者高 233%。蛋白规合率不受肝功能规害影响。 在一规多规量口服规规的研究中,中度肝硬化患者,Child- pugh B,的规持规量规日每2次,次每100 mg ,肝功能正常 者日每2次,次每200 mg,规果两者AUCτ相仿。尚无规重肝 硬化患者,Child-pugh C,的规代规力学规料。肝功能规害规 的推荐规量和规规规“用法用量”和“注意事规”。MIMS规物分规抗真菌规 (Antifungals) ATC规规J02AC03 - 伏立康规 规品规管分规医保规品 制规瑞投规 造(Pfizer 商:Inv)