注射用头孢呋辛钠溶液颜色检查不合格测定结果分析

注射用头孢呋辛钠溶液颜色检查不合格测定结果分析 注射用头孢呋辛钠溶液颜色检查不合格测 定结果分析 ? 2010年01J9~20卷第o2期?日药学 注射用头孢呋辛钠溶液颜色 检查不合格测定结果分析 张昕,黄文静,张肖群 (广东省药品检验所,广东广州510180) 摘要:目的针对4批颜色不合格注射用头孢呋辛钠进行结果分析.方法目测法和紫 外一可见分光光度法检查注射用头孢呋辛钠溶 液颜色,并采用2种溶剂对样品作不同处理.结果3次目测法结果与1次紫外一可 见分光光度法测定结果基本一致,2种溶剂对检 查结果没有明显影响.结论紫外一可见分光光度法可与目测法相结合,作为注射用 头孢呋辛钠颜色的检查手段之一. 关键词:注射用头孢呋辛钠;颜色;目测法;紫外一可见分光光度法 中图分类号:R927.11文献标志码:A文章编号:1673—4610(2010)02—0019—02 AnalysisofCefuroximeSodiumforInjectionwithSolutionColourDisqualification ZHANGXin,HUANGWen—jing,ZHANGXiao—qun (GuangdongInstituteforDrugControl,Guangzhou,Guangdong510180,China) Abstract:0bjectiveToanalyzetheresultsof4batchofcefuroximesodiumfori.jectionswithsolutioncolourdisqua1 ification.MethodsThesolutioncolourwasdeterminedbyvisualobservationandultraviolet—visibleabsorptionspectros. copy.andthesamplesWereseparatelydissolvedin2solvents.ResultsThreeresultsofvisualobservationwereaccordant withtheresultbyultraviolet— visibleabsorptionspectroscopy.Twodifferencesolventshadnosignificanteffectonthere. suits.ConclusionThecombinationmethodofvisualobservationandultraviolet— visibleabsorptionspectroscopycanbe usedforthedeterminationofcolourofcefuroximesodiumforiniections. Keywords:cefuroximesodiumforinjection;solutioncolour;visualobservation;ultraviolet ——visibleabsorptionspectroscopy 头孢呋辛钠作为第二代头孢菌素类抗生素,具有 抗菌能力强,安全不易过敏等特点.注射用头孢呋辛 钠在近年的临床使用非常普遍.颜色检查作为常规检 查项目,其检验结果往往与样品中的各种未知杂质有 千丝万缕的联系,因此对注射剂进行颜色控制对于减 少临床不良反应有极为重要的意义.本文就本所检验 的4批不合格注射用头孢呋辛钠颜色检查所遇问进 行分析,为日后检验工作提供参考. 1仪器与试剂 岛津uV一2450紫外一可见分光光度计;岛津 UVProbeVersion2.01工作站;重铬酸钾:基准试剂;氯 化钴,EDTA?2Na:分析纯. 2供试品 注射用头孢呋辛钠(4批l2样;批号:53709, 53809,53909,54009) 3试验方法与结果 3.1溶液颜色检查法(目测法) 8,9号标准比色液的配制:按《中国药典))2005年 版二部附录?方法配制. 供试品溶液的制备:每个拣样取供试品5瓶,分别 加EDTA?2Na溶液(0.05mol/L)7.5ml,制成每1ml 约含0.1g的溶液. 供试品溶液的测定和结果:为排除人为操作的干 扰,在所内安排了3次不同人员的实验比对,实验结果 无差别,结论一致,可排除人为操作的干扰.为排除溶 剂的干扰,选用了水和EDTA?2Na溶液(0.05mol/L) 对其中一批样品的3个拣样分别溶解,结果颜色基本 一 致,实验结果见表1,2. 作者简介:张昕,主管药师,Tel:020—32086607,Email:kyuairoi@yahoo.com.cn 19 PharmaCyToday?201002Vo1.20No.02? 表2分别用2种溶剂溶解的颜色检查结果对比4讨论 3.2紫外一可见分光光度法 波长的选取:由于标准中为不得过8号黄色 标准比色液,因此将测定波长定为450nm. 供试品溶液的制备和测定结果:标准比色液和供试 品溶液的制备同目i贝0法.测定结果见表3.根据吸光度 判断供试品溶液的颜色,实验结论基本与目测法相符. 表3紫外一可见分光光度法样品颜色测定结果 本次检查的4批样品含量测定和有关物质检查均符 合标准要求,颜色检查按标准规定为不得过8号黄色标 准比色液,判定为不合格.通常标准中规定的有关物质 只是指在一定色谱条件下,某一检测波长(通常为紫外 光波长)处的测定结果,因此有关物质检查所得的结果 并不一定代表样品中含有的所有杂质,而含量测定项目 由于其限度的相对宽松(一般为90.O%一110.0%),因 此常常出现样品已经降解,含量测定仍然合格的情况. 而溶液的颜色检查法是对有色杂质的综合测定,正好弥 补了现行有关物质检查方法的不足,但在日常检验中,由 于目测法的主观性较强,常常出现检验者难以下结论的 情况.《中国药典》附录?A溶液颜色检查法的第三法 (色差计法)虽然可作为目测法的有效补充,却由于色差 计在目前全国药监系统中尚未普及,导致极少使用该方 法进行溶液颜色检查.在这种情况下,参考《中国药典》 附录?A的第二法,用紫外一可见分光光度法测定样品 溶液的颜色,并与目测法结果互相验证,不失为目前判断 样品溶液颜色的有效检验模式. 经与厂家联系,同时对比以往测试数据,发现该品 种的溶液颜色与季节有关,在夏季的溶液颜色普遍较 深,基本都深于6号黄色标准比色液,冬季的溶液颜色 则较浅,基本都不深于4号黄色标准比色液.该品种 在高温下易于降解,贮藏条件中规定需在25?以下避 光保存,综合上述因素,怀疑该品种在运送过程中未注 意温度控制,导致样品溶液颜色不合格. (下转第30页) PharmaCyToday?201002Vo1.20No.02? A.B.c,D及AB:CD,包衣喷量太大时,片面不易干 燥,易产生橘皮状,使片面不光洁,喷量选2水平较 好,即选c好.包衣液溶媒,考虑到用乙醇的成本比 表4最佳工艺试验验证结果表 水要高,选D较好.综合上述,最佳包衣工艺条件 为:A.B.CD.按此工艺条件,再进行试验验证,结果 见表4. 根据表4的结果,按ABCD工艺进行试验,重 现性较好,释放度及片面外观检查均合格,证明此工艺 具有可行性. 3讨论与 为寻找释放度下降的原因,我们对布洛芬缓释片 进行了高湿度,高温,强光照射的影响因素试验.高湿 度5,10d后,其释放度均明显有升高,过高温5,10d 后,其释放度均明显有下降,而强光照射5,10d后,其 释放度几乎没有变化.说明此产品释放度的变化与湿 度和温度有较大关系.即温度越高,则释放度下降越 多;湿度越大,则释放度上升越多,反之相反. 包衣时,包衣锅中产品的环境湿度和温度发生了一 定变化,即包衣过程中,包衣液不断喷射,包衣液呈雾化 状,产生一定的湿度环境.在预热及包衣时,受热进风不 断地吹进,使产品产生一定的温度.而包衣参数,例如预 热时间的长短,进风温度的高低,包衣液喷量的大小等直 接影响到包衣锅中的环境湿度与温度.素片在喷射包衣 液前,一般要进行预热处理,目的使片芯有一定的温度, 以便当包衣液喷射片面时,能及时干燥,避免粘片现象. 但预热时间若过长,则片芯的温度会过高,对释放度有下 降作用.包衣过程中进风温度过高时,产品温度也会提 高,释放度会下降.而包衣液的喷射能产生一定的雾化 湿度,喷量越大,则此湿度越大,使释放度上升.如果温 度较高,而喷量较小时,释放度有下降变化;如果温度较 低,而喷量较大时,则释放度有上升变化;如果温度与喷 量达到一定平衡时,则释放度几乎无变化.因此包衣参 数对释放度的变化起决定性作用. 优化后的包衣工艺,喷液前不用预热,包衣过程 中,产品温度较低,减少了温度对片子释放度的下降影 响;喷量过低时,片子的温度会不断上升,喷量较大时, 一 者可降低片子的温度,二者可提高锅中的环境湿度, 使释放度上升,可减少因温度对释放度的下降影响. 当然喷量不能过大,否则片子不能及时干燥,使片面不 光洁,且易产生粘片现象,导致另外一个质量问题.以 上包衣工艺条件是在片芯,包衣机及包衣粉等一定的 情况下得出的.不同的公司,其片芯处方,包衣设施及 包衣粉性质等有所不同,包衣工艺参数也可能不完全 相同,但本质要点及工艺探索方向基本相同.具体包 衣工艺参数,有待同仁进一步探讨. 参考文献 l国家药典委员会.中国药典临床用药须知(化学药和生物制2国家药典委员会.中国药典.二部.北京:化学212业出版社, = 品1:3卷).|匕京:人民卫生出版社,2005.702,703.2005.95. (收稿E1期:2009—05—17) (上接第20页) 参考文献. 1l庞青云,柳飞,张沽萍,等.注射用头孢曲松钠溶液颜色与相i:3--中国药典委员会.中国药典.第2部北京:化学工业出版 关杂质的研究.中国药品标准;20o9'10(2):101-105.社,2oo5? 2王乾蕾陆汉豪,黄冬?批含量不合格阿莫西林颗粒测定4JX2~6,注射用头孢呋辛钠进口药品注册标准叠_ .结果分析.中国卫生产业20o7,48:tl2-113.i (收稿日期:2009—12—09) 30