力克菲蒺利福喷汀阿米卡星左氧氟沙星方案doc

力克菲蒺利福喷汀阿米卡星左氧氟沙星doc “力克菲蒺、利福喷汀、阿米卡星、左氧氟沙星”方案 对肝损害肺结核疗效及安全性观察 林志来 施振慧 翁 恒 林友飞 陈力舟 林剑东 朱玉芳 ,福建医科大学福州肺科医院临床教学医院 福州 350008, 摘要:〔目的〕 观察“力克肺疾、利福喷汀、阿米卡星、左氧氟沙星”方案对肝功损害肺 结核的疗效及安全性。〔〕 对肝功损害肺结核100例采用随机配对分组法分为治疗组 ,50例,和对照组,50例,。化疗方案,治疗组用力克肺疾,D,、利福喷汀,L,、阿米卡 星,K,、左氧氟沙星,V,,对照组用异烟肼,H,利福平,R,、阿米卡星,K,、吡嗪酰胺 ,Z,,疗程均为9个月。〔结果〕 共有96例患者完成化疗程,治疗组49例和对照组47 例,治疗9个月后治疗组涂阳阴转率为95.O,,培阳阴转率96.4,,对照组涂阳阴转率为 94.4,,培阳阴转率95.7,。疗程结束时治疗组和对照组X线病灶有效率分别为98.0,和 97.9,,空洞闭合率分别为61.5,和57.1,,2组在疗效上无显著性差异,P>0.05,,2年 复查,治疗组和对照组痰菌复阳率分别为3.7,和4.5,无显著性差异,P>0.05,。2组肝功 能损害治疗组为32.0%,对照组为58.0,,在肝损害上有显著性差异,P<0.01,。〔结论〕 “DLKV”方案对肝功能损害肺结核疗效确切且较安全。 关键词:结核，肺,药物疗法;肝损害 Clinical observation on the clinical efficacy and safety of the regimen of‘Pasiniazid Rifapentine Amikacin and Levofloxcin’for lesions of the liver caused by tuberculosis Lin Zhilai,Shi Zhenhui,Weng Heng,et a1, Clinical Teaching Division of Fuzhou Pulmonary Hospital Affiliated to Fujian Medical University,Fuzhou 350008,China Abstract,Objective To observe the clinical efficacy and safety of the treatment regimen of‘Pasiniazid,Rifapentine,Amikacin and Levofloxcin’for lesions of the liver caused by tuberculosis,Methods By random group-matching 100 cases with lesions of the liver caused by tuberculosis were divided into the treatment group,50 cases, and gontrol group,50 cases,,The chemotherapy regimen adopted,the treatment group used Pasiniazid,D,,Rifapentine,L,,Amikacin,K, and Levofloxcin,V, while the control group used Isoniazid,H,,Rifampein,R,,Amikacin,K,,and Pyrazinamide,Z,,The course of treatment was 9 1months for both groups,Results Ninty-siX cases completed the treatment with 49 cases in the treatment group and 47 cases in the control group. In th month was the treatmentgroup,the sputum negative conversion rate by the end of the 995.0,in smear and 96.4% in culture,while in the control group,the rates were 94.4, and 95.7,respectively,At the end of the treatment,X-rays evidently improved the assimilation of focuses up to 98.0,in the treatment group and 97.9, in the control group,the ratios of cavity closure reached respectively 61.5, and 57.1,,there was no significantdifference in the treatment outcome in the two groups,P>0.05,,The rechecking in 2 years showed that the positive conversion rate was 3.7, in treatment group and 4.5,in control group with no significant different between the tWO groups,The lesicne of the liver was 32.0,in the treatment group and 58.0,in the control group with significant difference in the two groups ,P<0,01,,Condusion The regimen of‘DLKV’scheme is effective and reliable to cure lesions of the liver caused by tuberculosis and it is easy tO expand the application of this regimen in the clinical practice, Key words,Pulmonary tuberculosis,drug therapy,Liver lesion 多种药物联合和使用时间长,是结核病化疗的特点。但药物对肝脏有一定毒性,导致化 疗过程中部分忠者由于肝功能受损影响治疗的进行,甚至使化疗中止,影响预后,临床常见 肺结核伴有肝功能异常而导致治疗困难。本课为研究含力克菲蒺,D,、利福喷汀,L,、 阿米卡星,K,、左氧氟沙星,V,4种药物联合化疗方案对治疗肝功能损害肺结核的疗效及 安全性。 对象与方法 一、选例标准 2001年1月一2002年1月出现肝功能损害肺结核住院患者。均具备以下条件者,,1, 年龄在18岁以上,经细菌学或X线确诊的初、复治肺结核,痰菌阴性的患者应有肺结核中 毒症状,患者,,2,伴有肝功损害转氨酶,ALT、AST,在正常值上限1倍以上,小于200 u,L,和,或伴有血清总胆红素、直接胆红素轻度升高,临床无症状,和,或伴有乙肝病 毒标志物,HBVM,阳性,,3,合并糖尿病,空腹血糖应在8.33 mmol/L以下,,4,肾功能 正常,无癫痫病史者。 二 、入选病例及分组情况 符合以上标准的入选病例共100例,因肝功能损害明显及皮疹等原因中止治疗4例, 实际完成疗程者共96例。采用随机配对分组法将患者按年龄、性别、病程长短、轻重度均 衡分入治疗组和对照组。治疗组49例,男性36例,女性13例,平均年龄,43.7?16.1, 岁,18,78岁,,初治41例,复治8例,痰菌涂片检查阳性20例,痰培养阳性28例,糖 尿病6例。对照组47例,男性36例,女性11例,年龄,40.7?15.7,岁,18,87岁,, 初治42例,复治5例,痰菌涂片检查阳性18例,痰培养阳性23例,糖尿病3例。两组在 性别、年龄、痰菌、病灶范围及病情轻重程度上差异无显著性,P>0.05,,具有可比性。 三、化疗方案 KV/7DLV,对照组2HRKZ,7HR。药物选择,力克非蒺,D,,重庆华邦治疗组2DL22 制药有限公司生旁,,ff】{M峨汀,I。,,无锡山禾集团第一制药有限公司生产,阿米卡星,K,,山东济南齐鲁制药厂生产,左氧氟沙星,V,,江苏扬子江药业集团公司生产,异烟肼,H,,江西省广丰制药厂生产,利福平,R,,华北制药集团有限公司生产,吡嗪酰胺,z,,华北制药集团有限责任公司生产。剂量和用法,D 0.3,3,d,LO.45,O.6,2,周,K O.4,1,d静脉滴注,V O.3,1,d,HO.3,1,d,R O.45,0.6,1,d,Z O.5,3,d。2组均用甘利欣O.15,3,d,护肝片O.2,3,d,联苯双酯O.015,3,d,进行保肝治疗。 四、观察项目 〔1〕1,痰结核分枝杆菌检查,按《结核病诊断细菌学检验规程》进行。治疗前痰涂片3次,痰培养结核菌加药敏试验1次,治疗中每月痰涂片3次,每3个月痰培养加药敏试验1次。 2,X线检查,治疗前摄胸片1次,治疗中每月复查胸片1次。每次胸片均记录病灶部位、范围、大小、空洞。 3,实验室检查,治疗查血、尿常常规、血糖、肝、肾功能各1次,治疗中每月复查1次。肝功能每周复查1次,正常后改每月复查1次。 4,临床现,观察治疗前后临床症状、不良反应及处理情况。 五、疗效判定 〔2〕1,细菌学,连续2个月痰菌阴性且不再复阳为阴转。 2,病灶变化,病灶变化,显吸、吸收、末变、恶化,评价方法沿用1982年中华医学 〔3〕会结核病学会修订的标准。 六、统计学处理 2各组间显著性检验用X。检验,P<0.05为有显著性差异。 结 果 一、痰菌阴转率 治疗组与对照组痰菌阴转率见表1。 a)表1 痰菌阴转情况(例) 涂片 培养 治疗时间治疗组n=20 对照组n=18 治疗组n=28 对照组n=23 ,月, ,%, ,%, ,%, ,%, 3 17,85.0, 15,83.3, 25,89.3, 20,87.0, 9 19,95.0, 17,94.4, 27,96.4, 22,95.7, a,治疗组与对照组比较,P>O.05 治疗前,治疗组、对照组各有28、23例培阳患者做了敏试验,结果治疗组耐药11例,H2例,R、SE各1例,HR、SR各1例,HS、SE各2例,,对照组耐药3例,R1例,SR、SE各1例,。3个月培养阴转率,治疗组81.8%,9/11,,对照组66.7%,2/3,,满疗程培养阴转率,治疗组90.9%,10/11,,对照组66.7%,2/3,,2组比较均无显著性差异,P>0.05,。 二、病灶变化 治疗组49例与对照组47例患者均可评定疗效,治疗结束时无一例死亡。以全吸加显吸为显效,治疗组显效率85.7%,42/49,,与对照组91.5%,43/47,比较差异无显著性,P>0.05,,以全吸加显吸加吸收为有效,治疗组有效率98%,48/49,,对照组为97.9%,46/47,,2组差异无显著性,P>0.05,。 表2 对照组、治疗组治疗后X线病灶变化情况(例) 分组 例数 全吸(%) 显吸(%) 吸收(%) 不变(%) 对照组 47 10(21.3) 33(70.2) 3(6.4) 1(2.1) 治疗组 49 5(10.2) 37(75.5) 6(12.2) 1(2.0) 三、空洞闭合情况 治疗结束时,空洞闭合率治疗组、对照组分别为61.5%,8/13,\57.1%,4/7,,2组无显著性差异,P>0.05,。 四、实验室检查 血常规,肾功能,治疗组、对照组均无异常,尿常规,治疗组、对照组各有1例异常,尿蛋白,+,。2组无显著性差异,p>0.05,。 五、肝功能损害情况 全部入选100例均为评定对象,2组在抗结核治疗过程中,同时给予保肝治疗,治疗组50例,仍出现肝功能损害16例,但仅表现为单项ALT升高,波动于60 U/L上下,经过保肝治疗均完成全疗程。另有1例治疗2个月后出现皮疹而退组,但肝功能正常,停左氧氟沙星1周后皮疹消退。对照组50例,出现肝功能损害29例,其中表现为单项ALT升高的26例,波动于80U/L上下,经保肝治疗均完成全疗程。另有3例因肝损害严重,表现为ALT、AST、GGT超过正常值上限3倍且伴有黄疸2例,在保肝治疗过程中仍持续升高而退组,经中止抗结构保肝治疗后肝功能逐渐恢复正常。治疗组、对照组肝功能损害分别占32.0%,16/50,和58.0%,29/50,,在肝损害上有显著性差异,P<0.01, 六、其他不良反应 主要为胃肠道症状。治疗组有2例出现恶心、食欲减退、肝功能虽有损害,但无1例黄疸,经对症治疗后均能坚持完成全疗程。另有1例治疗2个月后出现皮疹,停左氧氟沙星l周后皮疹消退。对照组有4例出现胃肠道症状,其中有3例因肝功能损害明显且伴有黄疸2例而中止治疗。 七、2年细菌学复发率 2组疗程结束后按计划复查痰菌,涂片、培养、药敏,,复查结果见表3。2组原未阴转 的病例仍无阴转。 表3 疗程结束后2年细菌学复发情况 疗程结束 2年复查 组别 例数 阴转例数 阴转率(%) 复阳例数 复发率(%) a) 对照组 28 27 96.4 1 3.7 a)治疗组 23 22 95.7 1 4.5 a,与对照组比较,P>O.05 讨 论 研究结果表明,“DLKV”方案对肝功能损害肺结核患者治疗与目前以异烟肼、利福平和毗嗪酰胺联合使用为主的标准化疗方案比较,治疗组涂阳阴转率为95.0,,培阳阴转率96.4,,对照组涂阳阴转率为94.4,,培阳阴转率95.7,。疗程结束时治疗组和对照组X线病灶有效率分别为98.0,和97.9%,空洞闭合率分别为61.5,和57.1,,2年复查,治疗组和对照组痰菌复阳率分别为3.7,和4.5,,在疗效上以及疗程结束后2年内细菌学复发率与对照组比较差异无显著性意义,P>0.05,,但以力克菲蒺,D,、利福喷汀,L,、阿米卡星,K,、左氧氟沙星,V,“DLKV”方案对肝功能损害明显小于目前标准化疗方案,肝功能损害分别为32.0,和58.0,,在肝损害上差异具有极显著性,P<0.01,。“DLKV”方案对肝功能损害肺结核患者治疗较安全的,且疗效确切。 力克菲蒺是异烟肼的对氨基水杨酸盐,对肝脏损伤程度轻,而对结核菌杀灭性更优,无 〔4〕交叉耐药性,对耐多药的结核病仍然有效。利福喷汀与利福平对比有高效、低毒、方便 〔5〕的特点,左氧氟沙星在体外、内均呈较强的抗结核活性,是氧氟沙星活性的2倍,对肝脏无毒性作用〔6〕,阿米卡星对肝脏无损伤,但长期应用可致耳、肾毒性,故限用于疗程的强化阶段2个月。故这4种药物组成“DLKV”方案,对肝功能损害肺结核患者可推荐使用。 参考文献: 1 中国防痨协会,结核病诊断细菌学检验规程〔S〕.1995:1-72 2 Fox W. 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