α-玉米赤霉醇对去卵巢大鼠子宫、阴道形态学变化的影响

α-玉米赤霉醇对去卵巢大鼠子宫、阴道形态学变化的影响 α-玉米赤霉醇对去卵巢大鼠子宫、阴道形 态学变化的影响 第27卷第4期 2010年8月 医学研究与教育 Medica1ResearchandEducation V01.27No.4 Aug.2010 一 玉米赤霉醇对去卵巢大鼠子宫,阴道形态学变化的影响 石瑜,李少春,刘未华,孙晓芳,高文,段斐 (河北大学基础医学院,河北保定071000) 摘要:目的观察一玉米赤霉醇(—ZAL)X~去卵巢大鼠子宫,阴道形态学变化的影响.方珐采用6月龄雌性SD大鼠40 只,30只行双侧卵巢切除术,随机分为模型组,雌二醇组,一ZAL组,每组10只;另1O只为假手术组.术后3周开始给药,给 药12周后收集标本.测量子宫指数,采用病理组织学观察子宫,阴道组织形态.结果,ZAL可提高子宫指数,但对子宫内 膜的促增生作用弱于雌二醇.结硷—ZAL能抑制子宫及阴道萎缩,但对于子宫内膜刺激性较雌二醇小,可能作为一种选 择性雌激素受体调节剂而发挥作用. 关键词:一玉米赤霉醇;去卵巢大鼠;雌二醇;子宫;阴道 中图分类号:R96文献标志码:A文章编号:1674—490X(2010)一04,0005—03 Effectsof仅一zearalanolonpathologyofuterusandvaginainovariectomiedrats ShiYu,LiShaochun,LiuWeihua,eta1. (CollegeofBasic=MedicalScienceofHebeiUniversity,Baoding071000,China) Abstract:ObjectiveTostudytheeffectsof, zearalanolonpathologyofuterusandvaginainovariectomied rats.MethodsFortysix—montholdfemaleSprague— Dawleyratswereused,30ofthemwereovariectomized andrandomlydividedinto3groups:modelgroup,estradiolgroupand— ZALgroup,theothersweresham group.Theratsbegantotakedrugsinthefourthweekaftertheoperation.Theratsweresacrifice dafter12 Weeksoftreatment.andtheuterusandvaginawerecollectedtoinspect.Theuterusindexandv aginaindex werecalculatedandthepath0logyofuteruswasobservedwiththeHEstain.ResultsTheresult sindicated thatO/一ZALcouldincreaseuterusandvaginaindex.— ZALhadslightereffectonuterusenlargingin 0variectomizedratsCOmparedwithestradio1.Conclusion一 ZALcaninhibitatrophyofuterusandvagina,alld haslessstimulationonuterusthanestradio1. Keywords:OL—ZAL:ovariectomiedrats;estradiol;uterus;vagina 绝经后骨质疏松症(postmenopausalosteoporo- sis)是老年妇女骨折致残致死率增加的主要原因, 其发病率在我国正逐年递增fll.以往激素替代疗法 (HRT)是绝经后骨质疏松症的主要治疗方法,但长 期应用雌激素所导致的子宫和乳腺的副作用使 HRT的应用受到限制l2l.植物雌激素是从植物当中 收稿日期:2010—06—03 基金项目:河北省卫生厅科研项目f07128);河北大学医学部 预研资助项目(2007JY04) 作者简介:石瑜(1975一),女,河北唐山人,主治医师,在读 硕士. 通信作者:段斐(1958,),女,河南洛阳人,教授,博士生 导师. 发现的具有雌激素作用的物质,与雌激素相比更安 全可靠.一玉米赤霉醇(—ZAL)是一种新型的植物 雌激素,为一种选择性雌激素受体调节剂(selective estrogenrecept0rIll0dulators,SERMs),同时具有雌 激素样效应和抗雌激素样效应【.本实验应用去 卵巢大鼠制作绝经后模型,应用一ZAL治疗后,观 察去卵巢大鼠子宫,阴道组织形态学变化,并与雌 二醇组对比观察,为临床应用—ZAL治疗绝经后 骨质疏松症提供实验依据. 1实验材料与方法 1.1试剂与药物—ZAL购买自sigma公司,戊酸 一 5 . 4期石瑜等:一玉米赤霉醇对去卵巢大鼠子宫,阴道形态学变化的影响2010 一一A —BCD A.假手术组;B.模型组;C.雌二醇组;D.a—zA嘲 图2各组大鼠子宫组织形态学变化(HE染色,x200) 3讨论 由于妇女绝经后体内雌激素缺乏,可导致子宫 与阴道萎缩,补充雌激素可以抑制子宫及阴道的萎 缩.然而长期应用雌激素可以带来很多不良反应, 如增加乳腺癌,子宫内膜癌,心血管病意外及血栓 栓塞等l7l.Ot—ZAL是一种植物雌激素,其雌激素生 物活性较雌激素为弱,因为其与雌激素受体的亲和 力较正常雌激素弱.当ot—ZAL与雌激素受体结合 后可导致雌激素不能结合受体,取代了完整的雌激 素作用,因此在体内雌激素水平较高时,o/一ZAL具 有抗雌激素作用,而在体内雌激素水平较低时则产 生雌激素作用[81. 本实验结果显示,模型组大鼠在去卵巢后,子 宫指数较假手术组明显降低,给予雌激素,Ot—ZAL 治疗后,子宫指数较模型组明显增高.说明o/一ZAL 同样能够增高子宫指数,抑制子宫阴道萎缩,但是 其作用较雌激素弱,说明ot—ZAL的雌激素作用弱 于雌二醇.因此,在o/一ZAL用于替代雌激素治疗 时,其促进子宫内膜增生的程度弱于雌激素,对于 子宫内膜癌的发生率无明显影响.子宫及阴道组织 学观察也证实了这一作用.观察发现,模型组大鼠 切除卵巢后子宫明显萎缩,子宫内膜萎缩变薄,内 膜上皮仅由1-2层扁平上皮组成,内膜固有层腺体 减少.而补充雌二醇后子宫内膜明显增厚,固有层 腺体增加,内膜上皮有多层细胞组成,内膜呈现增 生样改变,ot—ZAL组子宫内膜也有增生样改变,但 其增生程度明显弱于雌二醇组,说明ot—ZAL对子 宫的刺激很小.由于子宫内膜癌是由子宫内膜过度 增生导致,所以ot—ZAL对子宫内膜癌的发病率的 影响可能低于雌二醇.这一结果同王雯等【9】实验结 果一致.实验中ot—ZAL刺激子宫的不良反应明显 低于雌二醇,推测o/一ZAL在某些方面具有与雌二 醇不同的药理学作用,可能作为一种选择性雌激素 受体调节剂而发挥作用,表明其有一定的『Ifii床应 用前景 参考文献: l1JLewieckiEM.Preventionandtreatmentofpostmenopausal osteoporosislJJ.ObstetGynecolClinNoahAm,2008,35 (2):301—315. 12jReidRL.Progestinsinhormonereplacementtherapy:im— pactonendometrialandbreastcancerlJ].JSOGC,2000, 22(9):677—681. [3]戴顺龄,段金虹,陆媛,等.O/一玉米赤霉醇——一个值得 重视的新的植物雌激素[J].中国动脉硬化杂志,2005,13 (5):670—672. [4]孙海燕,刘舒,吕树铮,等.植物雌激素对心血管保护作 用的研究进展[J].临床荟萃,2005,20(7):414—416. [5]DaiShunling,DuanJinghong,LuYuan,eta1.Phytoestro— genalpha—zearalanolinhibitsatherogenesisandimproves lipidprofileinovariectomizedcholesterol—fedrabbitslJJ. Endocrine,2004,25(2):121—129. [6]李少春,程炜,段斐,等.一玉米赤霉醇对去卵巢大鼠骨 生物力学的影响[J].医学研究与教育,2010,27(3):6-8. [7]NelsonHD,HumphreyLL,NygrenP,eta1.Postmenop— ausalhormonereplancementtheraphy:scientificreview【JJ. JAMA,2002,288(7):872—881. [8]DaiShunling,DuanJinghong,LuYuan,eta1.Alpha—Zear— alanolaphytoestrogenforcardiovasculartherapylJj.En— docfine,2004,25(2):117—119. [9]王雯,杨慧,王红霞,等.1713一雌二醇及植物雌激素0【一玉 米赤霉醇致去卵巢大鼠子宫增大作用的比较[J].首都医 科大学,2005,26(1):51—53. 一,7一